Asthmatuner 一款哮喘自我管理应用程序：一项随机对照多中心试验 (Asthmatuner)

2. 背景 临床差距阻碍了适当的哮喘管理，并导致疾病延迟或未确诊、治疗依从性差、自我护理能力不足、对疾病严重程度的了解不足、患者教育不足、肺功能测量不足以及症状评估不一致. 为了提高患者的自我管理能力和克服临床差距，证据强调诊所要提供全面的患者教育。 国家 Finish 哮喘计划 (1994-2004) 侧重于应用有效的哮喘管理策略，因此，患者的自我管理得到改善，并且通过对医疗保健和社会保障系统的有限需求而具有成本效益。

智能手机中包含的新颖应用程序是促进医疗保健和支持患者自我管理哮喘的实践指导的直接替代方法。 Asthmatuner 是一款智能手机应用程序，可以评估肺功能和症状。 该应用程序为患者提供根据症状和肺功能调整的每日治疗计划。 此外，医疗保健提供者可以通过后端系统访问和评估信息。 未来版本的 Asthmatuner 将通过患者自己的病历启用。 具有哮喘自我管理实践指导的自我管理应用程序为缩小临床差距提供了一个充满希望的未来，但使用该服务治疗哮喘的总体益处需要进行综合评估，以回答科学问题和最终用户的意见。

3. 目的 主要目的是评估 Asthmatuner 及其对患者自我报告的哮喘控制测试（ACT/C-ACT 分数）的临床效果。

次要目的是评估对患者和 HR-QoL 以及医疗依从性的影响。

主要结果 主要结果将是 ACT/C-ACT 和小儿哮喘生活质量问卷 (PAQLQ) 或迷你哮喘生活质量问卷 (Mini-AQLQ) 的分数。

次要结果 次要结果是医学依从性报告量表 (MARS) 的分数和处方剂量的成本和控制药物的类型以及患者/护理人员的直接和间接成本总额。

4. 材料和方法 研究设计：多中心随机对照医师双盲交叉试验，其中研究参与者被随机分配以开始使用 AsthmaTuner 或常规治疗，以及治疗之间的清除期，图 1。 哮喘控制试验 (ACT) 或儿童哮喘控制试验 (C-ACT) 的主要结果在每个治疗期间测量两次，分别在基线和随访时，治疗开始后等于或超过 8 周。 建议参与中心遵守瑞典国民哮喘治疗和管理，这与全球哮喘倡议 (GINA) 非常相似。 每个研究中心的一名研究护士通过打开一个密封的信封来执行随机化，信封表明 AsthmaTuner 或常规治疗的开始。 当根据控制、部分控制和未控制的哮喘水平为每位患者安排一份纸质个性化治疗计划和一份 AsthmaTuner 个体化治疗计划时，医生对给定治疗的顺序不知情。 斯德哥尔摩伦理委员会地区委员会（编号：2015/1527-31/1 和 2016/1546-32）和瑞典医疗产品管理局（编号 5.1-2016-19829）均批准了该研究。 该研究已在 ClinicalTrial.gov 注册

干预：Asthmatuner 是一个带有 CE 标志的基于云的系统，具有医疗保健界面和下载的患者应用程序（Android 或 iOS）。 Asthmatuner 的预期用途是通过让患者记录症状并使用蓝牙肺活量计（MIR、SmartOne）测量一秒钟用力呼气量 (FEV1) 来自动化和促进哮喘的自我管理。 患者会收到有关哮喘控制和治疗建议的即时反馈，以及正确使用的吸入器和剂量的图像。 哮喘控制是根据 GINA 和肺功能总结定义的；使用截断值等于或小于 80% 的升至个性化最佳 FEV1 的百分比，以及上周的哮喘症状；需要两次以上的补救药物、白天症状、夜间症状/觉醒和活动受限。 此外，Asthmatuner 为患者和哮喘护理提供者提供了处方治疗、肺功能和经历的症状的纵向数据视图。

瑞典斯德哥尔摩地区的研究对象是医生诊断为哮喘且 ACT 或 C-ACT 评分低于 20 分的 6 岁儿童和成人。 该研究是在斯德哥尔摩的初级卫生保健部门和专门针对儿童和青少年的哮喘诊所进行的。 2016-2018 年间，患者被纳入 Liljeholmen 医疗保健中心、Sophiahemmet 医疗保健中心和 Astrid Lindgren 儿童医院（Solna 的肺部和过敏科以及 Huddinge 的儿童和青少年医疗保健科）。 排除标准是影响哮喘控制的其他持续合并症、参与其他药物试验以及患者或所有护理人员（如果患者是儿童）无法阅读瑞典语。

数据采集

问卷：

• 第一次访问时完成的健康问卷将提供有关哮喘病史、健康利用、年收入和就业状况的信息。
• ACT 将用于评估 12 岁或以上患者的哮喘控制情况，C-ACT 将用于评估 6 至 11 岁儿童的哮喘控制情况。 等于或低于 19 的平均分数表示未控制的哮喘。 高于 19 的分数定义哮喘在两项测试中得到控制。
• HR-QoL 将使用经过验证的瑞典语翻译的小儿哮喘生活质量问卷 (PAQLQ) 和 12 岁以上患者的迷你哮喘生活质量问卷 (mini-AQLQ) 应用于 6 至 11 岁的患者.
• 自我报告的药物依从性将使用五项 MARS 进行测量，该 MARS 用于评估哮喘药物的依从性。 MARS 包含有关药物使用行为的陈述。 要求患者根据以下选项以 1-5 之间的分数回答每个行为； “总是”、“经常”、“有时”、“很少”或“从不”。 然后将计算平均 MARS 分数，4.5 或更高的分数表示良好的依从性。
• 使用 Asthmatuner 的时间消耗、效用和满意度将被询问与应用管理相关的患者/护理人员、护士和医生。

