Asthmatuner un'app di autogestione per l'asma: uno studio multicentrico controllato randomizzato (Asthmatuner)

2. Contesto Le lacune cliniche ostacolano una corretta gestione dell'asma e portano a malattia ritardata o non diagnosticata, scarsa aderenza al trattamento, inadeguate capacità di cura di sé, comprensione inadeguata della gravità della malattia, scarsa educazione del paziente, misurazione inadeguata della funzione polmonare e valutazione incoerente dei sintomi . Per migliorare la capacità del paziente di autogestire e superare le lacune cliniche, l'evidenza sottolinea che le cliniche offrono un'educazione completa del paziente. Il programma nazionale finlandese per l'asma (1994-2004) si è concentrato sull'applicazione di strategie efficaci di gestione dell'asma, di conseguenza, l'autogestione del paziente è stata migliorata e conveniente grazie a richieste limitate sul sistema sanitario e di sicurezza sociale.

Le nuove applicazioni incorporate negli smartphone sono un'alternativa diretta per facilitare l'assistenza sanitaria e supportare i pazienti con una guida pratica per l'autogestione dell'asma. Asthmatuner è un'app per smartphone che consente la valutazione della funzionalità polmonare e dei sintomi. L'app fornisce ai pazienti un piano di trattamento giornaliero adattato ai sintomi e alla funzionalità polmonare. Inoltre, le informazioni sono accessibili e possono essere valutate dagli operatori sanitari attraverso un sistema di back-end. Le versioni future di Asthmatuner saranno abilitate attraverso la cartella clinica del paziente. Le app di autogestione con guida pratica per l'autogestione dell'asma rappresentano un futuro promettente per colmare le lacune cliniche, ma i vantaggi complessivi dell'utilizzo del servizio nel trattamento dell'asma richiedono una valutazione completa che risponda alle domande scientifiche e alle opinioni degli utenti finali.

3. Obiettivi L'obiettivo principale è valutare Asthmatuner e l'effetto clinico sul test di controllo dell'asma auto-riferito dai pazienti (punteggi di ACT/C-ACT).

L'obiettivo secondario è quello di valutare l'effetto sui pazienti e sulla HR-QoL e l'aderenza medica.

Esiti primari L'esito primario saranno i punteggi del questionario ACT/C-ACT e sulla qualità della vita per l'asma pediatrico (PAQLQ) o del questionario sulla qualità della vita per l'asma mini (Mini-AQLQ).

Esiti secondari Gli esiti secondari sono i punteggi della scala del rapporto di aderenza alla medicina (MARS) e i costi della dose prescritta e del tipo di farmaco di controllo e l'importo totale dei costi diretti e indiretti per il paziente/caregiver.

4. Materiale e metodi Disegno dello studio: studio multicentrico, randomizzato, controllato, medico, in cieco, crossover, in cui i partecipanti allo studio sono stati randomizzati per iniziare con AsthmaTuner o un trattamento convenzionale e un periodo di sospensione tra i trattamenti, Figura 1. L'esito primario del test di controllo dell'asma (ACT) o del test di controllo dell'asma infantile (C-ACT) è stato misurato due volte in ciascun periodo di trattamento, al basale e alla visita di follow-up, pari o superiore a 8 settimane dopo l'inizio del trattamento. Ai centri partecipanti è stato raccomandato di conformarsi al trattamento nazionale svedese e alla gestione dell'asma, che assomigliano molto alla Global Initiative for Asthma (GINA). Un'infermiera dello studio in ciascun centro ha eseguito la randomizzazione aprendo una busta sigillata che indicava l'inizio di AsthmaTuner o del trattamento convenzionale. Il medico è stato accecato per l'ordine dei trattamenti dati quando un piano di trattamento personalizzato cartaceo e un piano di trattamento individuale per AsthmaTuner sono stati organizzati per ciascun paziente in base ai livelli di asma controllato, parzialmente controllato e non controllato. Il consiglio regionale del Comitato etico di Stoccolma (numero: 2015/1527-31/1 e 2016/1546-32) e l'Agenzia svedese per i prodotti medici (numero 5.1-2016-19829) hanno entrambi approvato lo studio. Lo studio è stato registrato su ClinicalTrial.gov

Intervento: Asthmatuner è un sistema basato su cloud con marchio CE con interfaccia sanitaria e un'app paziente scaricata (Android o iOS). L'uso previsto di Asthmatuner è automatizzare e facilitare l'autogestione dell'asma, consentendo al paziente di registrare i sintomi e misurare il volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) con uno spirometro Bluetooth (MIR, SmartOne). Il paziente riceve un feedback immediato sul controllo dell'asma e sulle raccomandazioni terapeutiche con un'immagine dell'inalatore corretto da utilizzare e della dose. Il controllo dell'asma è definito sulla base del GINA e di un riepilogo della funzionalità polmonare; litro alla percentuale del miglior FEV1 personalizzato utilizzando un cutoff uguale o inferiore all'80% e sintomi di asma la scorsa settimana in termini di; necessità di farmaci di soccorso più di due volte, sintomi diurni, sintomi/risvegli notturni e limitazione delle attività. Inoltre, Asthmatuner offre al paziente e al fornitore di assistenza per l'asma una visualizzazione longitudinale dei dati dei trattamenti prescritti, della funzionalità polmonare e dei sintomi riscontrati.

I soggetti dello studio, bambini dai 6 anni e adulti, con diagnosi medica di asma e punteggio ACT o C-ACT inferiore a 20 punti, sono stati inclusi nella regione di Stoccolma, in Svezia. Lo studio è stato condotto nel settore dell'assistenza sanitaria primaria e nelle cliniche per l'asma specializzate per bambini e adolescenti a Stoccolma. I pazienti sono stati inclusi presso il Centro sanitario di Liljeholmen, il Centro sanitario Sophiahemmet e l'Ospedale pediatrico Astrid Lindgren (Dipartimento di polmoni e allergie a Solna e Dipartimento di assistenza sanitaria per bambini e adolescenti a Huddinge) durante gli anni 2016-2018. I criteri di esclusione erano altre comorbidità in corso che compromettevano il controllo dell'asma, la partecipazione ad altri studi sui farmaci e un paziente o tutti i caregiver (nel caso in cui il paziente fosse un bambino) incapaci di leggere lo svedese.

Raccolta dati

Questionari:

• Un questionario sulla salute completato alla prima visita fornirà informazioni sulla storia medica dell'asma, sull'utilizzo della salute, sul reddito annuo e sullo stato occupazionale.
• ACT verrà utilizzato per valutare il controllo dell'asma nei pazienti di età pari o superiore a 12 anni e C-ACT nei bambini di età compresa tra 6 e 11 anni. Un punteggio medio uguale o inferiore a 19 indica asma non controllato. I punteggi superiori a 19 definiscono l'asma da controllare in entrambi i test.
• L'HR-QoL sarà applicato a pazienti di età compresa tra 6 e 11 anni utilizzando il questionario sulla qualità della vita dell'asma pediatrico (PAQLQ) tradotto in svedese convalidato e il mini questionario sulla qualità della vita dell'asma (mini-AQLQ) nei pazienti a partire dai 12 anni di età .
• L'aderenza ai farmaci auto-riferita sarà misurata con MARS a cinque elementi, sviluppato per valutare l'aderenza ai farmaci per l'asma. Il MARS comprende affermazioni sui comportamenti legati all'uso di farmaci. Al paziente viene chiesto di rispondere a ciascun comportamento con un punteggio compreso tra 1 e 5 basato sulle seguenti alternative; "sempre", "spesso", "a volte", "raramente" o "mai". Verrà quindi calcolato un punteggio MARS medio e un punteggio di 4,5 o superiore indica una buona aderenza.
• Il consumo di tempo, l'utilità e la soddisfazione nell'utilizzo di Asthmatuner saranno richiesti a pazienti/caregiver, infermieri e medici in relazione alla gestione applicata.

Analisi della potenza L'analisi della potenza si basa sulla nostra precedente analisi dei punteggi ACT/C-ACT e HR-QoL negli scolari con asma grave non controllato [21]. I punteggi per l'asma grave non controllato erano in media per ACT 17 (SD 3,3) e per PAQLQ 5,4 (SD 0,77). Pertanto, un miglioramento stimato di ACT da 17 a 19 (due punti) o PAQLQ da 5,4 a 5,9 (0,5 punti) richiede 38-43 pazienti in ciascun gruppo (Asthmatuner vs. gestione convenzionale) per raggiungere una potenza dell'80% con una significatività del 5%. livello.

Visita 1: verifica dell'idoneità dei partecipanti. Il paziente riceverà informazioni sulle procedure dello studio e dovrà firmare il modulo di consenso informato. Durante la visita saranno condotte e documentate le seguenti procedure:

• Dati demografici
• Altezza e peso del corpo
• La storia medica di allergia e asma sarà ottenuta con questionario sulla salute
• Il controllo dell'asma sarà valutato con ACT o C-ACT
• HR-QoL; Mini-AQLQ o PAQLQ
• Questionario MARTE
• Funzione polmonare, spirometria dinamica inclusa capacità vitale forzata (FVC), volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1), FEV1/FVC, flusso espiratorio forzato dopo il 50% della capacità vitale (FEF50)
• Randomizzazione a; Asthmatuner - autogestione convenzionale o convenzionale - Asthmatuner
• Prescrivere e applicare il piano di trattamento (Asthmatuner o convenzionale)
• Controllo della tecnica di inalazione

Alla visita 2, saranno condotte e documentate le seguenti procedure:

• ACT/C-ACT
• HR-QoL; Mini-AQLQ/PAQLQ
• MARTE
• Funzione polmonare, spirometria dinamica (FVC, FEV1, FEV1/FVC e FEF50)
• Rivedere il piano di trattamento se necessario (Asthmatuner o convenzionale)
• Revisione degli eventi avversi.

Alla visita 3, saranno condotte e documentate le seguenti procedure:

• ACT/C-ACT
• HR-QoL; Mini-AQLQ/PAQLQ
• MARTE
• Funzione polmonare, spirometria dinamica (FVC, FEV1, FEV1/FVC e FEF50)
• Prescrivere e applicare il piano di trattamento (Asthmatuner o convenzionale)
• Controllo della tecnica di inalazione
• Revisione degli eventi avversi.

Alla visita 4, saranno condotte e documentate le seguenti procedure:

• ACT/C-ACT
• HR-QoL; Mini-AQLQ o PAQLQ
• MARTE
• Funzione polmonare, spirometria dinamica inclusa capacità vitale forzata (FVC), volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1), FEV1/FVC, flusso espiratorio forzato dopo il 50% della capacità vitale (FEF50)
• Revisione degli eventi avversi

4.5 Analisi statistica L'ipotesi dello studio sarà testata esaminando la variazione dei pazienti rispetto al basale nel controllo dell'asma (ACT/C-ACT), HR-QoL (PAQLQ/Mini-AQLQ) e nei punteggi MARS tra i gruppi di gestione dell'asma. I risultati saranno riassunti tra ciascun gruppo come punteggi medi e analizzati mediante t-test appaiati.

4.8 Ritiro Un paziente dovrebbe essere ritirato dalla sperimentazione se, secondo l'opinione dello sperimentatore, è necessario dal punto di vista medico, o se è il desiderio del paziente. In ogni caso le ragioni della rinuncia dovranno essere documentate nel verbale di fine studio. I partecipanti che interrompono lo studio per qualsiasi motivo verranno sostituiti.

4.9 Sicurezza

Un evento avverso (AE) è qualsiasi evento medico spiacevole nei partecipanti che utilizzano o non utilizzano Asthmatuner. AE include quanto segue:

• Tutti sospettano una reazione avversa
• Tutte le reazioni da sovradosaggio medico, abuso, astinenza, sensibilità o tossicità
• Malattia apparentemente non correlata, incluso il peggioramento di una malattia preesistente
• Infortunio o incidente
• Anomalie nei test fisiologici o nell'esame fisico
• Anomalie di laboratorio che richiedono un intervento clinico o ulteriori indagini a meno che non siano associate a un evento clinico già riportato.

Condizioni preesistenti In questo studio, una condizione preesistente, ad esempio l'asma, non deve essere segnalata come evento avverso a meno che la condizione non peggiori o gli episodi aumentino (ad es. riacutizzazioni) nella frequenza durante il periodo di segnalazione degli eventi avversi.

Procedure Le procedure diagnostiche e terapeutiche non invasive e invasive, come la chirurgia, non devono essere segnalate come eventi avversi. Tuttavia, la condizione medica per la quale è stata eseguita la procedura deve essere segnalata se soddisfa la definizione di EA. Il periodo di segnalazione di AE inizia con l'inizio dell'uso di Asthmatuner o della gestione convenzionale (visita 1).

Ogni partecipante verrà interrogato su AE per ogni visita 2 e 3. Tutti gli eventi avversi che si verificano nello studio devono essere segnalati allo sperimentatore e specificati nel diario medico dei partecipanti e in un modulo AE separato con le seguenti informazioni:

• Tipo di AE
• Data e ora di AE
• Associazione con Asthmatuner (No/Sì/Sconosciuto)
• Gravità (grave o non grave)
• Tempo di segnalazione
• Follow-up (risolto o irrisolto)

Gravità

Ogni EA deve essere classificato dallo sperimentatore come grave o non grave. Questa classificazione della gravità dell'evento determina la procedura di segnalazione da seguire. Un evento avverso che soddisfa uno o più dei seguenti criteri è classificato come grave:

• Morte
• In pericolo di vita
• Ricovero
• Disabilità/incapacità persistente o significativa
• Anomalia congenita/difetto alla nascita Tutti gli eventi avversi gravi devono essere segnalati direttamente allo sperimentatore.

5.0 Etica La sperimentazione sarà eseguita in conformità con le raccomandazioni dell'Assemblea medica mondiale di Helsinki che guidano i medici nella ricerca biomedica che coinvolge soggetti umani [26]. Spetta agli inquirenti ottenere l'approvazione del processo dal comitato etico regionale´.

È responsabilità degli investigatori fornire a ciascun paziente, prima dell'inclusione nello studio, informazioni complete e adeguate in merito allo studio e alle procedure. Il paziente deve essere informato del suo diritto di ritirarsi dalla sperimentazione in qualsiasi momento. Le informazioni scritte sul paziente devono essere fornite a ciascun paziente prima dell'arruolamento. Inoltre, è responsabilità dello sperimentatore ottenere il consenso informato firmato da tutti i partecipanti.