Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Неоадъювантное лечение HER2-положительного рака молочной железы, управляемое реакцией (PREDIX HER2)

11 августа 2020 г. обновлено: Thomas Hatschek

PREDIX HER2 - Неоадъювантное лечение HER2-положительного рака молочной железы, управляемое реакцией. Часть платформы трансляционных испытаний фазы II на основе молекулярных подтипов

Целью этого исследования является оценка эффективности и токсичности комбинации доцетаксела, трастузумаба подкожно и пертузумаба (группа А) или трастузумаба эмтансина (группа В). Смена терапии на противоположную альтернативу лечения применима в случае отсутствия ответа после двух курсов лечения или по медицинским показаниям в исключительных обстоятельствах (лекарственная реакция, другие медицинские состояния) в любой момент. После прекращения основного лечения динамическое наблюдение в течение пяти лет.

Трансляционный подпротокол является обязательной частью протокола исследования, за исключением использования оценок ПЭТ-КТ.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пациенты с HER2-позитивными опухолями > 20 мм или подтвержденными метастазами в регионарные лимфатические узлы рандомизируются либо в группу А, комбинацию доцетаксела, трастузумаба подкожно (Герцептин SC®) и пертузумаб (Перьета®), либо в группу В, трастузумаб эмтанзин (Кадсила®). . Переход на противоположное лечение осуществляется в случае отсутствия ответа после маммографических и ультразвуковых исследований, альтернативно МРТ молочной железы после 2-го, 4-го и 6-го курса лечения.

Послеоперационное лечение, трастузумаб, лучевая терапия, возможное эндокринное лечение) в соответствии со стандартными рекомендациями. Структурированные последующие визиты ежегодно в течение пяти лет, включая отчеты о стойкой токсичности, связанной с лечением, HRQoL, рецидивах и смерти.

Испытание также содержит трансляционный подпротокол:

  1. ПЭТ-КТ с ФДГ, приуроченной к грудной клетке, проводится до начала, а также после 2-го и 6-го курса (функциональная визуализация, по желанию).
  2. Биопсия ядра из опухоли берется до начала и после 2-го курса лечения. Если имеется остаточная ткань, образцы берутся из операционного образца.
  3. Образцы крови собираются повторно в течение текущего лечения и ежегодного последующего наблюдения.
  4. FNA от метастазов в случае рецидива во время наблюдения

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

202

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Швеция
      • Göteborg, Швеция, 413 45
        • Dept. of Oncology, Sahlgrenska University Hospital
      • Lund, Швеция
        • Dept. of Oncology, Skåne University Hospital
      • Stockholm, Швеция, 17176
        • Dept. of Oncology, Karolinska University Hospital
      • Sundsvall, Швеция, 851 86
        • Dept. of Oncology, Sundsvall Hospital
      • Umeå, Швеция
        • Dept. of Oncology, University Hospital of Umeå
      • Uppsala, Швеция
        • Dept. of Oncology, Uppsala University Hospital
    • Närke
      • Örebro, Närke, Швеция
        • Dept. of Oncology, Örebro University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Письменное информированное согласие
  2. Пациенты с раком молочной железы, подтвержденным гистологически, охарактеризованы иммуногистохимически на ER, PR, HER2 и маркер пролиферации.
  3. Имеются образцы опухоли и крови. Тип HER2 подтвержден ISH
  4. Возраст 18 лет и старше. Пожилые больные в состоянии, адекватном плановой терапии
  5. Первичный рак молочной железы >20 мм в диаметре и/или подтвержденные метастазы в лимфатических узлах
  6. Адекватная функция костного мозга, почек, печени и сердца и отсутствие других неконтролируемых медицинских или психических расстройств
  7. ФВ ЛЖ ≥55%
  8. Статус производительности ECOG 0-1
  9. Первичный рак молочной железы, как определено в с. 5 плюс не более 2 морфологически охарактеризованных четко определенных отдаленных метастазов, доступных для стереотаксической лучевой терапии, при условии, что это лечение доступно

Критерий исключения:

  1. Отдаленные метастазы, включая метастазы в лимфатические узлы в контралатеральном грудном отделе или в средостении
  2. Другие злокачественные новообразования, диагностированные в течение последних пяти лет, кроме радикально пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или КИС шейки матки
  3. Пациентки детородного возраста без адекватной контрацепции
  4. Беременность или лактация
  5. Неконтролируемая гипертония, сердечно-сосудистые, печеночные, почечные или другие медицинские или психические расстройства.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Стандартное лечение

доцетаксел + трастузумаб подкожно + пертузумаб. Лечение всеми тремя препаратами проводится в 1-й день с повторением каждые три недели. Шесть курсов предоперационного лечения. Оценки ответов после каждого 2-го курса. В случае отсутствия изменений (NC) лечение переключается на группу B.

В послеоперационном периоде пациенты получают 2 курса лечения комбинацией эпирубицин + циклофосфамид (ЭК) с последующим адъювантным трастузумабом, лучевой терапией и, наконец, эндокринной терапией.
Лекарство: доцетаксел + трастузумаб подкожно + пертузумаб
доцетаксел 75–100 мг в/в + трастузумаб подкожно 5 мл (600 мг) подкожно + пертузумаб 840 мг в/в начальная доза, затем 420 мг в/в, повторять каждые 3 недели, 6 курсов
Другие имена:
  • Перьета
  • Герцептин СК
Экспериментальный: Б экспериментальное лечение

трастузумаб эмтанзин. Лечение проводят в 1-й день, повторяя каждые три недели. Шесть курсов предоперационного лечения. Оценки ответов после каждого 2-го курса. В случае отсутствия изменений (NC) лечение переключается на группу A.

В послеоперационном периоде пациенты получают 4 курса лечения комбинацией эпирубицин + циклофосфамид (ЭК) с последующим адъювантным трастузумабом, лучевой терапией и эндокринной терапией.
Лекарство: трастузумаб эмтансин
трастузумаб эмтанзин 3,6 мг/кг в/в, повторять каждые 3 недели, 6 курсов
Другие имена:
  • Кадсила

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Патологоанатомический объективный ответ на первичное медикаментозное лечение
Временное ограничение: В хирургии
Измерение эффективности после 18 недель предоперационного лечения, начиная с начала предоперационного лечения до даты операции. Результат должен быть получен в течение не более 4 недель после операции.
В хирургии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клинический/радиологический объективный ответ во время неоадъювантного лечения
Временное ограничение: В течение 18-недельного периода лечения до операции
Клинические измерения с помощью штангенциркуля, рентгенологические исследования с помощью маммографии и УЗИ, поочередно МРТ, в течение 6 недель до начала и через 14 дней после 3-недельных курсов 2, 4 и 6; ПЭТ-КТ за 2 недели до начала и через 16 дней после курсов 2 и 6. Временные рамки для этих оценок ответа находятся между 4 и 18 неделями предоперационного лечения.
В течение 18-недельного периода лечения до операции
Бессобытийное выживание
Временное ограничение: Все события с даты рандомизации до последующего наблюдения в течение 10 лет
Временные рамки для сообщения — с даты рандомизации до первого сообщения о событии, включая прогрессирование заболевания, задокументированный первый рецидив, первый контралатеральный рак молочной железы, первый рак другого происхождения или смерть по любой причине, что бы ни произошло раньше.
Все события с даты рандомизации до последующего наблюдения в течение 10 лет
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: В период наблюдения до 10 лет
Временные рамки для отчетности - между датой операции и 10-летним последующим наблюдением. Дата обнаружения метастазов будет сообщена в течение 12 месяцев после возникновения
В период наблюдения до 10 лет
Специфическая выживаемость при раке молочной железы
Временное ограничение: В период наблюдения до 10 лет
Временные рамки для отчетности – между датой операции и 60-месячным последующим наблюдением. Дата и причина смерти будут сообщены в течение 12 месяцев после наступления
В период наблюдения до 10 лет
Общая выживаемость
Временное ограничение: В период наблюдения до 10 лет
Временные рамки для отчетности - между датой операции и 10-летним последующим наблюдением. Дата смерти будет сообщена в течение 12 месяцев после наступления
В период наблюдения до 10 лет
Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении [Безопасность и переносимость]
Временное ограничение: В течение 18-недельного периода лечения и до 30 дней после его окончания и в течение периода наблюдения до 10 лет.
Сроки сообщения об острых побочных эффектах — от начала лечения до 30 дней после окончания лечения, всего 22 недели. О поздних побочных эффектах сообщают в течение 60 месяцев после операции. Кардиотоксичности уделяется особое внимание в течение всего периода. Эхокардиограммы и ЭКГ выполняются в течение 6 нед до начала лечения, через 16 нед лечения до операции, а затем каждые 3 мес в послеоперационном периоде лечения трастузумабом в 1-й послеоперационный год; затем каждые 12 месяцев до 10 лет наблюдения после операции
В течение 18-недельного периода лечения и до 30 дней после его окончания и в течение периода наблюдения до 10 лет.
Качество жизни, связанное со здоровьем
Временное ограничение: С даты рандомизации до последующего наблюдения до 5 лет
Повторные оценки с использованием EOTC QLQ-C30 и BR23 в период лечения, до рандомизации и после курсов через 2, 4 и 6, 3 месяца после операции и ежегодно в течение периода наблюдения до 10 лет. Временные рамки охватывают 18-недельный период предоперационного лечения и 10-летний период последующего наблюдения после операции.
С даты рандомизации до последующего наблюдения до 5 лет
Частота органосохраняющих операций
Временное ограничение: В хирургии
Тип операции регистрируется во время операции
В хирургии

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения морфофункциональных и биологических характеристик раннего рака молочной железы до и после воздействия цитотоксического и таргетного лечения
Временное ограничение: 5 лет
Включает геномный, протеомный и другие связанные с биомаркерами анализы основных биопсий и образцов крови до начала и после двух курсов лечения, сбор образцов опухоли из операционного образца в день операции, образцы крови в связи с ежегодными контрольными визитами и FNA и образцы крови в случае рецидива. Сроки сбора биологических образцов от начала предоперационного лечения до 60 месяцев послеоперационного наблюдения. Функциональную визуализацию с помощью ПЭТ-КТ с 18F-ФДГ проводят исходно, а также после 2-го и 6-го курсов лечения.
5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Thomas Hatschek

Следователи

  • Учебный стул: Thomas Hatschek, Assoc Prof, Breast-sarcoma Unit, Dept. of Oncology, Karolinska University Hospital
  • Директор по исследованиям: Jonas Bergh, Professor, Dept. of Oncology-Pathology, Karolinska Institutet

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2019 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 февраля 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 сентября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 октября 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

6 октября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 августа 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 августа 2020 г.

Последняя проверка

1 августа 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PREDIX HER2

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться