Neoadjuvant svarsstyrd behandling av HER2 positiv bröstcancer (PREDIX HER2)
PREDIX HER2 - Neoadjuvant svarsstyrd behandling av HER2 positiv bröstcancer. Del av en plattform för translationella fas II-studier baserade på molekylära subtyper
Syftet med denna studie är att utvärdera effekt och toxicitet av antingen kombinationen av docetaxel, trastuzumab sc och pertuzumab (arm A) eller trastuzumab emtansin (arm B). Byte av terapi till det motsatta behandlingsalternativet är tillämpligt vid bristande svar efter två behandlingskurer, eller av medicinska skäl under exceptionella omständigheter (läkemedelsreaktion, andra medicinska tillstånd) när som helst. Efter avslutad primärbehandling uppföljning i fem år.
Ett translationellt underprotokoll är en obligatorisk del av studieprotokollet, med undantag för användningen av PET-CT-utvärderingar.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Patienter med HER2-positiva tumörer >20 mm eller verifierade regionala lymfkörtelmetastaser randomiseras till antingen arm A, kombinationen av docetaxel, trastuzumab sc (Herceptin SC®) och pertuzumab (Perjeta®) eller arm B, trastuzumab emtansin (Kadcyla®) . Byte till motsatt behandling utförs vid utebliven respons efter utvärderingar med mammografi och ultraljud, alternativt MR-bröst efter 2:a, 4:e och 6:e behandlingsförloppet.
Postoperativ behandling, trastuzumab, strålbehandling, eventuell endokrin behandling) enligt standardriktlinjer. Strukturerade uppföljningsbesök årligen under fem år, inklusive rapportering av ihållande behandlingsrelaterad toxicitet, HRQoL, återfall och dödsfall.
Rättegången innehåller också ett translationellt underprotokoll:
- PET-CT med FDG, begränsad till bröstet, utförs före start och efter 2:a och 6:e kuren (funktionell avbildning, valfritt).
- Kärnbiopsier från tumören samlas in före start och efter 2:a behandlingskuren. Om kvarvarande vävnad är tillgänglig, tas prover från det kirurgiska provet
- Blodprover tas upprepade gånger under den pågående behandlingen och årlig uppföljning
- FNA från metastaser vid återfall vid uppföljning
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Göteborg, Sverige, 413 45
- Dept. of Oncology, Sahlgrenska University Hospital
-
Lund, Sverige
- Dept. of Oncology, Skåne University Hospital
-
Stockholm, Sverige, 17176
- Dept. of Oncology, Karolinska University Hospital
-
Sundsvall, Sverige, 851 86
- Dept. of Oncology, Sundsvall Hospital
-
Umeå, Sverige
- Dept. of Oncology, University Hospital of Umeå
-
Uppsala, Sverige
- Dept. of Oncology, Uppsala University Hospital
-
-
Närke
-
Örebro, Närke, Sverige
- Dept. of Oncology, Örebro University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke
- Patienter med bröstcancer bekräftad av histologi, kännetecknad av immunhistokemi för ER, PR, HER2 och proliferationsmarkör
- Tumör- och blodprover tillgängliga. HER2-typ bekräftad av ISH
- Ålder 18 år eller äldre. Äldre patienter i tillstånd som är lämpligt för planerad terapi
- Primär bröstcancer >20 mm i diameter och/eller verifierade lymfkörtelmetastaser
- Tillräckliga benmärgs-, njur-, lever- och hjärtfunktioner och inga andra okontrollerade medicinska eller psykiatriska störningar
- LVEF ≥55 %
- ECOG-prestandastatus 0-1
- Primär bröstcancer enligt definitionen i sid. 5 plus högst 2 morfologiskt karakteriserade väldefinierade fjärrmetastaser tillgängliga för stereotaktisk strålbehandling, förutsatt att denna behandling är tillgänglig
Exklusions kriterier:
- Fjärrmetastaser, inklusive nodmetastaser i den kontralaterala bröstregionen eller i mediastinum
- Annan malignitet som diagnostiserats under de senaste fem åren, förutom radikalt behandlad basal- eller skivepitelcancer i huden eller CIS i livmoderhalsen
- Patienter i fertil ålder utan adekvat preventivmedel
- Graviditet eller amning
- Okontrollerad hypertoni, hjärt-, lever-, njurrelaterade eller andra medicinska eller psykiatriska störningar
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: En standardbehandling
docetaxel + trastuzumab sc + pertuzumab. Behandling med alla tre läkemedlen ges dag 1, upprepad var tredje vecka. Sex kurser preoperativ behandling. Svarsutvärderingar efter var 2:a kurs. Vid ingen förändring (NC) växlas behandlingen till arm B. Postoperativt får patienterna 2 behandlingskurer med kombinationen epirubicin + cyklofosfamid (EC), följt av adjuvant trastuzumab, strålbehandling, eventuellt endokrin behandling. |
docetaxel 75-100 mg IV + trastuzumab sc 5 ml (600 mg) SC + pertuzumab 840 mg IV startdos, därefter 420 mg IV, upprepad var tredje vecka, 6 kurer
Andra namn:
|
|
Experimentell: B experimentell behandling
trastuzumab emtansin. Behandlingen ges dag 1, upprepad var tredje vecka. Sex kurser preoperativ behandling. Svarsutvärderingar efter var 2:a kurs. Vid ingen förändring (NC) växlas behandlingen till arm A. Postoperativt får patienterna 4 behandlingskurer med kombinationen epirubicin + cyklofosfamid (EC), följt av adjuvant trastuzumab, strålbehandling, eventuellt endokrin behandling. |
trastuzumab emtansin 3,6 mg/kg IV, upprepad var 3:e vecka, 6 kurer
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Patologiskt objektivt svar på primär medicinsk behandling
Tidsram: Vid operation
|
Effektmått efter 18 veckors preoperativ behandling, med start från start av preoperativ medicinsk behandling fram till operationsdatum.
