Neoadjuvant responsveiledet behandling av HER2 positiv brystkreft (PREDIX HER2)
PREDIX HER2 - Neoadjuvant responsveiledet behandling av HER2 positiv brystkreft. Del av en plattform for translasjonsfase II-forsøk basert på molekylære subtyper
Formålet med denne studien er å evaluere effekt og toksisitet av enten kombinasjonen av docetaxel, trastuzumab sc og pertuzumab (arm A) eller trastuzumab emtansin (arm B). Bytte av terapi til det motsatte behandlingsalternativet er aktuelt i tilfelle manglende respons etter to behandlingskurer, eller av medisinske årsaker under eksepsjonelle omstendigheter (medikamentreaksjoner, andre medisinske tilstander) på ethvert tidspunkt. Etter avsluttet primærbehandling oppfølging i fem år.
En translasjonsunderprotokoll er en obligatorisk del av studieprotokollen, med unntak for bruk av PET-CT-evalueringer.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter med HER2-positive svulster >20 mm eller verifiserte regionale lymfeknutemetastaser randomiseres til enten arm A, kombinasjonen av docetaxel, trastuzumab sc (Herceptin SC®) og pertuzumab (Perjeta®) eller arm B, trastuzumab emtansin (Kadcyla®) . Bytte til motsatt behandling utføres ved manglende respons etter utredninger med mammografi og ultralyd, alternativt MR-bryst etter 2., 4. og 6. behandlingsforløp.
Postoperativ behandling, trastuzumab, strålebehandling, eventuell endokrin behandling) i henhold til standard retningslinjer. Strukturerte oppfølgingsbesøk årlig i fem år, inkludert rapportering av vedvarende behandlingsrelatert toksisitet, HRQoL, tilbakefall og død.
Forsøket inneholder også en translasjonsunderprotokoll:
- PET-CT ved bruk av FDG, begrenset til brystet, utføres før start, og etter 2. og 6. kur (funksjonell avbildning, valgfritt).
- Kjernebiopsier fra svulsten tas før start og etter 2. behandlingsforløp. Hvis gjenværende vev er tilgjengelig, tas prøver fra den kirurgiske prøven
- Blodprøver tas gjentatte ganger under den pågående behandlingen og årlig oppfølging
- FNA fra metastaser ved residiv under oppfølging
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Göteborg, Sverige, 413 45
- Dept. of Oncology, Sahlgrenska University Hospital
-
Lund, Sverige
- Dept. of Oncology, Skåne University Hospital
-
Stockholm, Sverige, 17176
- Dept. of Oncology, Karolinska University Hospital
-
Sundsvall, Sverige, 851 86
- Dept. of Oncology, Sundsvall Hospital
-
Umeå, Sverige
- Dept. of Oncology, University Hospital of Umeå
-
Uppsala, Sverige
- Dept. of Oncology, Uppsala University Hospital
-
-
Närke
-
Örebro, Närke, Sverige
- Dept. of Oncology, Örebro University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke
- Pasienter med brystkreft bekreftet av histologi, preget av immunhistokjemi for ER, PR, HER2 og proliferasjonsmarkør
- Tumor- og blodprøver tilgjengelig. HER2 type bekreftet av ISH
- Alder 18 år eller eldre. Eldre pasienter i tilstrekkelig tilstand for planlagt behandling
- Primær brystkreft >20 mm i diameter og/eller verifiserte lymfeknutemetastaser
- Tilstrekkelig benmarg, nyre-, lever- og hjertefunksjoner og ingen andre ukontrollerte medisinske eller psykiatriske lidelser
- LVEF ≥55 %
- ECOG ytelsesstatus 0-1
- Primær brystkreft som definert i s. 5 pluss maksimalt 2 morfologisk karakteriserte veldefinerte fjernmetastaser tilgjengelig for stereotaktisk strålebehandling, forutsatt at denne behandlingen er tilgjengelig
Ekskluderingskriterier:
- Fjernmetastaser, inkludert nodemetastaser i den kontralaterale thoraxregionen eller i mediastinum
- Annen malignitet diagnostisert i løpet av de siste fem årene, bortsett fra radikalt behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller CIS i livmorhalsen
- Pasienter i fertil alder uten tilstrekkelig prevensjon
- Graviditet eller amming
- Ukontrollert hypertensjon, hjerte-, lever-, nyre- eller andre medisinske eller psykiatriske lidelser
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: En standard behandling
docetaxel + trastuzumab sc + pertuzumab. Behandling med alle tre legemidlene gis på dag 1, gjentas hver tredje uke. Seks kurer med preoperativ behandling. Responsevalueringer etter hvert 2. kurs. Ved ingen endring (NC), byttes behandlingen til arm B. Postoperativt får pasientene 2 kurer med behandling med kombinasjonen epirubicin + cyklofosfamid (EC), etterfulgt av adjuvant trastuzumab, strålebehandling, eventuelt endokrin behandling. |
docetaxel 75-100 mg IV + trastuzumab sc 5 ml (600 mg) SC + pertuzumab 840 mg IV startdose, deretter 420 mg IV, gjentatt hver 3. uke, 6 kurer
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: B eksperimentell behandling
trastuzumab emtansin. Behandlingen gis på dag 1, gjentas hver tredje uke. Seks kurer med preoperativ behandling. Responsevalueringer etter hvert 2. kurs. Ved ingen endring (NC), byttes behandlingen til arm A. Postoperativt får pasientene 4 kurer med behandling med kombinasjonen epirubicin + cyklofosfamid (EC), etterfulgt av adjuvant trastuzumab, strålebehandling, eventuelt endokrin behandling. |
trastuzumab emtansin 3,6 mg/kg IV, gjentatt hver 3. uke, 6 kurer
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patologisk objektiv respons på primær medisinsk behandling
Tidsramme: Ved operasjon
|
Effektmål etter 18 uker med preoperativ behandling, med start fra oppstart av preoperativ medisinsk behandling til operasjonsdato.
Utfallet bør være mottatt innen ikke mer enn 4 uker etter operasjonen
|
Ved operasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk/radiologisk objektiv respons under neoadjuvant behandling
Tidsramme: I løpet av 18 ukers behandlingsperiode før operasjonen
|
Kliniske målinger med skyvelære, radiologiske evalueringer med mammografi og ultralyd, vekselvis MR, innen 6 uker før start, og 14 dager etter 3-ukers kurs 2, 4 og 6; PET-CT innen 2 uker før start, og 16 dager etter kurs 2 og 6.
Tidsrammen for disse responsevalueringene er mellom uke 4 og uke 18 med preoperativ behandling
|
I løpet av 18 ukers behandlingsperiode før operasjonen
|
|
Begivenhetsfri overlevelse
Tidsramme: Alle hendelser fra randomiseringsdato til oppfølging til 10 år
|
Tidsramme for rapportering er fra randomiseringsdato til første rapporterte hendelse, inkludert sykdomsprogresjon, dokumentert første tilbakefall, første kontralateral brystkreft, første kreft av annen opprinnelse eller død av en hvilken som helst årsak, uansett hva som inntreffer først
|
Alle hendelser fra randomiseringsdato til oppfølging til 10 år
|
|
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: I løpet av oppfølgingen til 10 år
|
Tidsramme for rapportering er mellom operasjonsdato og 10 års oppfølging.
Dato for påvisning av metastase vil bli rapportert innen 12 måneder etter forekomst
|
I løpet av oppfølgingen til 10 år
|
|
Brystkreftspesifikk overlevelse
Tidsramme: I løpet av oppfølgingen til 10 år
|
Tidsramme for rapportering er mellom operasjonsdato og 60 måneders oppfølging.
Dato og dødsårsak vil bli rapportert innen 12 måneder etter innbruddet
|
I løpet av oppfølgingen til 10 år
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: I løpet av oppfølgingen til 10 år
|
Tidsramme for rapportering er mellom operasjonsdato og 10 års oppfølging.
Dødsdato vil bli rapportert innen 12 måneder etter innbruddet
|
I løpet av oppfølgingen til 10 år
|
|
Forekomst av behandlingsfremkallende bivirkninger [Sikkerhet og tolerabilitet]
Tidsramme: I løpet av 18 ukers behandlingsperiode og inntil 30 dager etter avsluttet behandling og i oppfølgingsperioden opptil 10 år
|
Tidsramme for rapportering av akutte bivirkninger er fra behandlingsstart til 30 dager etter avsluttet behandling, totalt 22 uker.
Sene bivirkninger rapporteres innen 60 måneder etter operasjonen.
Hjertetoksisitet vies spesiell oppmerksomhet under hele perioden.
Ekkokardiogram og EKG utføres innen 6 uker før behandlingsstart, etter 16 ukers behandling før operasjon, og deretter hver 3. måned under postoperativ behandling med trastuzumab 1. postoperative år; deretter hver 12. måned inntil 10 års oppfølging etter operasjonen
|
I løpet av 18 ukers behandlingsperiode og inntil 30 dager etter avsluttet behandling og i oppfølgingsperioden opptil 10 år
|
|
Helserelatert livskvalitet
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til oppfølging til 5 år
|
Gjentatte vurderinger ved bruk av EOTC QLQ-C30 og BR23 i behandlingsperioden, før randomisering og etter kurs 2, 4 og 6, 3 måneder etter operasjon og årlig i oppfølgingsperioden inntil 10 år.
Tidsrammen dekker 18 ukers perioden med preoperativ behandling og 10 års oppfølgingsperiode etter operasjonen
|
Fra randomiseringsdato til oppfølging til 5 år
|
|
Hyppighet av brystbevarende kirurgi
Tidsramme: Ved operasjon
|
Type operasjon registreres på operasjonstidspunktet
|
Ved operasjon
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i morfologiske, funksjonelle og biologiske egenskaper ved tidlig brystkreft før og etter eksponering for cellegift og målrettet behandling
Tidsramme: 5 år
|
Omfatter genomikk, proteomikk og andre biomarkørrelaterte analyser på kjernebiopsier og blodprøver før oppstart og etter to behandlingsforløp, innsamling av svulstprøver fra operasjonsprøven på operasjonsdato, blodprøver i forbindelse med årlige oppfølgingsbesøk og FNA og blodprøver ved residiv.
Tidsramme for innsamling av biologiske prøver fra start av preoperativ behandling til 60 måneders oppfølging etter operasjon.
Funksjonell avbildning ved bruk av 18F-FDG PET-CT utføres ved baseline og etter 2. og 6. behandlingsforløp.
|
5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Thomas Hatschek, Assoc Prof, Breast-sarcoma Unit, Dept. of Oncology, Karolinska University Hospital
- Studieleder: Jonas Bergh, Professor, Dept. of Oncology-Pathology, Karolinska Institutet
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PREDIX HER2
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .