3 种埃博拉疫苗 Ad26.ZEBOV/MVA-BN-Filo 初免-加强方案在健康成人、儿童和人类免疫缺陷病毒阳性 (HIV+) 成人中的安全性、耐受性和免疫原性研究
2022年2月9日 更新者：Janssen Vaccines & Prevention B.V.
一项随机、观察员盲法、安慰剂对照的 2 期研究，以评估埃博拉 Ad26.ZEBOV 和 MVA-BN-Filo 候选预防疫苗在健康成人（包括老年人）中不同初免和免疫原性的安全性、耐受性和免疫原性非洲两个年龄层的受试者、HIV 感染者和健康儿童
本研究的目的是评估埃博拉疫苗 Ad26.ZEBOV 和 MVA-BN-Filo 的三种异源初免-加强方案的安全性、耐受性和免疫原性。
该研究将包括 2 个年龄层的健康成人和老年参与者、HIV 感染者和健康儿童。
研究概览
详细说明
这是一项随机、观察者盲法、安慰剂对照、平行组、多中心、2 期研究，评估使用 Ad26.ZEBOV 作为初免和 MVA-BN-Filo 作为加强的 3 种异源初免-加强方案的安全性、耐受性和免疫原性在健康成人和老年参与者中，每隔 28 天、56 天和 84 天（如上所述第 1、2 和 3 组）接种疫苗。
将在感染 HIV 的参与者和 2 个年龄层的健康儿童中评估 28 天和 56 天（第 1 组和第 2 组，如上所述）的时间表。
该研究包括长达 8 周的筛选阶段、参与者将在基线（第 1 天）接种疫苗、随后在第 29、57 或 85 天加强疫苗接种的疫苗接种阶段、疫苗接种后阶段和长期后续阶段直到第 365 天。
接受 Ad26.ZEBOV 和 MVA-BN-Filo（在选定地点）的队列 1 子研究（第 1 组和第 2 组）的参与者将接受 Ad26.ZEBOV 作为第三次疫苗接种，接受安慰剂的参与者将接受安慰剂作为第三次疫苗接种（至少 1 年）初免疫苗接种后）。
一个队列中的所有参与者将由该站点以盲法方式跟踪，直到该队列中的最后一个受试者完成研究。
这项研究将在非洲进行，招募将按顺序分三组进行：第一组将由健康参与者（18-70 岁）组成；第二组 (2a) 将包括感染 HIV 的参与者（18 至 50 岁）和 12 至 17 岁的健康儿童（队列 2b）；第三组将包括 4 至 11 岁的儿童。
在每个队列中，参与者将以 5:1 的比例随机分配接受活性疫苗与安慰剂。
安全评估将包括不良事件评估、筛选时成人参与者的心电图 (ECG)、身体检查、生命体征（血压、脉搏/心率、体温）、临床实验室和妊娠试验。
将成立一个独立的数据监测委员会（IDMC），定期监测数据，以确保参与研究的参与者的持续安全。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1075
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
4年 至 70年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
健康成人和老年参与者的标准：
- 根据临床实验室测试、病史、心电图、身体检查和筛查时进行的生命体征，参与者必须是健康的。 如果血红蛋白高于年龄/性别特定限制，则可以包括血红蛋白值超出当地实验室参考范围的参与者
- 有生育能力的女性参与者必须采取适当的节育措施，在筛查时和每次研究疫苗接种前的妊娠试验必须呈阴性
- 与有生育能力的女性发生性关系的男性必须愿意在入组前开始使用安全套进行性交，除非在筛查前 1 年以上进行了输精管结扎术
- 参与者必须通过理解测试 (TOU)
- 在研究访问和随访期间，参与者必须有空并愿意参与，提供可验证的身份证明，并有联系方式 其他纳入标准 HIV 感染的参与者
- 参与者必须在 18 至 50 岁之间，并且必须在筛选前至少 6 个月有 HIV 感染记录
- 参与者必须在筛查前至少 4 周接受稳定的 3 种高效抗逆转录病毒疗法药物治疗，并且 CD4 阳性细胞计数 >350 个细胞/微升。 此外，参与者必须处于其他合理的良好健康状况 其他纳入标准 儿童参与者
- 父母/法定监护人必须在签署知情同意书之前通过使用条款。 根据当地法规和惯例，必须征得青少年和大龄儿童的知情同意
- 儿科参与者在随机化当天的年龄必须在 2 个年龄层之一：12-17 岁或 4-11 岁（包括所有年龄段）
- 根据当地常规疫苗接种计划，儿科参与者必须接受父母/法定监护人报告的适合其年龄的所有常规免疫接种
排除标准：
- 被诊断出患有埃博拉病毒病或之前接触过埃博拉病毒，包括在筛查前不到 1 个月前往埃博拉流行区旅行
- 过去接受过任何候选埃博拉疫苗或任何基于 Ad26 或 MVA 的实验性候选疫苗
- 感染 1 型或 2 型 HIV（适用于健康成人/老人/儿童）
- 根据疾病控制和预防中心 (CDC) 生长图表（4 至 11 岁儿童），身高体重低于第 10 个百分位的儿科参与者
- 怀孕、哺乳或计划在参加研究期间或在初次接种疫苗后至少 3 个月内或加强疫苗接种后最多 1 个月（以时间较长者为准）或接种疫苗后至少 3 个月内怀孕、哺乳或计划怀孕的女性第三次接种
- 对于 HIV+ 成人，没有定义为 AIDS 的疾病
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组
参与者将接受 Ad26.ZEBOV、MVA-BN-Filo（第 1 天/第 29 天）或安慰剂（第 1 天/第 29 天），然后一部分参与者接受 Ad26.ZEBOV 和 MVA-BN-Filo（在选定地点）将接受 Ad26.ZEBOV 作为第三次疫苗接种，接受安慰剂的人将接受安慰剂作为第三次疫苗接种（初次接种后至少 1 年）。
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一次 0.5 mL 肌内 (IM) 注射（5x10*10 病毒颗粒）
一次 0.5 mL IM 注射（1x10*8 个感染单位）
一次 0.5 mL IM 注射 0.9% 生理盐水
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实验性的：第 2 组
参与者将接受 Ad26.ZEBOV、MVA-BN-Filo（第 1 天/第 57 天）或安慰剂（第 1 天/第 57 天），然后一部分参与者接受 Ad26.ZEBOV 和 MVA-BN-Filo（在选定地点）将接受 Ad26.ZEBOV 作为第三次疫苗接种，并且接受安慰剂的人将接受安慰剂作为第三次疫苗接种（初次疫苗接种后至少 1 年）。
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一次 0.5 mL 肌内 (IM) 注射（5x10*10 病毒颗粒）
一次 0.5 mL IM 注射（1x10*8 个感染单位）
一次 0.5 mL IM 注射 0.9% 生理盐水
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实验性的：第 3 组
参与者将接受 Ad26.ZEBOV、MVA-BN-Filo（第 1 天/第 85 天）或安慰剂（第 1 天/第 85 天）
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一次 0.5 mL 肌内 (IM) 注射（5x10*10 病毒颗粒）
一次 0.5 mL IM 注射（1x10*8 个感染单位）
一次 0.5 mL IM 注射 0.9% 生理盐水
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现不良事件的参与者人数（第 29 天）
大体时间：第 1 剂后最多 28 天（第 29 天）
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AE 是临床研究参与者服用药物（研究或非研究）产品时发生的任何不良医学事件。
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第 1 剂后最多 28 天（第 29 天）
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发生不良事件 (AE) 的参与者人数（28 天间隔）
大体时间：第 2 剂后最多 28 天（队列 1、2a、2b 和 3 [28 天间隔] 的第 57 天）
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AE 是临床研究参与者服用药物（研究或非研究）产品时发生的任何不良医学事件。
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第 2 剂后最多 28 天（队列 1、2a、2b 和 3 [28 天间隔] 的第 57 天）
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发生不良事件的参与者人数（56 天间隔）
大体时间：给药 2 后 28 天（第 85 天，队列 1、2a、2b 和 3 [56 天间隔]）
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AE 是临床研究参与者服用药物（研究或非研究）产品时发生的任何不良医学事件。
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给药 2 后 28 天（第 85 天，队列 1、2a、2b 和 3 [56 天间隔]）
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发生不良事件的参与者人数（84 天间隔）
大体时间：第 2 剂后最多 28 天（第 1 组第 113 天 [84 天间隔]）
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AE 是临床研究参与者服用药物（研究或非研究）产品时发生的任何不良医学事件。
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第 2 剂后最多 28 天（第 1 组第 113 天 [84 天间隔]）
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第 3 次给药后出现不良事件的参与者人数（第 393 天）
大体时间：第 3 次给药后 28 天（第 393 天）
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AE 是临床研究参与者服用药物（研究或非研究）产品时发生的任何不良医学事件。
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第 3 次给药后 28 天（第 393 天）
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发生严重不良事件的参与者人数
大体时间：长达 3 年零 3 个月
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严重不良事件 (SAE) 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。
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长达 3 年零 3 个月
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立即报告事件 (IRE) 的参与者人数
大体时间：长达 3 年零 3 个月
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以下神经炎性疾病被认为是立即可报告的事件，必须在意识到该事件后的 24 小时内向申办者报告。
神经炎症性疾病包括：颅神经疾病，包括麻痹/麻痹（例如：贝尔氏麻痹）、视神经炎、多发性硬化症、横贯性脊髓炎、格林-巴利综合征，包括米勒费雪综合征、比克斯塔夫脑炎和其他变体、急性播散性脑脊髓炎，包括特定部位的脑脊髓炎变体（例如：非感染性脑炎、脑脊髓炎、脊髓炎、脊髓神经根性脊髓炎）、重症肌无力和兰伯特-伊顿肌无力综合征、免疫介导的周围神经病和神经丛病，包括慢性炎症、脱髓鞘性多发性神经病、多灶性运动神经病和与单克隆丙种球蛋白相关的多发性神经病，发作性睡病，持续时间超过 7 天的孤立性感觉异常。
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长达 3 年零 3 个月
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有自发的局部不良事件的参与者人数（第 8 天）
大体时间：第 1 次给药后 7 天（第 8 天）
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AE 是临床研究参与者服用药物（研究或非研究）产品时发生的任何不良医学事件。
征集的局部 AE 是预先定义的局部（在注射部位）AE，参与者在接种疫苗后 7 天被特别询问并在日记中记录。
请求的局部AE是：注射部位疼痛/压痛、红斑、硬结/肿胀、接种部位瘙痒。
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第 1 次给药后 7 天（第 8 天）
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有自发的局部不良事件的参与者人数（28 天间隔）
大体时间：第 2 剂后最多 7 天（队列 1、2a、2b 和 3 [28 天间隔] 的第 36 天）
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AE 是临床研究参与者服用药物（研究或非研究）产品时发生的任何不良医学事件。
征集的局部 AE 是预先定义的局部（在注射部位）AE，参与者在接种疫苗后 7 天被特别询问并在日记中记录。
请求的局部AE是：注射部位疼痛/压痛、红斑、硬结/肿胀、接种部位瘙痒。
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第 2 剂后最多 7 天（队列 1、2a、2b 和 3 [28 天间隔] 的第 36 天）
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剂量 2（间隔 56 天）后发生局部不良事件的参与者人数
大体时间：第 2 剂后最多 7 天（队列 1、2a、2b 和 3 [56 天间隔] 的第 64 天）
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AE 是临床研究参与者服用药物（研究或非研究）产品时发生的任何不良医学事件。
征集的局部 AE 是预先定义的局部（在注射部位）AE，参与者在接种疫苗后 7 天被特别询问并在日记中记录。
请求的局部AE是：注射部位疼痛/压痛、红斑、硬结/肿胀、接种部位瘙痒。
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第 2 剂后最多 7 天（队列 1、2a、2b 和 3 [56 天间隔] 的第 64 天）
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有自发的局部不良事件的参与者人数（84 天间隔）
大体时间：第 2 剂给药后最多 7 天（第 1 组第 92 天 [84 天间隔]）
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AE 是临床研究参与者服用药物（研究或非研究）产品时发生的任何不良医学事件。
征集的局部 AE 是预先定义的局部（在注射部位）AE，参与者在接种疫苗后 7 天被特别询问并在日记中记录。
请求的局部AE是：注射部位疼痛/压痛、红斑、硬结/肿胀、接种部位瘙痒。
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第 2 剂给药后最多 7 天（第 1 组第 92 天 [84 天间隔]）
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有自发的局部不良事件的参与者人数（第 372 天）
大体时间：第 3 次给药后 7 天（第 372 天）
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AE 是临床研究参与者服用药物（研究或非研究）产品时发生的任何不良医学事件。
征集的局部 AE 是预先定义的局部（在注射部位）AE，参与者在接种疫苗后 7 天被特别询问并在日记中记录。
请求的局部AE是：注射部位疼痛/压痛、红斑、硬结/肿胀、接种部位瘙痒。
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第 3 次给药后 7 天（第 372 天）
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有自发系统性不良事件的参与者人数（第 8 天）
大体时间：第 1 次给药后最多 7 天（第 8 天）
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AE 是临床研究参与者服用药物（研究或非研究）产品时发生的任何不良医学事件。
参与者被指导如何在疫苗接种后 7 天（接种当天和随后的 7 天）每天在日记中记录体征和症状，以获取系统性 AE。
引起的全身事件包括发烧、头痛、疲劳/不适、肌痛、恶心/呕吐、关节痛和发冷。
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第 1 次给药后最多 7 天（第 8 天）
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有自发系统性不良事件的参与者人数（28 天间隔）
大体时间：第 2 剂给药后最多 7 天（第 36 天群组 1、2a、2b 和 3 [28 天间隔]）
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AE 是临床研究参与者服用药物（研究或非研究）产品时发生的任何不良医学事件。
参与者被指导如何在疫苗接种后 7 天（接种当天和随后的 7 天）每天在日记中记录体征和症状，以获取系统性 AE。
引起的全身事件包括发烧、头痛、疲劳/不适、肌痛、恶心/呕吐、关节痛和发冷。
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第 2 剂给药后最多 7 天（第 36 天群组 1、2a、2b 和 3 [28 天间隔]）
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有自发系统性不良事件的参与者人数（56 天间隔）
大体时间：给药 2 后 7 天（队列 1、2a、2b 和 3 [56 天间隔] 的第 64 天）
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AE 是临床研究参与者服用药物（研究或非研究）产品时发生的任何不良医学事件。
参与者被指导如何在疫苗接种后 7 天（接种当天和随后的 7 天）每天在日记中记录体征和症状，以获取系统性 AE。
引起的全身事件包括发烧、头痛、疲劳/不适、肌痛、恶心/呕吐、关节痛和发冷。
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给药 2 后 7 天（队列 1、2a、2b 和 3 [56 天间隔] 的第 64 天）
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有自发系统性不良事件的参与者人数（84 天间隔）
大体时间：第 2 次给药后 7 天（第 1 组第 92 天 [84 天间隔]）
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AE 是临床研究参与者服用药物（研究或非研究）产品时发生的任何不良医学事件。
参与者被指导如何在疫苗接种后 7 天（接种当天和随后的 7 天）每天在日记中记录体征和症状，以获取系统性 AE。
引起的全身事件包括发烧、头痛、疲劳/不适、肌痛、恶心/呕吐、关节痛和发冷。
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第 2 次给药后 7 天（第 1 组第 92 天 [84 天间隔]）
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有自发系统性不良事件的参与者人数（第 372 天）
大体时间：第 3 次给药后最多 7 天（第 372 天）
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AE 是临床研究参与者服用药物（研究或非研究）产品时发生的任何不良医学事件。
参与者被指导如何在疫苗接种后 7 天（接种当天和随后的 7 天）每天在日记中记录体征和症状，以获取系统性 AE。
引起的全身事件包括发烧、头痛、疲劳/不适、肌痛、恶心/呕吐、关节痛和发冷。
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第 3 次给药后最多 7 天（第 372 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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使用丝状病毒动物非临床组 (FANG) 酶联免疫吸附测定法测量的抗埃博拉病毒糖蛋白 (EBOV GP) 结合抗体水平的几何平均浓度 (GMC)
大体时间：给药 2 后 21 天（队列 1、2a、2b、3 的第 50 天 [28 天间隔]，队列 1、2a、2b、3 的第 78 天 [56 天的间隔] 和队列 1 的第 106 天 [84 -天间隔]
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使用 FANG ELISA 报告了与 EBOV GP 结合的抗体的 GMC，并以 ELISA 单位每毫升 (EU/mL) 进行测量。
收集血清样本用于使用 FANG ELISA 分析针对 EBOV GP 的结合抗体，以确定疫苗接种后的体液反应。
对于 ELISA 结合抗体反应，低于定量下限 (LLOQ) 的值 (36.11
ELISA 单位/毫升）。
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给药 2 后 21 天（队列 1、2a、2b、3 的第 50 天 [28 天间隔]，队列 1、2a、2b、3 的第 78 天 [56 天的间隔] 和队列 1 的第 106 天 [84 -天间隔]
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给药后出现严重不良事件的参与者人数 3
大体时间：第 3 次给药后 28 天（第 393 天）
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严重不良事件 (SAE) 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。
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第 3 次给药后 28 天（第 393 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Anywaine Z, Barry H, Anzala O, Mutua G, Sirima SB, Eholie S, Kibuuka H, Betard C, Richert L, Lacabaratz C, McElrath MJ, De Rosa SC, Cohen KW, Shukarev G, Katwere M, Robinson C, Gaddah A, Heerwegh D, Bockstal V, Luhn K, Leyssen M, Thiebaut R, Douoguih M; EBL2002 Study group. Safety and immunogenicity of 2-dose heterologous Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo Ebola vaccination in children and adolescents in Africa: A randomised, placebo-controlled, multicentre Phase II clinical trial. PLoS Med. 2022 Jan 11;19(1):e1003865. doi: 10.1371/journal.pmed.1003865. eCollection 2022 Jan.
- Barry H, Mutua G, Kibuuka H, Anywaine Z, Sirima SB, Meda N, Anzala O, Eholie S, Betard C, Richert L, Lacabaratz C, McElrath MJ, De Rosa S, Cohen KW, Shukarev G, Robinson C, Gaddah A, Heerwegh D, Bockstal V, Luhn K, Leyssen M, Douoguih M, Thiebaut R; EBL2002 Study group. Safety and immunogenicity of 2-dose heterologous Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo Ebola vaccination in healthy and HIV-infected adults: A randomised, placebo-controlled Phase II clinical trial in Africa. PLoS Med. 2021 Oct 29;18(10):e1003813. doi: 10.1371/journal.pmed.1003813. eCollection 2021 Oct.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年11月6日
初级完成 (实际的)
2019年2月12日
研究完成 (实际的)
2019年2月12日
研究注册日期
首次提交
2015年9月29日
首先提交符合 QC 标准的
2015年9月29日
首次发布 (估计)
2015年9月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年3月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年2月9日
最后验证
2022年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- CR107249
- VAC52150EBL2002 (其他标识符：Janssen Vaccines & Prevention B.V.)
- 2019-000690-22 (EudraCT编号)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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