Asthmatuner en selvstyringsapp til astma: Et randomiseret kontrolleret multicenterforsøg (Asthmatuner)

2. Baggrund Kliniske huller hæmmer korrekt astmabehandling og fører til forsinket eller udiagnosticeret sygdom, dårlig overholdelse af behandling, utilstrækkelige egenomsorgsevner, utilstrækkelig forståelse af sygdommens sværhedsgrad, dårlig patientuddannelse, utilstrækkelig måling af lungefunktion og inkonsekvent evaluering af symptomer . For at forbedre patientens evne til at klare sig selv og overvinde kliniske huller, understreger evidensen, at klinikker tilbyder omfattende patientuddannelse. Det nationale finske astmaprogram (1994-2004) fokuserede på at anvende effektive strategier til astmahåndtering, som et resultat heraf blev patientens selvstyring forbedret og omkostningseffektiv gennem begrænsede krav til sundheds- og socialsikringssystemet.

Nye applikationer inkorporeret i smartphones er et ligetil alternativ til at lette sundhedspleje og støtte patienter med praktisk vejledning til selvhåndtering af astma. Asthmatuner er en smartphone-app, der muliggør evaluering af lungefunktion og symptomer. Appen giver patienterne en daglig behandlingsplan tilpasset symptomer og lungefunktion. Derudover er information tilgængelig og kan vurderes af sundhedsudbydere gennem et back-end-system. Fremtidige versioner af Asthmatuner vil blive aktiveret gennem patientens egen journal. Selvstyringsapps med praktisk vejledning til selvhåndtering af astma giver en lovende fremtid for at lukke kliniske huller, men de overordnede fordele ved at bruge tjenesten til behandling af astma kræver en omfattende evaluering, der besvarer videnskabelige spørgsmål og slutbrugeres meninger.

3. Mål Det primære formål er at evaluere Asthmatuner og den kliniske effekt på patienters selvrapporterede astmakontroltest (score af ACT/C-ACT).

Det sekundære mål er at evaluere effekten på patienters og HR-QoL og medicinsk adhærens.

Primære resultater Det primære resultat vil være scores af ACT/C-ACT og Pædiatrisk astma livskvalitetsspørgeskema (PAQLQ) eller Mini-Asthma Quality of Life Questionnaire (Mini-AQLQ).

Sekundære resultater De sekundære resultater er score for Medicinadherence Report scale (MARS) og omkostninger ved ordineret dosis og type kontrolmedicin og den samlede mængde af direkte og indirekte omkostninger for patient/plejer.

4. Materiale og metoder Studiedesign: Multicenter randomiseret kontrolleret lægeblindet crossover-forsøg, hvor studiedeltagere blev randomiseret til at starte med AsthmaTuner eller konventionel behandling, og en udvaskningsperiode mellem behandlingerne, figur 1. Det primære resultat af astmakontroltest (ACT) eller Childhood Astma Control Test (C-ACT) blev målt to gange i hver behandlingsperiode, ved baseline og ved opfølgningsbesøg, lig med eller mere end 8 uger efter behandlingsstart. De deltagende centre blev anbefalet at overholde den svenske nationale behandling og behandling af astma, som ligner Global Initiative for Astma (GINA). En undersøgelsessygeplejerske på hvert sted udførte randomiseringen ved at åbne en forseglet konvolut, der angiver starten på enten AsthmaTuner eller konventionel behandling. Lægen blev blindet for rækkefølgen af ​​givne behandlinger, da en personlig papirbehandlingsplan og en individuel behandlingsplan for AsthmaTuner blev arrangeret for hver patient i henhold til niveauer af kontrolleret, delvist kontrolleret og ukontrolleret astma. Den regionale bestyrelse for Etisk Komité i Stockholm (nummer: 2015/1527-31/1 og 2016/1546-32) og det svenske Läkemedelsstyrelsen (nummer 5.1-2016-19829) godkendte begge undersøgelsen. Studiet blev registreret på ClinicalTrial.gov

Intervention: Asthmatuner er et CE-mærket skybaseret system med sundhedsgrænseflade og en downloadet patientapp (Android eller iOS). Den tilsigtede anvendelse af Asthmatuner er at automatisere og lette selvbehandling af astma ved at lade patienten registrere symptomer og måle forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) med et Bluetooth-spirometer (MIR, SmartOne). Patienten får øjeblikkelig feedback på astmakontrol og behandlingsanbefaling med et billede af den korrekte inhalator, der skal bruges, og dosis. Astmakontrol er defineret ud fra GINA og en oversigt over lungefunktionen; liter til procentdel af personligt bedste FEV1 ved brug af cutoff lig med eller mindre end 80 %, og astmasymptomer i sidste uge i form af; behov for recue medicin mere end to gange, dagsymptomer, natlige symptomer/opvågninger og begrænsning af aktiviteter. Derudover tilbyder Asthmatuner patient og astmaplejer en longitudinel dataoversigt over ordinerede behandlinger, lungefunktion og oplevede symptomer.

Undersøgelsespersoner, børn fra 6 år og voksne, med lægediagnose af astma og ACT- eller C-ACT-score under 20 point, blev inkluderet i regionen Stockholm, Sverige. Undersøgelsen blev udført i den primære sundhedssektor og på astmaklinikker specialiseret til børn og unge i Stockholm. Patienter blev inkluderet på Liljeholmen Sundhedscenter, Sophiahemmet Sundhedscenter og Astrid Lindgren Børnehospital (Lunge- og Allergiafdelingen i Solna og Børne- og Ungesundhedsafdelingen i Huddinge) i årene 2016-2018. Eksklusionskriterier var anden igangværende komorbiditet, der svækkede astmakontrollen, deltagelse i andre lægemiddelforsøg og en patient eller alle plejepersonale (i tilfælde af at patienten er et barn) ude af stand til at læse svensk.

Dataindsamling

Spørgeskemaer:

• Et sundhedsspørgeskema udfyldt ved det første besøg vil give oplysninger om astmasygehistorie, helbredsudnyttelse, årlig indkomst og beskæftigelsesstatus.
• ACT vil blive brugt til at vurdere astmakontrol hos patienter 12 år eller ældre, og C-ACT hos børn i alderen 6 til 11 år. En gennemsnitlig score lig med eller under 19 indikerer ukontrolleret astma. Score over 19 definerer astma, der skal kontrolleres i begge tests.
• HR-QoL vil blive anvendt hos patienter fra 6 til 11 år ved hjælp af det validerede svensk oversatte Pediatric Asthma Quality of Life Questionnaire (PAQLQ) og mini Astma Quality of Life Questionnaire (mini-AQLQ) til patienter fra 12 år .
• Selvrapporteret medicinadhærens vil blive målt med fem-item MARS, udviklet til at vurdere adhærens med astmamedicin. MARS omfatter udsagn om medicinbrugsadfærd. Patienten bliver bedt om at svare på hver adfærd med en score mellem 1-5 baseret på følgende alternativer; "altid", "ofte", "nogle gange", "sjældent" eller "aldrig". En gennemsnitlig MARS-score vil derefter blive beregnet, og en score på 4,5 eller højere indikerer god overholdelse.
• Tidsforbrug, nytte og tilfredshed ved at bruge Asthmatuner vil blive spurgt patient/plejer, sygeplejersker og læger i forhold til anvendt ledelse.

Effektanalyse Poweranalysen er baseret på vores tidligere analyse af ACT/C-ACT og HR-QoL score hos skolebørn med ukontrolleret svær astma [21]. Scoren for svær ukontrolleret astma var i gennemsnit for ACT 17 (SD 3,3) og for PAQLQ 5,4 (SD 0,77). En estimeret forbedring af ACT fra 17 til 19 (to point) eller PAQLQ fra 5,4 til 5,9 (0,5 point) kræver således, at 38-43 patienter i hver gruppe (Asthmatuner vs. konventionel behandling) opnår en effekt på 80 % ved 5 % signifikans niveau.

Besøg 1: Deltagernes berettigelse vil blive kontrolleret. Patienten vil få information om undersøgelsesprocedurerne og skal underskrive samtykkeerklæringen. Ved besøget vil følgende procedurer blive gennemført og dokumenteret:

• Demografiske data
• Kropshøjde og vægt
• Sygehistorie om allergi og astma vil blive indhentet med sundhedsspørgeskema
• Astmakontrol vil blive vurderet med ACT eller C-ACT
• HR-QoL; Mini-AQLQ eller PAQLQ
• MARS spørgeskema
• Lungefunktion, dynamisk spirometri inklusive forceret vitalkapacitet (FVC), forceret udåndingsvolumen på et sekund (FEV1), FEV1/FVC, forceret udåndingsflow efter 50 % af vitalkapacitet (FEF50)
• Randomisering til; Astmatuner - konventionel selvstyring eller konventionel - Astmatuner
• Foreskrive og anvende behandlingsplan (astmatuner eller konventionel)
• Kontrol af inhalationsteknik

Ved besøg 2 vil følgende procedurer blive udført og dokumenteret:

• ACT/C-ACT
• HR-QoL; Mini-AQLQ/PAQLQ
• MARS
• Lungefunktion, dynamisk spirometri (FVC, FEV1, FEV1/FVC og FEF50)
• Revider behandlingsplanen, hvis det er nødvendigt (astmatuner eller konventionel)
• Revision af uønskede hændelser.

Ved besøg 3 vil følgende procedurer blive udført og dokumenteret:

• ACT/C-ACT
• HR-QoL; Mini-AQLQ/PAQLQ
• MARS
• Lungefunktion, dynamisk spirometri (FVC, FEV1, FEV1/FVC og FEF50)
• Foreskrive og anvende behandlingsplan (astmatuner eller konventionel)
• Kontrol af inhalationsteknik
• Revision af uønskede hændelser.

Ved besøg 4 vil følgende procedurer blive udført og dokumenteret:

• ACT/C-ACT
• HR-QoL; Mini-AQLQ eller PAQLQ
• MARS
• Lungefunktion, dynamisk spirometri inklusive forceret vitalkapacitet (FVC), forceret udåndingsvolumen på et sekund (FEV1), FEV1/FVC, forceret udåndingsflow efter 50 % af vitalkapacitet (FEF50)
• Revision af uønskede hændelser

4.5 Statistisk analyse Studiehypotesen vil blive testet ved at undersøge patienters ændring fra baseline i astmakontrol (ACT/C-ACT), HR-QoL (PAQLQ/Mini-AQLQ) og i MARS-score mellem astmabehandlingsgrupper. Resultaterne vil blive opsummeret mellem hver gruppe som middelscore og analyseret ved parrede t-tests.

4.8 Seponering En patient bør trækkes ud af forsøget, hvis det efter investigators vurdering er medicinsk nødvendigt, eller hvis det er patientens ønske. Under alle omstændigheder skal årsagerne til tilbagetrækningen dokumenteres i undersøgelsens afslutningsrapport. Deltagere, der af en eller anden grund afbryder undersøgelsen, vil blive erstattet.

4.9 Sikkerhed

En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse hos deltagere, der bruger eller ikke bruger Asthmatuner. AE omfatter følgende:

• Alle har mistanke om bivirkning
• Alle reaktioner fra medicinsk overdosis, misbrug, abstinenser, følsomhed eller toksicitet
• Tilsyneladende ikke-relateret sygdom, herunder forværring af en allerede eksisterende sygdom
• Skade eller ulykke
• Abnormiteter i fysiologisk test eller fysisk undersøgelse
• Laboratorieabnormiteter, der kræver klinisk intervention eller yderligere undersøgelse, medmindre de er forbundet med en allerede rapporteret klinisk hændelse.

Eksisterende tilstande I dette forsøg bør en allerede eksisterende tilstand, dvs. astma, ikke rapporteres som en bivirkning, medmindre tilstanden forværres eller episoder øges (dvs. eksacerbationer) i frekvensen i rapporteringsperioden for uønskede hændelser.

Procedurer Diagnostik og terapeutiske ikke-invasive og invasive procedurer, såsom kirurgi, bør ikke rapporteres som bivirkninger. Imidlertid skal den medicinske tilstand, som proceduren blev udført for, rapporteres, hvis den opfylder definitionen af ​​en AE. AE-rapporteringsperioden begynder ved påbegyndelse af brugen af ​​Asthmatuner eller konventionel behandling (besøg 1).

Hver deltager vil blive spurgt om AE for hvert besøg 2 og 3. Alle AE, der forekommer i forsøget, skal rapporteres til investigator og specificeres i deltagernes lægejournal og i en separat AE-formular med følgende oplysninger:

• Type AE
• Dato og tidspunkt for AE
• Tilknytning til astmatuner (Nej/Ja/Ukendt)
• Tyngdekraft (alvorlig eller ikke-alvorlig)
• Indberetningstidspunkt
• Opfølgning (løst eller uløst)

Tyngdekraft

Hver AE skal klassificeres af investigator som alvorlig eller ikke-alvorlig. Denne klassificering af hændelsens alvor bestemmer den rapporteringsprocedure, der skal følges. En AE, der opfylder et eller flere af følgende kriterier, klassificeres som alvorlig:

• Død
• Livstruende
• Hospitalsindlæggelse
• Vedvarende eller betydelig funktionsnedsættelse/inhabilitet
• Medfødt anomali/fødselsdefekt Alle alvorlige AE skal rapporteres direkte til investigator.

5.0 Etik Forsøget vil blive udført i overensstemmelse med World Medical Assembly Helsinkis anbefalinger, der vejleder læger i biomedicinsk forskning, der involverer mennesker [26]. Det er efterforskernes ansvar at opnå godkendelse af forsøget fra den regionale etiske komité.

Det er efterforskernes ansvar at give hver patient, inden inklusion i forsøget, fuldstændig tilstrækkelig information om forsøget og procedurerne. Patienten skal til enhver tid informeres om sin ret til at udtræde af forsøget. Skriftlig patientinformation skal gives til hver patient inden indskrivning. Derudover er det efterforskerens ansvar at indhente underskrevet informeret samtykke fra alle deltagere.