Asthmatuner, eine Selbstmanagement-App für Asthma: Eine randomisierte kontrollierte multizentrische Studie (Asthmatuner)

2. Hintergrund: Klinische Lücken behindern eine ordnungsgemäße Asthmabehandlung und führen zu verzögerter oder nicht diagnostizierter Erkrankung, schlechter Therapietreue, unzureichenden Selbstpflegefähigkeiten, unzureichendem Verständnis der Schwere der Erkrankung, schlechter Patientenaufklärung, unzureichender Messung der Lungenfunktion und inkonsistenter Bewertung der Symptome . Um die Fähigkeit des Patienten zur Selbstverwaltung zu verbessern und klinische Lücken zu schließen, legen Kliniken nachweislich Wert darauf, eine umfassende Patientenaufklärung anzubieten. Das nationale finnische Asthmaprogramm (1994–2004) konzentrierte sich auf die Anwendung wirksamer Strategien zur Asthmabehandlung. Dadurch wurde die Selbstbehandlung der Patienten verbessert und durch begrenzte Anforderungen an das Gesundheits- und Sozialversicherungssystem kostengünstiger.

Neuartige Anwendungen in Smartphones sind eine unkomplizierte Alternative, um die Gesundheitsversorgung zu erleichtern und Patienten mit praktischen Anleitungen zur Selbstbehandlung von Asthma zu unterstützen. Asthmatuner ist eine Smartphone-App, die die Beurteilung der Lungenfunktion und -symptome ermöglicht. Die App bietet Patienten einen täglichen Behandlungsplan, der an Symptome und Lungenfunktion angepasst ist. Darüber hinaus sind die Informationen über ein Back-End-System zugänglich und können von Gesundheitsdienstleistern ausgewertet werden. Zukünftige Versionen von Asthmatuner werden über die Krankenakte des Patienten aktiviert. Selbstmanagement-Apps mit praktischer Anleitung zur Selbstbehandlung von Asthma stellen eine vielversprechende Zukunft für die Schließung klinischer Lücken dar, doch der Gesamtnutzen der Nutzung des Dienstes bei der Behandlung von Asthma bedarf einer umfassenden Bewertung, die wissenschaftliche Fragen und Endbenutzermeinungen beantwortet.

3. Ziele Das Hauptziel besteht darin, Asthmatuner und die klinische Wirkung auf den selbstberichteten Asthmakontrolltest der Patienten (Bewertungen von ACT/C-ACT) zu bewerten.

Das sekundäre Ziel besteht darin, die Auswirkungen auf die Patienten- und HR-Lebensqualität sowie die medizinische Einhaltung zu bewerten.

Primäre Ergebnisse Das primäre Ergebnis sind Ergebnisse von ACT/C-ACT und Fragebogen zur Lebensqualität bei pädiatrischem Asthma (PAQLQ) oder Mini-Asthma-Fragebogen zur Lebensqualität (Mini-AQLQ).

Sekundäre Ergebnisse Die sekundären Ergebnisse sind die Ergebnisse der Medicine Adherence Report Scale (MARS) und die Kosten der verschriebenen Dosis und Art der Kontrollmedikation sowie der Gesamtbetrag der direkten und indirekten Kosten für den Patienten/Betreuer.

4. Material und Methoden Studiendesign: Multizentrische, randomisierte, kontrollierte, ärztlich verblindete Crossover-Studie, bei der die Studienteilnehmer nach dem Zufallsprinzip ausgewählt wurden, um mit AsthmaTuner oder einer konventionellen Behandlung zu beginnen, und einer Auswaschphase zwischen den Behandlungen, Abbildung 1. Das primäre Ergebnis des Asthmakontrolltests (ACT) oder des Kinderasthmakontrolltests (C-ACT) wurde zweimal in jedem Behandlungszeitraum gemessen, zu Studienbeginn und bei der Nachuntersuchung, mindestens 8 Wochen nach Beginn der Behandlung. Den teilnehmenden Zentren wurde empfohlen, die schwedische nationale Behandlung und Behandlung von Asthma einzuhalten, die der Global Initiative for Asthma (GINA) stark ähnelt. Eine Studienkrankenschwester an jedem Standort führte die Randomisierung durch, indem sie einen versiegelten Umschlag öffnete, der den Beginn entweder von AsthmaTuner oder einer konventionellen Behandlung anzeigte. Der Arzt war hinsichtlich der Reihenfolge der gegebenen Behandlungen blind, als für jeden Patienten ein personalisierter Behandlungsplan in Papierform und ein individueller Behandlungsplan für AsthmaTuner entsprechend dem Grad des kontrollierten, teilweise kontrollierten und unkontrollierten Asthmas zusammengestellt wurden. Der regionale Vorstand der Ethikkommission in Stockholm (Nummer: 2015/1527-31/1 und 2016/1546-32) und die schwedische Arzneimittelbehörde (Nummer 5.1-2016-19829) genehmigten beide die Studie. Die Studie wurde bei ClinicalTrial.gov registriert

Intervention: Asthmatuner ist ein CE-gekennzeichnetes cloudbasiertes System mit Gesundheitsschnittstelle und einer heruntergeladenen Patienten-App (Android oder iOS). Die beabsichtigte Verwendung von Asthmatuner besteht darin, die Selbstbehandlung von Asthma zu automatisieren und zu erleichtern, indem der Patient Symptome registrieren und das forcierte Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1) mit einem Bluetooth-Spirometer (MIR, SmartOne) messen kann. Der Patient erhält eine sofortige Rückmeldung zur Asthmakontrolle und Behandlungsempfehlung mit einem Bild des richtigen Inhalators und der Dosis. Die Asthmakontrolle wird auf der Grundlage von GINA und einer Zusammenfassung der Lungenfunktion definiert. Liter zum Prozentsatz des personalisierten besten FEV1 unter Verwendung eines Grenzwerts von 80 % oder weniger und Asthmasymptome der letzten Woche in Bezug auf; mehr als doppelter Bedarf an Rettungsmedikamenten, Tagessymptome, nächtliche Symptome/Aufwachen und Einschränkung der Aktivitäten. Darüber hinaus bietet Asthmatuner Patienten und Asthmadienstleistern eine Längsschnittdatenansicht der verschriebenen Behandlungen, der Lungenfunktion und der aufgetretenen Symptome.

Die Studienteilnehmer, Kinder ab 6 Jahren und Erwachsene, mit ärztlicher Asthmadiagnose und einem ACT- oder C-ACT-Wert unter 20 Punkten, wurden in der Region Stockholm, Schweden, eingeschlossen. Die Studie wurde im primären Gesundheitssektor und in auf Kinder und Jugendliche spezialisierten Asthmakliniken in Stockholm durchgeführt. In den Jahren 2016–2018 wurden Patienten im Gesundheitszentrum Liljeholmen, im Gesundheitszentrum Sophiahemmet und im Astrid-Lindgren-Kinderkrankenhaus (Lungen- und Allergieabteilung in Solna und Gesundheitsabteilung für Kinder und Jugendliche in Huddinge) eingeschlossen. Ausschlusskriterien waren andere anhaltende Komorbiditäten, die die Asthmakontrolle beeinträchtigen, die Teilnahme an anderen Arzneimittelstudien und die Unfähigkeit des Patienten oder aller Betreuer (falls es sich bei dem Patienten um ein Kind handelt), Schwedisch zu lesen.

Datensammlung

Fragebögen:

• Ein beim ersten Besuch ausgefüllter Gesundheitsfragebogen liefert Informationen zur Asthma-Anamnese, zum Gesundheitszustand, zum Jahreseinkommen und zum Beschäftigungsstatus.
• ACT wird zur Beurteilung der Asthmakontrolle bei Patienten ab 12 Jahren und C-ACT bei Kindern im Alter von 6 bis 11 Jahren verwendet. Ein Durchschnittswert von 19 oder weniger weist auf unkontrolliertes Asthma hin. Werte über 19 bedeuten, dass Asthma in beiden Tests kontrolliert werden muss.
• HR-QoL wird bei Patienten im Alter von 6 bis 11 Jahren unter Verwendung des validierten, ins Schwedische übersetzten Fragebogens zur Lebensqualität bei pädiatrischem Asthma (PAQLQ) und des Mini-Fragebogens zur Lebensqualität bei Asthma (mini-AQLQ) bei Patienten ab 12 Jahren angewendet .
• Die selbstberichtete Medikamenteneinhaltung wird mit dem fünfstufigen MARS gemessen, das zur Beurteilung der Einhaltung von Asthmamedikamenten entwickelt wurde. Der MARS umfasst Aussagen zum Medikamentengebrauchsverhalten. Der Patient wird gebeten, jedes Verhalten mit einer Punktzahl zwischen 1 und 5 zu beantworten, basierend auf den folgenden Alternativen; „immer“, „oft“, „manchmal“, „selten“ oder „nie“. Anschließend wird ein mittlerer MARS-Score berechnet, und ein Score von 4,5 oder höher weist auf eine gute Adhärenz hin.
• Zeitaufwand, Nutzen und Zufriedenheit mit Asthmatuner werden von Patienten/Pflegekräften, Krankenschwestern und Ärzten in Bezug auf das angewandte Management befragt.

Power-Analyse Die Power-Analyse basiert auf unserer vorherigen Analyse der ACT/C-ACT- und HR-QoL-Scores bei Schulkindern mit unkontrolliertem schwerem Asthma [21]. Die Werte für schweres unkontrolliertes Asthma lagen im Durchschnitt für ACT 17 (SD 3,3) und für PAQLQ bei 5,4 (SD 0,77). Somit erfordert eine geschätzte Verbesserung der ACT von 17 auf 19 (zwei Punkte) oder des PAQLQ von 5,4 auf 5,9 (0,5 Punkte) 38–43 Patienten in jeder Gruppe (Asthmatiner vs. konventionelle Behandlung), um eine Leistung von 80 % bei einer Signifikanz von 5 % zu erreichen eben.

Besuch 1: Die Teilnahmeberechtigung wird geprüft. Der Patient erhält Informationen über den Studienablauf und muss die Einverständniserklärung unterschreiben. Bei dem Besuch werden folgende Verfahren durchgeführt und dokumentiert:

• Demografische Daten
• Körpergröße und Gewicht
• Die Krankengeschichte zu Allergien und Asthma wird mit einem Gesundheitsfragebogen erhoben
• Die Asthmakontrolle wird mit ACT oder C-ACT bewertet
• HR-Lebensqualität; Mini-AQLQ oder PAQLQ
• MARS-Fragebogen
• Lungenfunktion, dynamische Spirometrie einschließlich forcierter Vitalkapazität (FVC), forciertes exspiratorisches Volumen in einer Sekunde (FEV1), FEV1/FVC, forcierter exspiratorischer Fluss nach 50 % der Vitalkapazität (FEF50)
• Randomisierung zu; Asthmatuner – konventionelles Selbstmanagement oder konventionell – Asthmatuner
• Verschreiben und wenden Sie einen Behandlungsplan an (Asthmatiner oder konventionell)
• Kontrolle der Inhalationstechnik

Bei Besuch 2 werden die folgenden Verfahren durchgeführt und dokumentiert:

• ACT/C-ACT
• HR-Lebensqualität; Mini-AQLQ/PAQLQ
• MARS
• Lungenfunktion, dynamische Spirometrie (FVC, FEV1, FEV1/FVC und FEF50)
• Überarbeiten Sie ggf. den Behandlungsplan (Asthmatin oder konventionell)
• Revision unerwünschter Ereignisse.

Bei Besuch 3 werden die folgenden Verfahren durchgeführt und dokumentiert:

• ACT/C-ACT
• HR-Lebensqualität; Mini-AQLQ/PAQLQ
• MARS
• Lungenfunktion, dynamische Spirometrie (FVC, FEV1, FEV1/FVC und FEF50)
• Verschreiben und wenden Sie einen Behandlungsplan an (Asthmatiner oder konventionell)
• Kontrolle der Inhalationstechnik
• Revision unerwünschter Ereignisse.

Bei Besuch 4 werden die folgenden Verfahren durchgeführt und dokumentiert:

• ACT/C-ACT
• HR-Lebensqualität; Mini-AQLQ oder PAQLQ
• MARS
• Lungenfunktion, dynamische Spirometrie einschließlich forcierter Vitalkapazität (FVC), forciertes exspiratorisches Volumen in einer Sekunde (FEV1), FEV1/FVC, forcierter exspiratorischer Fluss nach 50 % der Vitalkapazität (FEF50)
• Revision unerwünschter Ereignisse

4.5 Statistische Analyse Die Studienhypothese wird getestet, indem die Veränderung der Patienten gegenüber dem Ausgangswert bei der Asthmakontrolle (ACT/C-ACT), der HR-Lebensqualität (PAQLQ/Mini-AQLQ) und den MARS-Scores zwischen Asthma-Managementgruppen untersucht wird. Die Ergebnisse werden zwischen den einzelnen Gruppen als Durchschnittswerte zusammengefasst und durch gepaarte T-Tests analysiert.

4.8 Rücktritt Ein Patient sollte aus der Studie ausgeschlossen werden, wenn dies nach Ansicht des Prüfarztes medizinisch notwendig ist oder wenn der Patient dies wünscht. In jedem Fall sollten die Gründe für den Rücktritt im Studienabschlussbericht dokumentiert werden. Teilnehmer, die die Studie aus irgendeinem Grund abbrechen, werden ersetzt.

4.9 Sicherheit

Ein unerwünschtes Ereignis (UE) ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei Teilnehmern, die Asthmatuner verwenden oder nicht. AE umfassen Folgendes:

• Alle vermuten eine Nebenwirkung
• Alle Reaktionen aufgrund von medizinischer Überdosierung, Missbrauch, Entzug, Überempfindlichkeit oder Toxizität
• Anscheinend nicht zusammenhängende Krankheit, einschließlich der Verschlechterung einer bereits bestehenden Krankheit
• Verletzung oder Unfall
• Anomalien bei physiologischen Tests oder körperlicher Untersuchung
• Laboranomalien, die einen klinischen Eingriff oder weitere Untersuchungen erfordern, es sei denn, sie stehen im Zusammenhang mit einem bereits gemeldeten klinischen Ereignis.

Vorerkrankungen In dieser Studie sollte eine Vorerkrankung, z. B. Asthma, nicht als unerwünschtes Ereignis gemeldet werden, es sei denn, die Erkrankung verschlechtert sich oder die Episoden nehmen zu (d. h. Exazerbationen) in der Häufigkeit während des Berichtszeitraums für unerwünschte Ereignisse.

Verfahren Diagnostische und therapeutische nicht-invasive und invasive Verfahren, wie z. B. chirurgische Eingriffe, sollten nicht als unerwünschte Ereignisse gemeldet werden. Allerdings sollte der medizinische Zustand, für den der Eingriff durchgeführt wurde, gemeldet werden, wenn er der Definition eines UE entspricht. Der AE-Berichtszeitraum beginnt mit Beginn der Anwendung von Asthmatuner oder der konventionellen Behandlung (Besuch 1).

Jeder Teilnehmer wird bei jedem Besuch 2 und 3 zu AE befragt. Alle im Rahmen der Studie auftretenden UE sollten dem Prüfer gemeldet und im medizinischen Tagebuch der Teilnehmer sowie in einem separaten UE-Formular mit folgenden Informationen aufgeführt werden:

• Art der AE
• Datum und Uhrzeit der AE
• Verbindung mit Asthmatuner (Nein/Ja/Unbekannt)
• Schwerkraft (schwer oder nicht schwerwiegend)
• Berichtszeit
• Follow-up (gelöst oder ungelöst)

Schwere

Jedes UE ist vom Prüfer als schwerwiegend oder nicht schwerwiegend einzustufen. Diese Einstufung der Schwere des Ereignisses bestimmt das anzuwendende Meldeverfahren. Ein UE, das eines oder mehrere der folgenden Kriterien erfüllt, wird als schwerwiegend eingestuft:

• Tod
• Lebensgefährlich
• Krankenhausaufenthalt
• Anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit
• Angeborene Anomalie/Geburtsfehler Alle schwerwiegenden UE sollten direkt dem Prüfarzt gemeldet werden.

5.0 Ethik Die Studie wird in Übereinstimmung mit den Empfehlungen der World Medical Assembly Helsinki durchgeführt, die Ärzte in der biomedizinischen Forschung an menschlichen Probanden leiten [26]. Es liegt in der Verantwortung der Ermittler, die Genehmigung des Versuchs von der regionalen Ethikkommission einzuholen.

Es liegt in der Verantwortung der Prüfärzte, jedem Patienten vor der Aufnahme in die Studie umfassende Informationen über die Studie und die Verfahren zu geben. Der Patient muss über sein Recht aufgeklärt werden, jederzeit von der Studie zurückzutreten. Jedem Patienten muss vor der Aufnahme eine schriftliche Patienteninformation ausgehändigt werden. Darüber hinaus liegt es in der Verantwortung des Prüfers, von allen Teilnehmern eine unterzeichnete Einverständniserklärung einzuholen.