HER2 阳性乳腺癌的新辅助反应指导治疗 (PREDIX HER2)
PREDIX HER2 - HER2 阳性乳腺癌的新辅助反应指导治疗。基于分子亚型的转化 II 期试验平台的一部分
该试验的目的是评估多西紫杉醇、曲妥珠单抗皮下注射和帕妥珠单抗（A 组）或曲妥珠单抗 emtansin（B 组）的组合的疗效和毒性。 如果在两个疗程后没有反应，或在任何时候因特殊情况（药物反应、其他医疗条件）的医疗原因，可将治疗转换为相反的治疗方案。 主要治疗结束后随访五年。
翻译子协议是研究协议的强制性部分，使用 PET-CT 评估除外。
研究概览
详细说明
HER2 阳性肿瘤 >20 毫米或经证实的区域淋巴结转移的患者被随机分配到 A 组，即多西紫杉醇、曲妥珠单抗 sc (Herceptin SC®) 和帕妥珠单抗 (Perjeta®) 的组合或 B 组，即曲妥珠单抗 emtansin (Kadcyla®) . 如果在乳房 X 线照相术和超声评估后缺乏反应，或者在第 2、第 4 和第 6 个疗程后进行乳房 MRI 评估，则切换到相反的治疗。
术后治疗，曲妥珠单抗，放疗，最终内分泌治疗）根据标准指南。 五年内每年进行结构化随访，包括持续性治疗相关毒性、HRQoL、复发和死亡的报告。
该试验还包含一个翻译子协议：
- 使用 FDG 的 PET-CT，仅限于胸部，在开始之前以及第 2 和第 6 个疗程（功能成像，可选）之后进行。
- 在第 2 个疗程开始之前和之后收集来自肿瘤的核心活组织检查。 如果残留组织可用，则从手术样本中收集样本
- 在正在进行的治疗和每年的随访期间反复采集血样
- 在随访期间复发的情况下转移的 FNA
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Göteborg、瑞典、413 45
- Dept. of Oncology, Sahlgrenska University Hospital
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Lund、瑞典
- Dept. of Oncology, Skåne University Hospital
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Stockholm、瑞典、17176
- Dept. of Oncology, Karolinska University Hospital
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Sundsvall、瑞典、851 86
- Dept. of Oncology, Sundsvall Hospital
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Umeå、瑞典
- Dept. of Oncology, University Hospital of Umeå
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Uppsala、瑞典
- Dept. of Oncology, Uppsala University Hospital
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Närke
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Örebro、Närke、瑞典
- Dept. of Oncology, Örebro University Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 书面知情同意书
- 经组织学证实的乳腺癌患者，以 ER、PR、HER2 和增殖标志物的免疫组织化学为特征
- 可提供肿瘤和血液样本。 ISH确认的HER2型
- 年满 18 岁或以上。 适合计划治疗的老年患者
- 直径 >20mm 的原发性乳腺癌和/或经证实的淋巴结转移
- 足够的骨髓、肾、肝和心脏功能，并且没有其他不受控制的医学或精神疾病
- 左心室射血分数≥55%
- ECOG 体能状态 0-1
- 原发性乳腺癌定义见 p. 5 加上最多 2 个形态学特征明确的远处转移可进行立体定向放射治疗，前提是这种治疗可用
排除标准：
- 远处转移，包括对侧胸廓或纵隔的淋巴结转移
- 在过去五年内诊断出的其他恶性肿瘤，但根治性治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈 CIS 除外
- 未采取适当避孕措施的育龄患者
- 怀孕或哺乳
- 不受控制的高血压、心脏、肝脏、肾脏相关或其他医学或精神疾病
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：标准治疗
多西紫杉醇 + 曲妥珠单抗 sc + 帕妥珠单抗。 在第 1 天使用所有三种药物进行治疗，每三周重复一次。 术前治疗六个疗程。 每 2 门课程后进行反应评估。 如果没有变化 (NC)，治疗将切换到 B 组。 术后，患者接受 2 个疗程的表柔比星 + 环磷酰胺 (EC) 联合治疗，然后是曲妥珠单抗辅助治疗、放疗，最后是内分泌治疗。 |
多西他赛 75-100 mg IV + 曲妥珠单抗 sc 5 ml (600 mg) SC + pertuzumab 840 mg IV 起始剂量，随后 420 mg IV，每 3 周重复一次，6 个疗程
其他名称：
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实验性的：B实验处理
曲妥珠单抗emtansine。 第 1 天开始治疗，每三周重复一次。 术前治疗六个疗程。 每 2 门课程后进行反应评估。 如果没有变化 (NC)，治疗将切换到 A 组。 术后，患者接受 4 个疗程的表柔比星 + 环磷酰胺 (EC) 联合治疗，然后是辅助曲妥珠单抗、放疗，最后是内分泌治疗。 |
曲妥珠单抗 emtansine 3.6 mg/kg IV，每 3 周重复一次，6 个疗程
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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对初级药物治疗的病理学客观反应
大体时间：在手术中
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术前治疗 18 周后的疗效测量，从术前药物治疗开始到手术之日止。
结果应在手术后不超过 4 周内收到
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在手术中
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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新辅助治疗期间的临床/放射学客观反应
大体时间：术前18周治疗期间
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在开始前 6 周内，以及第 2、4 和 6 期 3 周课程后 14 天内，使用卡尺进行临床测量，使用乳房 X 线照相术和超声进行放射学评估，交替使用 MRI；开始前 2 周内以及课程 2 和 6 后 16 天内的 PET-CT。
这些反应评估的时间范围是在术前治疗的第 4 周到第 18 周之间
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术前18周治疗期间
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无事件生存
大体时间：从随机化日期到随访 10 年的所有事件
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报告的时间范围是从随机化日期到第一次报告的事件，包括疾病进展、记录的第一次复发、第一次对侧乳腺癌、第一次其他来源的癌症或任何原因的死亡，无论先发生什么
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从随机化日期到随访 10 年的所有事件
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无病生存
大体时间：在长达 10 年的随访期间
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报告的时间范围介于手术日期和 10 年随访之间。
检测到转移的日期将在发生后 12 个月内报告
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在长达 10 年的随访期间
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乳腺癌特异性生存
大体时间：在长达 10 年的随访期间
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报告的时间范围介于手术日期和 60 个月的随访之间。
死亡日期和死因将在发生后 12 个月内报告
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在长达 10 年的随访期间
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总生存期
大体时间：在长达 10 年的随访期间
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报告的时间范围介于手术日期和 10 年随访之间。
死亡日期将在发生后 12 个月内报告
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在长达 10 年的随访期间
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治疗中出现的不良事件发生率 [安全性和耐受性]
大体时间：在 18 周的治疗期间和终止后 30 天以及长达 10 年的随访期间
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报告急性副作用的时间范围是从治疗开始到治疗结束后30天，共22周。
晚期副作用在术后 60 个月内报告。
在整个期间特别注意心脏毒性。
超声心动图和心电图在治疗开始前 6 周内进行，在手术前治疗 16 周后进行，然后在术后第 1 年使用曲妥珠单抗进行术后治疗期间每 3 个月进行一次；此后每 12 个月一次，直至术后 10 年的随访
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在 18 周的治疗期间和终止后 30 天以及长达 10 年的随访期间
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健康相关生活质量
大体时间：从随机分组之日起至随访至 5 年
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使用 EOTC QLQ-C30 和 BR23 在治疗期间、随机化前和第 2、4 和 6 个疗程后、手术后 3 个月以及长达 10 年的随访期间每年进行重复评估。
时间范围涵盖术前治疗的 18 周和术后 10 年的随访期
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从随机分组之日起至随访至 5 年
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保乳手术的频率
大体时间：在手术中
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在手术时记录手术类型
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在手术中
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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早期乳腺癌细胞毒靶向治疗前后形态、功能和生物学特性的变化
大体时间：5年
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包括基因组学、蛋白质组学和其他生物标志物相关分析，核心活检和两个疗程后的血液样本，手术当天从手术标本中收集的肿瘤样本，与年度随访有关的血液样本和FNA 和血样以防复发。
从术前治疗开始到术后 60 个月随访期间收集生物样本的时间范围。
使用 18F-FDG PET-CT 的功能成像在基线时以及第 2 和第 6 个疗程后进行。
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5年
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Thomas Hatschek, Assoc Prof、Breast-sarcoma Unit, Dept. of Oncology, Karolinska University Hospital
- 研究主任：Jonas Bergh, Professor、Dept. of Oncology-Pathology, Karolinska Institutet
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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