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Tratamiento guiado por la respuesta neoadyuvante del cáncer de mama HER2 positivo (PREDIX HER2)

11 de agosto de 2020 actualizado por: Thomas Hatschek

PREDIX HER2 - Tratamiento guiado por respuesta neoadyuvante del cáncer de mama HER2 positivo. Parte de una plataforma de ensayos traslacionales de fase II basados ​​en subtipos moleculares

El propósito de este ensayo es evaluar la eficacia y la toxicidad de la combinación de docetaxel, trastuzumab sc y pertuzumab (grupo A) o trastuzumab emtansin (grupo B). El cambio de terapia a la alternativa de tratamiento opuesto es aplicable en caso de falta de respuesta después de dos ciclos de tratamiento, o por razones médicas en circunstancias excepcionales (reacción a medicamentos, otras condiciones médicas) en cualquier momento. Después de la terminación del seguimiento del tratamiento primario durante cinco años.

Un subprotocolo traslacional es una parte obligatoria del protocolo del estudio, con excepción del uso de evaluaciones PET-CT.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los pacientes con tumores positivos para HER2 >20 mm o metástasis de ganglios linfáticos regionales verificados se aleatorizan al brazo A, la combinación de docetaxel, trastuzumab sc (Herceptin SC®) y pertuzumab (Perjeta®) o al brazo B, trastuzumab emtansin (Kadcyla®) . El cambio al tratamiento opuesto se realiza en caso de falta de respuesta después de las evaluaciones con mamografía y ultrasonido, alternativamente MRI de mama después del 2º, 4º y 6º ciclo de tratamiento.

Tratamiento postoperatorio, trastuzumab, radioterapia, eventual tratamiento endocrino) según guías estándar. Visitas de seguimiento estructuradas anualmente durante cinco años, incluido el informe de toxicidad persistente relacionada con el tratamiento, CVRS, recurrencia y muerte.

El juicio contiene también un subprotocolo de traducción:

  1. La PET-TC con FDG, confinada al tórax, se realiza antes del inicio y después del segundo y sexto curso (imagen funcional, opcional).
  2. Se recolectan biopsias centrales del tumor antes del inicio y después del segundo ciclo de tratamiento. Si hay tejido residual disponible, se toman muestras de la muestra quirúrgica.
  3. Las muestras de sangre se recolectan repetidamente durante el tratamiento en curso y el seguimiento anual
  4. PAAF de metástasis en caso de recurrencia durante el seguimiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

202

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Suecia
      • Göteborg, Suecia, 413 45
        • Dept. of Oncology, Sahlgrenska University Hospital
      • Lund, Suecia
        • Dept. of Oncology, Skåne University Hospital
      • Stockholm, Suecia, 17176
        • Dept. of Oncology, Karolinska University Hospital
      • Sundsvall, Suecia, 851 86
        • Dept. of Oncology, Sundsvall Hospital
      • Umeå, Suecia
        • Dept. of Oncology, University Hospital of Umeå
      • Uppsala, Suecia
        • Dept. of Oncology, Uppsala University Hospital
    • Närke
      • Örebro, Närke, Suecia
        • Dept. of Oncology, Örebro University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Consentimiento informado por escrito
  2. Pacientes con cáncer de mama confirmado por histología, caracterizado por inmunohistoquímica para ER, PR, HER2 y marcador de proliferación
  3. Muestras de tumor y sangre disponibles. Tipo HER2 confirmado por ISH
  4. 18 años de edad o más. Pacientes de edad avanzada en condiciones adecuadas para la terapia planificada
  5. Cáncer de mama primario > 20 mm de diámetro y/o metástasis comprobadas en los ganglios linfáticos
  6. Función adecuada de la médula ósea, renal, hepática y cardíaca y sin otros trastornos médicos o psiquiátricos no controlados.
  7. FEVI ≥55%
  8. Estado funcional ECOG 0-1
  9. Cáncer de mama primario como se define en la pág. 5 más como máximo 2 metástasis a distancia bien definidas y caracterizadas morfológicamente accesibles para radioterapia estereotáctica, siempre que este tratamiento esté disponible

Criterio de exclusión:

  1. Metástasis a distancia, incluidas metástasis ganglionares en la región torácica contralateral o en el mediastino
  2. Otras neoplasias malignas diagnosticadas en los últimos cinco años, excepto el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o el CIS del cuello uterino tratado radicalmente
  3. Pacientes en edad fértil sin anticoncepción adecuada
  4. Embarazo o lactancia
  5. Hipertensión no controlada, trastornos cardíacos, hepáticos, renales u otros trastornos médicos o psiquiátricos

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Un tratamiento estándar

docetaxel + trastuzumab sc + pertuzumab. El tratamiento con los tres medicamentos se administra el día 1 y se repite cada tres semanas. Seis cursos de tratamiento preoperatorio. Evaluaciones de respuesta después de cada 2do curso. En caso de que no haya cambios (NC), el tratamiento se cambia al brazo B.

Después de la operación, los pacientes reciben 2 cursos de tratamiento con la combinación de epirubicina + ciclofosfamida (EC), seguido de trastuzumab adyuvante, radioterapia y, finalmente, tratamiento endocrino.
Droga: docetaxel + trastuzumab sc + pertuzumab
docetaxel 75-100 mg IV + trastuzumab sc 5 ml (600 mg) SC + pertuzumab 840 mg IV dosis inicial, posteriormente 420 mg IV, repetido cada 3 semanas, 6 cursos
Otros nombres:
  • Perjeta
  • Herceptina SC
Experimental: B tratamiento experimental

trastuzumab emtansina. El tratamiento se administra el día 1 y se repite cada tres semanas. Seis cursos de tratamiento preoperatorio. Evaluaciones de respuesta después de cada 2do curso. En caso de que no haya cambios (NC), el tratamiento se cambia al brazo A.

Después de la operación, los pacientes reciben 4 cursos de tratamiento con la combinación de epirubicina + ciclofosfamida (EC), seguido de trastuzumab adyuvante, radioterapia y, finalmente, tratamiento endocrino.
Droga: trastuzumab emtansina
trastuzumab emtansina 3,6 mg/kg IV, repetido cada 3 semanas, 6 cursos
Otros nombres:
  • Kadcyla

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta patológica objetiva al tratamiento médico primario
Periodo de tiempo: En la cirugía
Medida de eficacia después de 18 semanas de tratamiento preoperatorio, a partir del inicio del tratamiento médico preoperatorio hasta la fecha de la cirugía. El resultado debe recibirse dentro de no más de 4 semanas después de la cirugía.
En la cirugía

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta clínica/radiológica objetiva durante el tratamiento neoadyuvante
Periodo de tiempo: Durante el período de tratamiento de 18 semanas antes de la cirugía
Mediciones clínicas con calibre, evaluaciones radiológicas con mamografía y ultrasonido, alternativamente resonancia magnética, dentro de las 6 semanas antes del inicio y 14 días después de los ciclos de 3 semanas 2, 4 y 6; PET-CT dentro de las 2 semanas antes del inicio y 16 días después de los ciclos 2 y 6. El marco de tiempo para estas evaluaciones de respuesta es entre la semana 4 y la semana 18 del tratamiento preoperatorio
Durante el período de tratamiento de 18 semanas antes de la cirugía
Supervivencia sin eventos
Periodo de tiempo: Todos los eventos desde la fecha de aleatorización hasta el seguimiento a 10 años
El marco de tiempo para informar es desde la fecha de aleatorización hasta el primer evento informado, incluida la progresión de la enfermedad, la primera recurrencia documentada, el primer cáncer de mama contralateral, el primer cáncer de otro origen o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Todos los eventos desde la fecha de aleatorización hasta el seguimiento a 10 años
Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: Durante el seguimiento a 10 años
El marco de tiempo para el informe es entre la fecha de la cirugía y 10 años de seguimiento. La fecha de detección de metástasis se informará dentro de los 12 meses posteriores a la ocurrencia
Durante el seguimiento a 10 años
Supervivencia específica del cáncer de mama
Periodo de tiempo: Durante el seguimiento a 10 años
El marco de tiempo para el informe es entre la fecha de la cirugía y el seguimiento de 60 meses. La fecha y la causa de la muerte se informarán dentro de los 12 meses posteriores a la ocurrencia
Durante el seguimiento a 10 años
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Durante el seguimiento a 10 años
El marco de tiempo para el informe es entre la fecha de la cirugía y 10 años de seguimiento. La fecha de la muerte se informará dentro de los 12 meses posteriores a la ocurrencia.
Durante el seguimiento a 10 años
Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento [Seguridad y tolerabilidad]
Periodo de tiempo: Durante el período de tratamiento de 18 semanas y hasta 30 días después de la terminación y durante el período de seguimiento hasta 10 años
El marco de tiempo para la notificación de efectos secundarios agudos es desde el inicio del tratamiento hasta 30 días después de la finalización del tratamiento, en total 22 semanas. Los efectos secundarios tardíos se informan dentro de los 60 meses posteriores a la cirugía. Se presta especial atención a la toxicidad cardíaca durante todo el período. Se realizan ecocardiogramas y ECG dentro de las 6 semanas previas al inicio del tratamiento, después de 16 semanas de tratamiento antes de la cirugía y luego cada 3 meses durante el tratamiento posoperatorio con trastuzumab el primer año posoperatorio; a partir de entonces cada 12 meses hasta 10 años de seguimiento después de la cirugía
Durante el período de tratamiento de 18 semanas y hasta 30 días después de la terminación y durante el período de seguimiento hasta 10 años
Calidad de vida relacionada con la salud
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta el seguimiento a 5 años
Evaluaciones repetidas usando EOTC QLQ-C30 y BR23 durante el período de tratamiento, antes de la aleatorización y después de los ciclos 2, 4 y 6, 3 meses después de la cirugía y anualmente durante el período de seguimiento hasta los 10 años. El marco de tiempo cubre el período de 18 semanas de tratamiento preoperatorio y el período de seguimiento de 10 años después de la cirugía
Desde la fecha de aleatorización hasta el seguimiento a 5 años
Frecuencia de cirugía conservadora de mama
Periodo de tiempo: En la cirugía
El tipo de cirugía se registra en el momento de la cirugía
En la cirugía

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambios de las características morfológicas, funcionales y biológicas del cáncer de mama temprano antes y después de la exposición al tratamiento citotóxico y dirigido
Periodo de tiempo: 5 años
Incluye análisis genómicos, proteómicos y otros relacionados con biomarcadores en biopsias centrales y muestras de sangre antes del inicio y después de dos ciclos de tratamiento, recolección de muestras tumorales de la muestra quirúrgica en la fecha de la operación, muestras de sangre en relación con las visitas de seguimiento anuales y FNA y muestras de sangre en caso de recurrencia. Plazo de recogida de muestras biológicas desde el inicio del tratamiento preoperatorio hasta los 60 meses de seguimiento postoperatorio. Las imágenes funcionales con 18F-FDG PET-CT se realizan al inicio del estudio y después del segundo y sexto ciclo de tratamiento.
5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Thomas Hatschek

Investigadores

  • Silla de estudio: Thomas Hatschek, Assoc Prof, Breast-sarcoma Unit, Dept. of Oncology, Karolinska University Hospital
  • Director de estudio: Jonas Bergh, Professor, Dept. of Oncology-Pathology, Karolinska Institutet

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de noviembre de 2014

Finalización primaria (Actual)

1 de febrero de 2019

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de febrero de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de septiembre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de octubre de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

6 de octubre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de agosto de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de agosto de 2020

Última verificación

1 de agosto de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PREDIX HER2

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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