Resultatet bör erhållas inom högst 4 veckor efter operationen
|
Vid operation
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kliniskt/radiologiskt objektivt svar under neoadjuvant behandling
Tidsram: Under den 18 veckor långa behandlingsperioden före operationen
|
Kliniska mätningar med skjutmått, radiologiska utvärderingar med mammografi och ultraljud, växelvis MRT, inom 6 veckor före start, och 14 dagar efter 3-veckors kurs 2, 4 och 6; PET-CT inom 2 veckor före start och 16 dagar efter kurs 2 och 6.
Tidsramen för dessa svarsutvärderingar är mellan vecka 4 och vecka 18 av preoperativ behandling
|
Under den 18 veckor långa behandlingsperioden före operationen
|
|
Händelsefri överlevnad
Tidsram: Alla händelser från datum för randomisering till uppföljning till 10 år
|
Tidsram för rapportering är från datum för randomisering till första rapporterade händelse, inklusive sjukdomsprogression, dokumenterat första recidiv, första kontralaterala bröstcancer, första cancer av annat ursprung eller död av någon orsak, vad som än inträffar först
|
Alla händelser från datum för randomisering till uppföljning till 10 år
|
|
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: Under uppföljningen till 10 år
|
Tidsram för rapportering är mellan operationsdatum och 10 års uppföljning.
Datum för upptäckt av metastas kommer att rapporteras inom 12 månader efter inträffandet
|
Under uppföljningen till 10 år
|
|
Bröstcancerspecifik överlevnad
Tidsram: Under uppföljningen till 10 år
|
Tidsram för rapportering är mellan operationsdatum och 60 månaders uppföljning.
Datum och dödsorsak kommer att rapporteras inom 12 månader efter händelsen
|
Under uppföljningen till 10 år
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Under uppföljningen till 10 år
|
Tidsram för rapportering är mellan operationsdatum och 10 års uppföljning.
Dödsdatumet kommer att rapporteras inom 12 månader efter händelsen
|
Under uppföljningen till 10 år
|
|
Förekomst av behandlingsuppkomna biverkningar [Säkerhet och tolerabilitet]
Tidsram: Under behandlingsperioden på 18 veckor och fram till 30 dagar efter avslutad behandling och under uppföljningsperioden upp till 10 år
|
Tidsram för rapportering av akuta biverkningar är från behandlingsstart till 30 dagar efter avslutad behandling, totalt 22 veckor.
Sena biverkningar rapporteras inom 60 månader efter operationen.
Hjärttoxicitet ägnas särskild uppmärksamhet under hela perioden.
Ekokardiogram och EKG utförs inom 6 veckor före behandlingsstart, efter 16 veckors behandling före operation och sedan var 3:e månad under postoperativ behandling med trastuzumab det 1:a postoperativa året; därefter var 12:e månad fram till 10 års uppföljning efter operationen
|
Under behandlingsperioden på 18 veckor och fram till 30 dagar efter avslutad behandling och under uppföljningsperioden upp till 10 år
|
|
Hälso-relaterad livskvalité
Tidsram: Från randomiseringsdatum till uppföljning till 5 år
|
Upprepade bedömningar med EOTC QLQ-C30 och BR23 under behandlingsperioden, före randomisering och efter kurser 2, 4 och 6, 3 månader efter operation och årligen under uppföljningsperioden upp till 10 år.
Tidsramen täcker 18-veckorsperioden av preoperativ behandling och 10 års uppföljningsperiod efter operationen
|
Från randomiseringsdatum till uppföljning till 5 år
|
|
Frekvens av bröstbevarande operationer
Tidsram: Vid operation
|
Typ av operation registreras vid operationstillfället
|
Vid operation
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar av morfologiska, funktionella och biologiska egenskaper hos tidig bröstcancer före och efter exponering för cellgift och målinriktad behandling
Tidsram: 5 år
|
Inkluderar genomik, proteomik och andra biomarkörrelaterade analyser på kärnbiopsier och blodprover före start och efter två behandlingskurer, insamling av tumörprov från operationsprovet vid operationsdatum, blodprov i samband med årliga uppföljningsbesök och FNA och blodprov vid återfall.
Tidsram för insamling av biologiska prover från start av preoperativ behandling till 60 månaders uppföljning efter operation.
Funktionell avbildning med 18F-FDG PET-CT utförs vid baslinjen och efter den 2:a och 6:e behandlingskuren.
|
5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Thomas Hatschek, Assoc Prof, Breast-sarcoma Unit, Dept. of Oncology, Karolinska University Hospital
- Studierektor: Jonas Bergh, Professor, Dept. of Oncology-Pathology, Karolinska Institutet
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PREDIX HER2
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .