Neoadjuvante responsgestuurde behandeling van HER2-positieve borstkanker (PREDIX HER2)
PREDIX HER2 - Neoadjuvante responsgestuurde behandeling van HER2-positieve borstkanker. Onderdeel van een platform van translationele fase II-onderzoeken op basis van moleculaire subtypen
Het doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid en toxiciteit van ofwel de combinatie van docetaxel, trastuzumab sc en pertuzumab (arm A) of trastuzumab-emtansin (arm B). Overschakelen van therapie naar het tegenovergestelde behandelingsalternatief is van toepassing in geval van gebrek aan respons na twee behandelingskuren, of om medische redenen onder uitzonderlijke omstandigheden (geneesmiddelreactie, andere medische aandoeningen) op elk moment. Na beëindiging van de primaire behandeling follow-up gedurende vijf jaar.
Een translationeel subprotocol is een verplicht onderdeel van het onderzoeksprotocol, met uitzondering van het gebruik van PET-CT-evaluaties.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten met HER2-positieve tumoren >20 mm of geverifieerde regionale lymfekliermetastasen worden gerandomiseerd naar arm A, de combinatie van docetaxel, trastuzumab sc (Herceptin SC®) en pertuzumab (Perjeta®) of arm B, trastuzumab-emtansin (Kadcyla®) . Overschakelen naar de tegenovergestelde behandeling wordt uitgevoerd in geval van gebrek aan respons na evaluaties met mammografie en echografie, als alternatief MRI-borst na de 2e, 4e en 6e behandelingskuur.
Postoperatieve behandeling, trastuzumab, radiotherapie, eventuele endocriene behandeling) volgens standaardrichtlijnen. Jaarlijkse gestructureerde follow-upbezoeken gedurende vijf jaar, inclusief rapportage van aanhoudende behandelingsgerelateerde toxiciteit, HRQoL, recidief en overlijden.
De proef bevat ook een translationeel subprotocol:
- PET-CT met FDG, beperkt tot de borstkas, wordt uitgevoerd vóór de start en na de 2e en 6e kuur (functionele beeldvorming, optioneel).
- Kernbiopten van de tumor worden genomen voor aanvang en na de 2e behandelingskuur. Als er restweefsel beschikbaar is, worden er monsters genomen van het chirurgische monster
- Tijdens de lopende behandeling en jaarlijkse follow-up worden herhaaldelijk bloedmonsters afgenomen
- FNA's van metastasen bij recidief tijdens follow-up
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Göteborg, Zweden, 413 45
- Dept. of Oncology, Sahlgrenska University Hospital
-
Lund, Zweden
- Dept. of Oncology, Skåne University Hospital
-
Stockholm, Zweden, 17176
- Dept. of Oncology, Karolinska University Hospital
-
Sundsvall, Zweden, 851 86
- Dept. of Oncology, Sundsvall Hospital
-
Umeå, Zweden
- Dept. of Oncology, University Hospital of Umeå
-
Uppsala, Zweden
- Dept. of Oncology, Uppsala University Hospital
-
-
Närke
-
Örebro, Närke, Zweden
- Dept. of Oncology, Örebro University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Patiënten met borstkanker bevestigd door histologie, gekenmerkt door immunohistochemie voor ER, PR, HER2 en proliferatiemarker
- Tumor- en bloedmonsters beschikbaar. HER2-type bevestigd door ISH
- Leeftijd 18 jaar of ouder. Oudere patiënten in conditie die geschikt is voor geplande therapie
- Primaire borstkanker >20 mm in diameter en/of geverifieerde lymfekliermetastasen
- Adequate beenmerg-, nier-, lever- en hartfuncties en geen andere ongecontroleerde medische of psychiatrische stoornissen
- LVEF ≥55%
- ECOG-prestatiestatus 0-1
- Primaire borstkanker zoals gedefinieerd in p. 5 plus maximaal 2 morfologisch gekarakteriseerde goed gedefinieerde metastasen op afstand toegankelijk voor stereotactische radiotherapie, mits deze behandeling beschikbaar is
Uitsluitingscriteria:
- Metastasen op afstand, inclusief kliermetastasen in het contralaterale thoracale gebied of in het mediastinum
- Andere maligniteit gediagnosticeerd in de afgelopen vijf jaar, behalve radicaal behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of CIS van de baarmoederhals
- Patiënten in de vruchtbare leeftijd zonder adequate anticonceptie
- Zwangerschap of borstvoeding
- Ongecontroleerde hypertensie, hart-, lever-, niergerelateerde of andere medische of psychiatrische stoornissen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Een standaard behandeling
docetaxel + trastuzumab sc + pertuzumab. Behandeling met alle drie de geneesmiddelen wordt gegeven op dag 1, elke drie weken herhaald. Zes kuren preoperatieve behandeling. Responsevaluaties na elke 2e kuur. Bij geen verandering (NC) wordt de behandeling overgeschakeld naar arm B. Postoperatief krijgen patiënten 2 kuren met de combinatie epirubicine + cyclofosfamide (EC), gevolgd door adjuvante trastuzumab, radiotherapie, eventueel endocriene behandeling. |
docetaxel 75-100 mg IV + trastuzumab sc 5 ml (600 mg) SC + pertuzumab 840 mg IV startdosis, vervolgens 420 mg IV, elke 3 weken herhaald, 6 kuren
Andere namen:
|
|
Experimenteel: B experimentele behandeling
trastuzumab-emtansine. De behandeling wordt gegeven op dag 1, elke drie weken herhaald. Zes kuren preoperatieve behandeling. Responsevaluaties na elke 2e kuur. Bij geen verandering (NC) wordt de behandeling overgeschakeld naar arm A. Postoperatief krijgen patiënten 4 kuren met de combinatie epirubicine + cyclofosfamide (EC), gevolgd door adjuvante trastuzumab, radiotherapie en eventueel endocriene behandeling. |
trastuzumab-emtansine 3,6 mg/kg IV, elke 3 weken herhaald, 6 kuren
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pathologische objectieve reactie op primaire medische behandeling
Tijdsspanne: Bij een operatie
|
Werkzaamheidsmeting na 18 weken preoperatieve behandeling, vanaf het begin van de preoperatieve medische behandeling tot de datum van de operatie.
Het resultaat moet binnen niet meer dan 4 weken na de operatie worden ontvangen
|
Bij een operatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinische/radiologische objectieve respons tijdens neoadjuvante behandeling
Tijdsspanne: Tijdens de behandelingsperiode van 18 weken vóór de operatie
|
Klinische metingen met schuifmaat, radiologisch onderzoek met mammografie en echografie, afwisselend MRI, binnen 6 weken voor aanvang en 14 dagen na 3-wekelijkse kuren 2, 4 en 6; PET-CT binnen 2 weken voor aanvang en 16 dagen na kuur 2 en 6.
Het tijdsbestek voor deze responsevaluaties ligt tussen week 4 en week 18 van de preoperatieve behandeling
|
Tijdens de behandelingsperiode van 18 weken vóór de operatie
|
|
Overleven zonder gebeurtenissen
Tijdsspanne: Alle gebeurtenissen vanaf de datum van randomisatie tot de follow-up tot 10 jaar
|
Het tijdsbestek voor rapportage is vanaf de datum van randomisatie tot het eerste gemelde voorval, inclusief ziekteprogressie, gedocumenteerd eerste recidief, eerste contralaterale borstkanker, eerste kanker van andere oorsprong of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich ook het eerst voordoet
|
Alle gebeurtenissen vanaf de datum van randomisatie tot de follow-up tot 10 jaar
|
|
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: Tijdens de follow-up tot 10 jaar
|
Tijdsbestek voor rapportage is tussen de datum van de operatie en 10 jaar follow-up.
Datum van constatering van metastase wordt binnen 12 maanden na ontstaan gerapporteerd
|
Tijdens de follow-up tot 10 jaar
|
|
Borstkanker specifieke overleving
Tijdsspanne: Tijdens de follow-up tot 10 jaar
|
Het tijdsbestek voor rapportage ligt tussen de datum van de operatie en de follow-up van 60 maanden.
Datum en doodsoorzaak worden binnen 12 maanden na het overlijden gemeld
|
Tijdens de follow-up tot 10 jaar
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tijdens de follow-up tot 10 jaar
|
Tijdsbestek voor rapportage is tussen de datum van de operatie en 10 jaar follow-up.
Datum van overlijden wordt binnen 12 maanden na het overlijden gemeld
|
Tijdens de follow-up tot 10 jaar
|
|
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen [Veiligheid en verdraagbaarheid]
Tijdsspanne: Tijdens de behandelingsperiode van 18 weken en tot 30 dagen na beëindiging en tijdens de follow-upperiode tot 10 jaar
|
Het tijdsbestek voor het melden van acute bijwerkingen is vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na beëindiging van de behandeling, in totaal 22 weken.
Late bijwerkingen worden gemeld binnen 60 maanden na de operatie.
Cardiale toxiciteit krijgt gedurende de hele periode speciale aandacht.
Echocardiogrammen en ECG's worden gemaakt binnen 6 weken voor aanvang van de behandeling, na 16 weken behandeling vóór de operatie en vervolgens elke 3 maanden tijdens de postoperatieve behandeling met trastuzumab in het 1e postoperatieve jaar; daarna elke 12 maanden tot 10 jaar follow-up na de operatie
|
Tijdens de behandelingsperiode van 18 weken en tot 30 dagen na beëindiging en tijdens de follow-upperiode tot 10 jaar
|
|
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Vanaf datum randomisatie tot follow-up tot 5 jaar
|
Herhaalde beoordelingen met behulp van EOTC QLQ-C30 en BR23 tijdens de behandelingsperiode, vóór randomisatie en na kuren 2, 4 en 6, 3 maanden na de operatie en jaarlijks tijdens de follow-upperiode tot 10 jaar.
Het tijdsbestek omvat de periode van 18 weken van preoperatieve behandeling en de follow-upperiode van 10 jaar na de operatie
|
Vanaf datum randomisatie tot follow-up tot 5 jaar
|
|
Frequentie van borstsparende operaties
Tijdsspanne: Bij een operatie
|
Type operatie wordt geregistreerd op het moment van de operatie
|
Bij een operatie
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen van morfologische, functionele en biologische kenmerken van borstkanker in een vroeg stadium voor en na blootstelling aan cytotoxische en gerichte behandeling
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Omvat genomics, proteomics en andere biomarker-gerelateerde analyses van kernbiopten en bloedmonsters voor aanvang en na twee behandelingskuren, verzameling van tumormonsters van het chirurgische monster op de operatiedatum, bloedmonsters in verband met jaarlijkse follow-upbezoeken en FNA en bloedmonsters in geval van herhaling.
Tijdsbestek voor het verzamelen van biologische monsters vanaf het begin van de preoperatieve behandeling tot 60 maanden follow-up na de operatie.
Functionele beeldvorming met behulp van 18F-FDG PET-CT wordt uitgevoerd bij baseline en na de 2e en 6e behandelingskuur.
|
5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Thomas Hatschek, Assoc Prof, Breast-sarcoma Unit, Dept. of Oncology, Karolinska University Hospital
- Studie directeur: Jonas Bergh, Professor, Dept. of Oncology-Pathology, Karolinska Institutet
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PREDIX HER2
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .