Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Neoadjuverende respons-guidet behandling af HER2 positiv brystkræft (PREDIX HER2)

11. august 2020 opdateret af: Thomas Hatschek

PREDIX HER2 - Neoadjuverende respons-guidet behandling af HER2 positiv brystkræft. Del af en platform af translationelle fase II-forsøg baseret på molekylære undertyper

Formålet med dette forsøg er at evaluere effektiviteten og toksiciteten af ​​enten kombinationen af ​​docetaxel, trastuzumab sc og pertuzumab (arm A) eller trastuzumab emtansin (arm B). Skift af terapi til det modsatte behandlingsalternativ kan anvendes i tilfælde af manglende respons efter to behandlingsforløb eller af medicinske årsager under ekstraordinære omstændigheder (lægemiddelreaktion, andre medicinske tilstande) på ethvert tidspunkt. Efter afslutning af den primære behandling opfølgning i fem år.

En translationel underprotokol er en obligatorisk del af undersøgelsesprotokollen, med undtagelse af brugen af ​​PET-CT-evalueringer.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienter med HER2-positive tumorer >20 mm eller verificerede regionale lymfeknudemetastaser randomiseres til enten arm A, kombinationen af ​​docetaxel, trastuzumab sc (Herceptin SC®) og pertuzumab (Perjeta®) eller arm B, trastuzumab emtansin (Kadcyla®) . Skift til modsat behandling udføres ved manglende respons efter udredninger med mammografi og ultralyd, alternativt MR-bryst efter 2., 4. og 6. behandlingsforløb.

Postoperativ behandling, trastuzumab, strålebehandling, eventuel endokrin behandling) i henhold til standard retningslinjer. Strukturerede opfølgningsbesøg årligt i fem år, herunder rapportering af vedvarende behandlingsrelateret toksicitet, HRQoL, recidiv og død.

Forsøget indeholder også en translationel underprotokol:

  1. PET-CT ved hjælp af FDG, begrænset til brystet, udføres før start og efter 2. og 6. forløb (funktionel billeddannelse, valgfri).
  2. Kernebiopsier fra tumoren opsamles før start og efter 2. behandlingsforløb. Hvis resterende væv er tilgængeligt, udtages prøver fra den kirurgiske prøve
  3. Blodprøver udtages gentagne gange under den igangværende behandling og årlige opfølgning
  4. FNA'er fra metastaser i tilfælde af recidiv under opfølgning

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

202

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Sverige
      • Göteborg, Sverige, 413 45
        • Dept. of Oncology, Sahlgrenska University Hospital
      • Lund, Sverige
        • Dept. of Oncology, Skåne University Hospital
      • Stockholm, Sverige, 17176
        • Dept. of Oncology, Karolinska University Hospital
      • Sundsvall, Sverige, 851 86
        • Dept. of Oncology, Sundsvall Hospital
      • Umeå, Sverige
        • Dept. of Oncology, University Hospital of Umeå
      • Uppsala, Sverige
        • Dept. of Oncology, Uppsala University Hospital
    • Närke
      • Örebro, Närke, Sverige
        • Dept. of Oncology, Örebro University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt informeret samtykke
  2. Patienter med brystkræft bekræftet af histologi, karakteriseret ved immunhistokemi for ER, PR, HER2 og proliferationsmarkør
  3. Tumor- og blodprøver til rådighed. HER2 type bekræftet af ISH
  4. Alder 18 år eller ældre. Ældre patienter i tilstrækkelig tilstand til planlagt behandling
  5. Primær brystkræft >20 mm i diameter og/eller verificerede lymfeknudemetastaser
  6. Tilstrækkelige knoglemarvs-, nyre-, lever- og hjertefunktioner og ingen andre ukontrollerede medicinske eller psykiatriske lidelser
  7. LVEF ≥55 %
  8. ECOG ydeevne status 0-1
  9. Primær brystkræft som defineret i s. 5 plus højst 2 morfologisk karakteriserede veldefinerede fjernmetastaser tilgængelige for stereotaktisk strålebehandling, forudsat at denne behandling er tilgængelig

Ekskluderingskriterier:

  1. Fjernmetastaser, herunder knudemetastaser i den kontralaterale thoraxregion eller i mediastinum
  2. Anden malignitet diagnosticeret inden for de sidste fem år, bortset fra radikalt behandlet basal- eller pladecellekarcinom i huden eller CIS i livmoderhalsen
  3. Patienter i den fødedygtige alder uden tilstrækkelig prævention
  4. Graviditet eller amning
  5. Ukontrolleret hypertension, hjerte-, lever-, nyrerelaterede eller andre medicinske eller psykiatriske lidelser

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: En standard behandling

docetaxel + trastuzumab sc + pertuzumab. Behandling med alle tre lægemidler gives på dag 1, gentaget hver tredje uge. Seks forløb med præoperativ behandling. Responsevalueringer efter hvert 2. kursus. I tilfælde af ingen ændring (NC), skiftes behandlingen til arm B.

Postoperativt får patienterne 2 behandlingsforløb med kombinationen epirubicin + cyclophosphamid (EC), efterfulgt af adjuverende trastuzumab, strålebehandling, eventuelt endokrin behandling.
Medicin: docetaxel + trastuzumab sc + pertuzumab
docetaxel 75-100 mg IV + trastuzumab sc 5 ml (600 mg) SC + pertuzumab 840 mg IV startdosis, efterfølgende 420 mg IV, gentaget hver 3. uge, 6 kure
Andre navne:
  • Perjeta
  • Herceptin SC
Eksperimentel: B eksperimentel behandling

trastuzumab emtansin. Behandlingen gives på dag 1, gentaget hver tredje uge. Seks forløb med præoperativ behandling. Responsevalueringer efter hvert 2. kursus. I tilfælde af ingen ændring (NC), skiftes behandlingen til arm A.

Postoperativt får patienterne 4 behandlingsforløb med kombinationen epirubicin + cyclophosphamid (EC), efterfulgt af adjuverende trastuzumab, strålebehandling, eventuelt endokrin behandling.
Medicin: trastuzumab emtansin
trastuzumab emtansin 3,6 mg/kg IV, gentaget hver 3. uge, 6 kure
Andre navne:
  • Kadcyla

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk objektiv respons på primær medicinsk behandling
Tidsramme: Ved operationen
Effektmål efter 18 ugers præoperativ behandling, startende fra påbegyndelse af præoperativ medicinsk behandling indtil operationsdatoen. Resultatet bør modtages senest 4 uger efter operationen
Ved operationen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk/radiologisk objektiv respons under neoadjuverende behandling
Tidsramme: I den 18-ugers behandlingsperiode før operationen
Kliniske målinger med skydelære, radiologiske vurderinger med mammografi og ultralyd, skiftevis MR, inden for 6 uger før start og 14 dage efter 3-ugers forløb 2, 4 og 6; PET-CT inden for 2 uger før start og 16 dage efter kursus 2 og 6. Tidsrammen for disse responsevalueringer er mellem uge 4 og uge 18 af præoperativ behandling
I den 18-ugers behandlingsperiode før operationen
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: Alle hændelser fra dato for randomisering til opfølgning til 10 år
Tidsramme for rapportering er fra randomiseringsdatoen til første rapporterede hændelse, inklusive sygdomsprogression, dokumenteret første tilbagefald, første kontralaterale brystkræft, første kræftsygdom af anden oprindelse eller død af enhver årsag, uanset hvad der indtræffer først
Alle hændelser fra dato for randomisering til opfølgning til 10 år
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: I løbet af opfølgningen til 10 år
Tidsramme for indberetning er mellem operationsdato og 10 års opfølgning. Dato for påvisning af metastase vil blive rapporteret inden for 12 måneder efter forekomsten
I løbet af opfølgningen til 10 år
Brystkræft specifik overlevelse
Tidsramme: I løbet af opfølgningen til 10 år
Tidsramme for indberetning er mellem operationsdato og 60 måneders opfølgning. Dato og dødsårsag vil blive rapporteret inden for 12 måneder efter hændelsen
I løbet af opfølgningen til 10 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: I løbet af opfølgningen til 10 år
Tidsramme for indberetning er mellem operationsdato og 10 års opfølgning. Dødsdatoen vil blive rapporteret inden for 12 måneder efter hændelsen
I løbet af opfølgningen til 10 år
Forekomst af behandlingsfremkaldte bivirkninger [Sikkerhed og Tolerabilitet]
Tidsramme: I løbet af den 18-ugers behandlingsperiode og indtil 30 dage efter ophør og i opfølgningsperioden op til 10 år
Tidsramme for indberetning af akutte bivirkninger er fra behandlingsstart til 30 dage efter behandlingens ophør, i alt 22 uger. Sene bivirkninger rapporteres inden for 60 måneder efter operationen. Der lægges særlig vægt på hjertetoksicitet i hele perioden. Ekkokardiogrammer og EKG'er udføres inden for 6 uger før behandlingsstart, efter 16 ugers behandling før operation og derefter hver 3. måned under postoperativ behandling med trastuzumab det 1. postoperative år; derefter hver 12. måned indtil 10 års opfølgning efter operationen
I løbet af den 18-ugers behandlingsperiode og indtil 30 dage efter ophør og i opfølgningsperioden op til 10 år
Sundhedsrelateret livskvalitet
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til opfølgning til 5 år
Gentagne vurderinger med EOTC QLQ-C30 og BR23 i behandlingsperioden, før randomisering og efter forløb 2, 4 og 6, 3 måneder efter operationen og årligt i opfølgningsperioden op til 10 år. Tidsrammen dækker den 18-ugers periode med præoperativ behandling og 10 års opfølgningsperiode efter operationen
Fra randomiseringsdato til opfølgning til 5 år
Hyppighed af brystbevarende kirurgi
Tidsramme: Ved operationen
Operationstype registreres på operationstidspunktet
Ved operationen

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i morfologiske, funktionelle og biologiske karakteristika ved tidlig brystkræft før og efter eksponering for cytotoksisk og målrettet behandling
Tidsramme: 5 år
Omfatter genomik, proteomik og andre biomarkør-relaterede analyser på kernebiopsier og blodprøver før start og efter to behandlingsforløb, indsamling af tumorprøver fra det kirurgiske præparat på operationsdatoen, blodprøver i forbindelse med årlige opfølgningsbesøg og FNA og blodprøver i tilfælde af recidiv. Tidsramme for indsamling af biologiske prøver fra start af præoperativ behandling til 60 måneders opfølgning efter operation. Funktionel billeddannelse ved hjælp af 18F-FDG PET-CT udføres ved baseline og efter 2. og 6. behandlingsforløb.
5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Thomas Hatschek

Efterforskere

  • Studiestol: Thomas Hatschek, Assoc Prof, Breast-sarcoma Unit, Dept. of Oncology, Karolinska University Hospital
  • Studieleder: Jonas Bergh, Professor, Dept. of Oncology-Pathology, Karolinska Institutet

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2019

Studieafslutning (Forventet)

1. februar 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. september 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. oktober 2015

Først opslået (Skøn)

6. oktober 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. august 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. august 2020

Sidst verificeret

1. august 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PREDIX HER2

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med docetaxel + trastuzumab sc + pertuzumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Türkiye

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner