Tratamento guiado por resposta neoadjuvante de câncer de mama HER2 positivo (PREDIX HER2)
PREDIX HER2 - Tratamento Neoadjuvante Guiado por Resposta do Câncer de Mama HER2 Positivo. Parte de uma plataforma de testes translacionais de fase II baseados em subtipos moleculares
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e a toxicidade da combinação de docetaxel, trastuzumabe sc e pertuzumabe (braço A) ou trastuzumabe entansina (braço B). A mudança de terapia para a alternativa de tratamento oposta é aplicável em caso de falta de resposta após dois ciclos de tratamento ou por razões médicas em circunstâncias excepcionais (reação a medicamentos, outras condições médicas) a qualquer momento. Após o término do acompanhamento do tratamento primário por cinco anos.
Um subprotocolo translacional é uma parte obrigatória do protocolo do estudo, com exceção do uso de avaliações de PET-CT.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Pacientes com tumores HER2 positivos >20 mm ou metástases linfonodais regionais verificadas são randomizados para o braço A, a combinação de docetaxel, trastuzumabe sc (Herceptin SC®) e pertuzumabe (Perjeta®) ou braço B, trastuzumabe emtansina (Kadcyla®) . A mudança para o tratamento oposto é realizada em caso de falta de resposta após avaliações com mamografia e ultrassom, alternativamente ressonância magnética da mama após o 2º, 4º e 6º curso de tratamento.
Tratamento pós-operatório, trastuzumabe, radioterapia, eventual tratamento endócrino) de acordo com as diretrizes padrão. Visitas de acompanhamento estruturadas anualmente por cinco anos, incluindo relato de toxicidade persistente relacionada ao tratamento, HRQoL, recorrência e morte.
O julgamento contém também um subprotocolo de tradução:
- PET-CT usando FDG, confinado ao tórax, é realizado antes do início e após o 2º e 6º curso (imagem funcional, opcional).
- As biópsias centrais do tumor são coletadas antes do início e após o 2º ciclo de tratamento. Se o tecido residual estiver disponível, as amostras são coletadas da amostra cirúrgica
- Amostras de sangue são coletadas repetidamente durante o tratamento em andamento e acompanhamento anual
- FNAs de metástases em caso de recorrência durante o acompanhamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Göteborg, Suécia, 413 45
- Dept. of Oncology, Sahlgrenska University Hospital
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Lund, Suécia
- Dept. of Oncology, Skåne University Hospital
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Stockholm, Suécia, 17176
- Dept. of Oncology, Karolinska University Hospital
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Sundsvall, Suécia, 851 86
- Dept. of Oncology, Sundsvall Hospital
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Umeå, Suécia
- Dept. of Oncology, University Hospital of Umeå
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Uppsala, Suécia
- Dept. of Oncology, Uppsala University Hospital
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Närke
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Örebro, Närke, Suécia
- Dept. of Oncology, Örebro University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito
- Pacientes com câncer de mama confirmado por histologia, caracterizado por imuno-histoquímica para ER, PR, HER2 e marcador de proliferação
- Amostras de tumor e sangue disponíveis. Tipo de HER2 confirmado por ISH
- Idade 18 anos ou mais. Pacientes idosos em condições adequadas para a terapia planejada
- Câncer de mama primário > 20 mm de diâmetro e/ou metástases linfonodais verificadas
- Medula óssea adequada, funções renais, hepáticas e cardíacas e nenhum outro distúrbio médico ou psiquiátrico não controlado
- FEVE ≥55%
- Status de desempenho ECOG 0-1
- Câncer de mama primário conforme definido na p. 5 mais no máximo 2 metástases distantes bem definidas morfologicamente caracterizadas acessíveis para radioterapia estereotáxica, desde que este tratamento esteja disponível
Critério de exclusão:
- Metástases distantes, incluindo metástases linfonodais na região torácica contralateral ou no mediastino
- Outra malignidade diagnosticada nos últimos cinco anos, exceto carcinoma de células escamosas ou basocelular radicalmente tratado ou CIS do colo do útero
- Pacientes em idade fértil sem contracepção adequada
- Gravidez ou lactação
- Hipertensão não controlada, problemas cardíacos, hepáticos, renais ou outros distúrbios médicos ou psiquiátricos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Um tratamento padrão
docetaxel + trastuzumabe sc + pertuzumabe. O tratamento com todos os três medicamentos é administrado no dia 1, repetido a cada três semanas. Seis cursos de tratamento pré-operatório. Avaliações de resposta após cada 2º curso. Em caso de nenhuma mudança (NC), o tratamento é mudado para o braço B. No pós-operatório, os pacientes recebem 2 ciclos de tratamento com a combinação epirrubicina + ciclofosfamida (EC), seguido de trastuzumabe adjuvante, radioterapia e, eventualmente, tratamento endócrino. |
docetaxel 75-100 mg IV + trastuzumabe sc 5 ml (600 mg) SC + pertuzumabe 840 mg IV dose inicial, subsequentemente 420 mg IV, repetido a cada 3 semanas, 6 ciclos
Outros nomes:
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Experimental: B tratamento experimental
trastuzumabe entansina. O tratamento é administrado no dia 1, repetido a cada três semanas. Seis cursos de tratamento pré-operatório. Avaliações de resposta após cada 2º curso. Em caso de nenhuma mudança (NC), o tratamento é mudado para o braço A. No pós-operatório, os pacientes recebem 4 ciclos de tratamento com a combinação de epirrubicina + ciclofosfamida (EC), seguido de trastuzumabe adjuvante, radioterapia e eventualmente tratamento endócrino. |
trastuzumabe entansina 3,6 mg/kg IV, repetido a cada 3 semanas, 6 ciclos
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta objetiva patológica ao tratamento médico primário
Prazo: Na cirurgia
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Medida de eficácia após 18 semanas de tratamento pré-operatório, desde o início do tratamento médico pré-operatório até a data da cirurgia.
O resultado deve ser recebido dentro de não mais de 4 semanas após a cirurgia
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Na cirurgia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta clínica/radiológica objetiva durante o tratamento neoadjuvante
Prazo: Durante o período de tratamento de 18 semanas antes da cirurgia
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Medições clínicas com paquímetro, avaliações radiológicas com mamografia e ultrassonografia, alternadamente ressonância magnética, dentro de 6 semanas antes do início e 14 dias após os cursos de 3 semanas 2, 4 e 6; PET-CT dentro de 2 semanas antes do início e 16 dias após os cursos 2 e 6.
O período de tempo para essas avaliações de resposta é entre a semana 4 e a semana 18 do tratamento pré-operatório
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Durante o período de tratamento de 18 semanas antes da cirurgia
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Sobrevivência livre de eventos
Prazo: Todos os eventos desde a data de randomização até o acompanhamento até 10 anos
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O prazo para notificação é a partir da data de randomização até o primeiro evento relatado, incluindo progressão da doença, primeira recorrência documentada, primeiro câncer de mama contralateral, primeiro câncer de outra origem ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro
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Todos os eventos desde a data de randomização até o acompanhamento até 10 anos
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Sobrevida livre de doença
Prazo: Durante o seguimento até 10 anos
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O prazo para notificação é entre a data da cirurgia e 10 anos de acompanhamento.
A data de detecção da metástase será informada dentro de 12 meses após a ocorrência
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Durante o seguimento até 10 anos
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Sobrevida específica do câncer de mama
Prazo: Durante o seguimento até 10 anos
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O prazo para notificação é entre a data da cirurgia e 60 meses de acompanhamento.
Data e causa da morte serão informadas dentro de 12 meses após a ocorrência
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Durante o seguimento até 10 anos
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Sobrevida geral
Prazo: Durante o seguimento até 10 anos
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O prazo para notificação é entre a data da cirurgia e 10 anos de acompanhamento.
A data da morte será informada dentro de 12 meses após a ocorrência
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Durante o seguimento até 10 anos
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento [Segurança e tolerabilidade]
Prazo: Durante o período de tratamento de 18 semanas e até 30 dias após o término e durante o período de acompanhamento até 10 anos
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O prazo para notificação de efeitos colaterais agudos é desde o início do tratamento até 30 dias após o término do tratamento, totalizando 22 semanas.
Efeitos colaterais tardios são relatados dentro de 60 meses após a cirurgia.
A toxicidade cardíaca recebe atenção especial durante todo o período.
Ecocardiogramas e ECGs são realizados dentro de 6 semanas antes do início do tratamento, após 16 semanas de tratamento antes da cirurgia e, a seguir, a cada 3 meses durante o tratamento pós-operatório com trastuzumabe no 1º ano pós-operatório; a partir daí a cada 12 meses até 10 anos de acompanhamento após a cirurgia
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Durante o período de tratamento de 18 semanas e até 30 dias após o término e durante o período de acompanhamento até 10 anos
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Qualidade de vida relacionada com saúde
Prazo: Desde a data de randomização até o acompanhamento até 5 anos
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Avaliações repetidas usando EOTC QLQ-C30 e BR23 durante o período de tratamento, antes da randomização e após os cursos 2, 4 e 6, 3 meses após a cirurgia e anualmente durante o período de acompanhamento até 10 anos.
O período de tempo cobre o período de 18 semanas de tratamento pré-operatório e 10 anos de acompanhamento após a cirurgia
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Desde a data de randomização até o acompanhamento até 5 anos
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Frequência de cirurgia conservadora da mama
Prazo: Na cirurgia
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O tipo de cirurgia é registrado no momento da cirurgia
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Na cirurgia
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações das características morfológicas, funcionais e biológicas do câncer de mama inicial antes e após a exposição ao tratamento citotóxico e direcionado
Prazo: 5 anos
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Inclui genômica, proteômica e outras análises relacionadas a biomarcadores em biópsias centrais e amostras de sangue antes do início e após dois cursos de tratamento, coleta de amostras de tumor da amostra cirúrgica na data da operação, amostras de sangue em conexão com visitas anuais de acompanhamento e PAAF e amostras de sangue em caso de recorrência.
Prazo para coleta de amostras biológicas desde o início do tratamento pré-operatório até 60 meses de seguimento pós-operatório.
A imagem funcional usando 18F-FDG PET-CT é realizada no início e após o 2º e 6º curso de tratamento.
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5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Thomas Hatschek, Assoc Prof, Breast-sarcoma Unit, Dept. of Oncology, Karolinska University Hospital
- Diretor de estudo: Jonas Bergh, Professor, Dept. of Oncology-Pathology, Karolinska Institutet
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PREDIX HER2
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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