功效分析 功效分析基于我们之前对未控制的严重哮喘学龄儿童的 ACT/C-ACT 和 HR-QoL 评分的分析 [21]。 ACT 17 (SD 3.3) 和 PAQLQ 5.4 (SD 0.77) 的严重未控制哮喘的平均评分。 因此，估计 ACT 从 17 到 19（两分）或 PAQLQ 从 5.4 到 5.9（0.5 分）需要每组 38-43 名患者（Asthmatuner 与常规管理）才能在 5% 的显着性下达到 80% 的功效等级。

访问 1：将检查参与者的资格。 将向患者提供有关研究程序的信息，并且必须签署知情同意书。 访问时将执行并记录以下程序：

• 人口统计数据
• 身高体重
• 将通过健康问卷获取有关过敏和哮喘的病史
• 将使用 ACT 或 C-ACT 评估哮喘控制情况
• 人力资源生活质量；迷你 AQLQ 或 PAQLQ
• MARS问卷
• 肺功能、动态肺活量测定包括用力肺活量（FVC）、一秒用力呼气容积（FEV1）、FEV1/FVC、50%肺活量后的用力呼气流量（FEF50）
• 随机化； Asthmatuner - 常规自我管理或常规 - Asthmatuner
• 规定和应用治疗计划（Asthmatuner 或常规）
• 控制吸入技术

在访问 2 时，将执行并记录以下程序：

• ACT/C-ACT
• 人力资源生活质量；迷你AQLQ/PAQLQ
• 火星
• 肺功能、动态肺量测定法（FVC、FEV1、FEV1/FVC 和 FEF50）
• 必要时修改治疗计划（Asthmatuner 或 Conventional）
• 修订不良事件。

在访问 3 时，将执行并记录以下程序：

• ACT/C-ACT
• 人力资源生活质量；迷你AQLQ/PAQLQ
• 火星
• 肺功能、动态肺量测定法（FVC、FEV1、FEV1/FVC 和 FEF50）
• 规定和应用治疗计划（Asthmatuner 或常规）
• 控制吸入技术
• 修订不良事件。

在访问 4 时，将执行并记录以下程序：

• ACT/C-ACT
• 人力资源生活质量；迷你 AQLQ 或 PAQLQ
• 火星
• 肺功能、动态肺活量测定包括用力肺活量（FVC）、一秒用力呼气容积（FEV1）、FEV1/FVC、50%肺活量后的用力呼气流量（FEF50）
• 不良事件的修订

4.5 统计分析 将通过检查患者在哮喘控制 (ACT/C-ACT)、HR-QoL (PAQLQ/Mini-AQLQ) 和哮喘管理组之间的 MARS 评分方面相对于基线的变化来检验研究假设。 结果将在每组之间汇总为平均分数，并通过配对 t 检验进行分析。

4.8 退出 如果研究者认为有医学上的必要，或者如果患者愿意，则患者应退出试验。 在任何情况下，退出的原因都应记录在研究终止报告中。 因任何原因退出研究的参与者将被替换。

4.9 安全

不良事件 (AE) 是参与者使用或不使用 Asthmatuner 时发生的任何不良医疗事件。 AE包括以下内容：

• 所有可疑的不良反应
• 药物过量、滥用、戒断、敏感性或毒性引起的所有反应
• 明显无关的疾病，包括原有疾病的恶化
• 受伤或事故
• 生理测试或体检异常
• 需要临床干预或进一步调查的实验室异常，除非它们与已报告的临床事件相关。

先前存在的病症 在该试验中，先前存在的病症，即哮喘，不应报告为不良事件，除非病情恶化或发作次数增加（即 恶化）在不良事件报告期间的频率。

程序 诊断和治疗性非侵入性和侵入性程序，如手术，不应报告为不良事件。 但是，如果执行该程序的医疗状况符合 AE 的定义，则应予以报告。 AE 报告期从开始使用 Asthmatuner 或常规管理（访视 1）时开始。

每次访问 2 和 3 时，将询问每位参与者有关 AE 的问题。 试验中发生的所有 AE 都应报告给研究者，并在参与者的医学杂志和单独的 AE 表格中详细说明，其中包含以下信息：

• 不良事件类型
• AE 的日期和时间
• 与哮喘调节器的关联（否/是/未知）
• 重力（严重或不严重）
• 报到时间
• 跟进（已解决或未解决）

重力

每个 AE 将由研究人员分类为严重或不严重。 这种对事件严重性的分类决定了要遵循的报告程序。 满足以下一项或多项标准的 AE 被归类为严重：

• 死亡
• 危及生命
• 住院
• 持续或严重的残疾/无能力
• 先天性异常/出生缺陷 所有严重的 AE 都应直接报告给研究者。

5.0 伦理 该试验将根据赫尔辛基世界医学大会的建议进行，该建议指导医生进行涉及人类受试者的生物医学研究 [26]。 研究人员有责任获得区域伦理委员会的试验批准。

研究人员有责任在每位患者参加试验之前向其提供有关试验和程序的充分信息。 必须告知患者他们有权随时退出试验。 登记前必须向每位患者提供书面患者信息。 此外，研究者有责任获得所有参与者签署的知情同意书。