Astmatuner een zelfmanagement-app voor astma: een gerandomiseerde gecontroleerde multicenter-studie (Asthmatuner)

2. Achtergrond Klinische lacunes staan ​​een goede behandeling van astma in de weg en leiden tot vertraagde of niet-gediagnosticeerde ziekte, slechte therapietrouw, onvoldoende zelfzorg, onvoldoende begrip van de ernst van de ziekte, slechte voorlichting aan de patiënt, onvoldoende meting van de longfunctie en inconsistente beoordeling van symptomen . Om het vermogen van de patiënt om zichzelf te managen te verbeteren en om klinische lacunes te overbruggen, benadrukt het bewijs dat klinieken uitgebreide patiënteneducatie bieden. Het nationale Finse astmaprogramma (1994-2004) was gericht op het toepassen van effectieve strategieën voor astmabeheer, met als resultaat dat het zelfmanagement van de patiënt verbeterde en kosteneffectief was door beperkte eisen aan de gezondheidszorg en het socialezekerheidsstelsel.

Nieuwe toepassingen in smartphones zijn een eenvoudig alternatief om de gezondheidszorg te vergemakkelijken en patiënten te ondersteunen met praktische begeleiding voor zelfmanagement van astma. Astmatuner is een smartphone-app die evaluatie van de longfunctie en symptomen mogelijk maakt. De app biedt patiënten een dagelijks behandelplan aangepast op klachten en longfunctie. Daarnaast is informatie toegankelijk en kan deze worden beoordeeld door zorgverleners via een back-end systeem. Toekomstige versies van Asthmatuner zullen worden ingeschakeld via het eigen medische dossier van de patiënt. Zelfmanagement-apps met praktische begeleiding voor zelfmanagement van astma bieden een veelbelovende toekomst voor het dichten van klinische hiaten, maar de algemene voordelen van het gebruik van de service bij de behandeling van astma vereisen een uitgebreide evaluatie die wetenschappelijke vragen en meningen van eindgebruikers beantwoordt.

3. Doelstellingen Het primaire doel is het evalueren van Astmatuner en het klinische effect op de zelfgerapporteerde astmacontroletest van de patiënt (scores van ACT/C-ACT).

Het secundaire doel is het evalueren van het effect op de patiënt en HR-QoL en medische therapietrouw.

Primaire uitkomsten De primaire uitkomst zijn de scores van de ACT/C-ACT en de Pediatric Astma Quality of Life Questionnaire (PAQLQ) of de Mini-Astma Quality of Life Questionnaire (Mini-AQLQ).

Secundaire uitkomsten De secundaire uitkomsten zijn scores op de Medicine Appliance Report Scale (MARS) en kosten van voorgeschreven dosis en type controlemedicatie en het totale bedrag aan directe en indirecte kosten voor patiënt/zorgverlener.

4. Materiaal en methoden Onderzoeksopzet: Multicenter gerandomiseerde, gecontroleerde, door artsen geblindeerde crossover-studie, waarbij deelnemers aan het onderzoek werden gerandomiseerd om te beginnen met AstmaTuner of conventionele behandeling, en een wash-outperiode tussen de behandelingen, Afbeelding 1. Het primaire resultaat van de astmacontroletest (ACT) of de kinderastmacontroletest (C-ACT) werd tweemaal gemeten in elke behandelingsperiode, bij aanvang en bij vervolgbezoek, gelijk aan of meer dan 8 weken na aanvang van de behandeling. De deelnemende centra werd aanbevolen zich te houden aan de Zweedse nationale behandeling en behandeling van astma, die sterk lijken op het Global Initiative for Astma (GINA). Een onderzoeksverpleegkundige op elke locatie voerde de randomisatie uit door een verzegelde envelop te openen die de start van AstmaTuner of conventionele behandeling aangaf. De arts was blind voor de volgorde van de gegeven behandelingen toen voor elke patiënt een op papier gepersonaliseerd behandelplan en een individueel behandelplan voor AstmaTuner werden opgesteld volgens niveaus van gecontroleerd, gedeeltelijk gecontroleerd en ongecontroleerd astma. De regionale raad van de ethische commissie in Stockholm (nummer: 2015/1527-31/1 en 2016/1546-32) en het Swedish Medical Products Agency (nummer 5.1-2016-19829) keurden beide de studie goed. De studie werd geregistreerd op ClinicalTrial.gov

Interventie: Asthmatuner is een CE-gemarkeerd cloudgebaseerd systeem met gezondheidszorginterface en een gedownloade patiëntenapp (Android of iOS). Het beoogde gebruik van Asthmatuner is het automatiseren en vergemakkelijken van zelfmanagement van astma, door de patiënt symptomen te laten registreren en het geforceerde expiratoire volume in één seconde (FEV1) te meten met een Bluetooth-spirometer (MIR, SmartOne). De patiënt krijgt onmiddellijke feedback over astmacontrole en behandelingsaanbevelingen met een afbeelding van de juiste te gebruiken inhalator en de dosis. Astmacontrole wordt gedefinieerd op basis van GINA en een samenvatting van de longfunctie; liter naar percentage van gepersonaliseerde beste FEV1 met een grenswaarde gelijk aan of lager dan 80%, en astmasymptomen vorige week in termen van; meer dan tweemaal medicatie nodig hebben, symptomen overdag, nachtelijke symptomen/ontwaken en beperking van activiteiten. Bovendien biedt Asthmatuner patiënt en astmazorgverlener een longitudinaal gegevensoverzicht van voorgeschreven behandelingen, longfunctie en ervaren symptomen.

Studieonderwerpen, kinderen vanaf 6 jaar en volwassenen, met de diagnose van astma door een arts en een ACT- of C-ACT-score van minder dan 20 punten, werden opgenomen in de regio Stockholm, Zweden. De studie werd uitgevoerd in de eerstelijnsgezondheidszorg en in astmaklinieken gespecialiseerd voor kinderen en adolescenten in Stockholm. In de jaren 2016-2018 werden patiënten opgenomen in Liljeholmen Health Care Centre, Sophiahemmet Health Care Centre en Astrid Lindgren Children's Hospital (Lung- en Allergieafdeling in Solna en Children and Adolescents Health Care Department in Huddinge). Uitsluitingscriteria waren andere aanhoudende comorbiditeit die de astmacontrole belemmert, deelname aan andere geneesmiddelenonderzoeken en een patiënt of alle verzorger(s) (in het geval de patiënt een kind is) die niet in staat is Zweeds te lezen.

Gegevensverzameling

Vragenlijsten:

• Een gezondheidsvragenlijst die bij het eerste bezoek wordt ingevuld, geeft informatie over de medische geschiedenis van astma, het gebruik van de gezondheid, het jaarinkomen en de werkstatus.
• ACT zal worden gebruikt om astmacontrole te beoordelen bij patiënten van 12 jaar of ouder, en C-ACT bij kinderen van 6 tot 11 jaar. Een gemiddelde score gelijk aan of lager dan 19 duidt op ongecontroleerd astma. Scores boven de 19 definiëren dat astma in beide tests onder controle moet worden gehouden.
• HR-QoL zal worden toegepast bij patiënten van 6 tot 11 jaar met behulp van de gevalideerde Zweeds vertaalde Pediatric Astma Quality of Life Questionnaire (PAQLQ) en de mini Astma Quality of Life Questionnaire (mini-AQLQ) bij patiënten vanaf 12 jaar .
• Zelfgerapporteerde therapietrouw zal worden gemeten met MARS met vijf items, ontwikkeld om therapietrouw met astmamedicatie te beoordelen. De MARS bevat uitspraken over medicatiegebruik. De patiënt wordt gevraagd om elk gedrag te beantwoorden met een score tussen 1-5 op basis van de volgende alternatieven; "altijd", "vaak", "soms", "zelden" of "nooit". Vervolgens wordt een gemiddelde MARS-score berekend en een score van 4,5 of hoger duidt op een goede therapietrouw.
• Tijdverbruik, nut en tevredenheid bij het gebruik van Astmatuner zal worden gevraagd aan patiënt/verzorger, verpleegkundigen en artsen in relatie tot toegepast management.

Power-analyse De power-analyse is gebaseerd op onze eerdere analyse van ACT/C-ACT- en HR-QoL-scores bij schoolkinderen met ongecontroleerd ernstig astma [21]. De scores voor ernstig ongecontroleerd astma waren gemiddeld voor ACT 17 (SD 3,3) en voor PAQLQ 5,4 (SD 0,77). Dus een geschatte verbetering van ACT van 17 naar 19 (twee punten) of PAQLQ van 5,4 naar 5,9 (0,5 punten) vereist 38-43 patiënten in elke groep (Asthmatuner vs. conventionele behandeling) om een ​​power van 80% te bereiken bij een significantie van 5% niveau.

Bezoek 1: Geschiktheid van deelnemers wordt gecontroleerd. De patiënt krijgt informatie over de onderzoeksprocedures en moet het toestemmingsformulier ondertekenen. Tijdens het bezoek worden de volgende procedures uitgevoerd en gedocumenteerd:

• Demografische data
• Lichaamslengte en gewicht
• Medische geschiedenis over allergie en astma zal worden verkregen met een gezondheidsvragenlijst
• Astmacontrole wordt beoordeeld met ACT of C-ACT
• HR-KvL; Mini-AQLQ of PAQLQ
• MARS-vragenlijst
• Longfunctie, dynamische spirometrie inclusief geforceerde vitale capaciteit (FVC), geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1), FEV1/FVC, geforceerde expiratoire flow na 50% van vitale capaciteit (FEF50)
• Randomisatie naar; Astmatuner - conventioneel zelfmanagement of conventioneel - Astmatuner
• Behandelplan voorschrijven en toepassen (Astmatuner of conventioneel)
• Controle van de inhalatietechniek

Bij bezoek 2 worden de volgende procedures uitgevoerd en gedocumenteerd:

• ACT/C-ACT
• HR-KvL; Mini-AQLQ/PAQLQ
• MARS
• Longfunctie, dynamische spirometrie (FVC, FEV1, FEV1/FVC en FEF50)
• Behandelplan herzien indien nodig (Asthmatuner of Conventioneel)
• Herziening van bijwerkingen.

Bij bezoek 3 worden de volgende procedures uitgevoerd en gedocumenteerd:

• ACT/C-ACT
• HR-KvL; Mini-AQLQ/PAQLQ
• MARS
• Longfunctie, dynamische spirometrie (FVC, FEV1, FEV1/FVC en FEF50)
• Behandelplan voorschrijven en toepassen (Astmatuner of conventioneel)
• Controle van de inhalatietechniek
• Herziening van bijwerkingen.

Bij bezoek 4 worden de volgende procedures uitgevoerd en gedocumenteerd:

• ACT/C-ACT
• HR-KvL; Mini-AQLQ of PAQLQ
• MARS
• Longfunctie, dynamische spirometrie inclusief geforceerde vitale capaciteit (FVC), geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1), FEV1/FVC, geforceerde expiratoire flow na 50% van vitale capaciteit (FEF50)
• Herziening van bijwerkingen

4.5 Statistische analyse De onderzoekshypothese zal worden getest door de verandering van patiënten ten opzichte van baseline in astmacontrole (ACT/C-ACT), HR-QoL (PAQLQ/Mini-AQLQ) en in MARS-scores tussen astmamanagementgroepen te onderzoeken. Resultaten zullen tussen elke groep worden samengevat als gemiddelde scores en geanalyseerd door gepaarde t-tests.

4.8 Terugtrekking Een patiënt dient uit het onderzoek te worden teruggetrokken indien dit naar de mening van de onderzoeker medisch noodzakelijk is of indien de patiënt dit wenst. In elk geval moeten de redenen voor terugtrekking worden gedocumenteerd in het rapport over beëindiging van de studie. Deelnemers die om welke reden dan ook stoppen met het onderzoek, worden vervangen.

4.9 Veiligheid

Een ongewenst voorval (AE) is elk ongewenst medisch voorval bij deelnemers die Asthmatuner wel of niet gebruiken. AE omvat het volgende:

• Allemaal verdachte bijwerkingen
• Alle reacties van medische overdosering, misbruik, terugtrekking, gevoeligheid of toxiciteit
• Ogenschijnlijk niet-gerelateerde ziekte, inclusief de verergering van een reeds bestaande ziekte
• Letsel of ongeval
• Afwijkingen bij fysiologische tests of lichamelijk onderzoek
• Laboratoriumafwijkingen die klinische interventie of verder onderzoek vereisen, tenzij ze verband houden met een reeds gemeld klinisch voorval.

Reeds bestaande aandoeningen In dit onderzoek mag een reeds bestaande aandoening, d.w.z. astma, niet als bijwerking worden gemeld, tenzij de aandoening verergert of de episoden toenemen (d.w.z. exacerbaties) in de frequentie tijdens de rapportageperiode van bijwerkingen.

Verrichtingen Diagnostiek en therapeutische niet-invasieve en invasieve verrichtingen, zoals chirurgie, mogen niet als bijwerkingen worden gemeld. De medische aandoening waarvoor de procedure is uitgevoerd, moet echter worden gerapporteerd als deze voldoet aan de definitie van een AE. De AE-rapportageperiode begint bij het starten van het gebruik van Asthmatuner of conventionele behandeling (bezoek 1).

Elke deelnemer wordt ondervraagd over AE voor elk bezoek 2 en 3. Alle AE die in het onderzoek optreden, moeten aan de onderzoeker worden gerapporteerd en gespecificeerd in het medische tijdschrift van de deelnemer en in een apart AE-formulier met de volgende informatie:

• Type AE
• Datum en tijd van AE
• Associatie met Astmatuner (Nee/Ja/Onbekend)
• Zwaartekracht (ernstig of niet-ernstig)
• Tijd om te rapporteren
• Follow-up (opgelost of onopgelost)

Zwaartekracht

Elke AE moet door de onderzoeker worden geclassificeerd als ernstig of niet-ernstig. Deze indeling van de ernst van de gebeurtenis is bepalend voor de te volgen meldingsprocedure. Een AE die aan een of meer van de volgende criteria voldoet, wordt geclassificeerd als ernstig:

• Dood
• Levensbedreigend
• Ziekenhuisopname
• Aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid
• Congenitale afwijking/geboorteafwijking Alle ernstige bijwerkingen moeten direct aan de onderzoeker worden gemeld.

5.0 Ethiek Het onderzoek zal worden uitgevoerd in overeenstemming met de aanbevelingen van de World Medical Assembly Helsinki die artsen begeleiden bij biomedisch onderzoek met menselijke proefpersonen [26]. Het is de verantwoordelijkheid van de onderzoekers om goedkeuring van het onderzoek te verkrijgen van de regionale ethische commissie.'

Het is de verantwoordelijkheid van de onderzoekers om elke patiënt voorafgaand aan opname in het onderzoek volledige en adequate informatie te geven over het onderzoek en de procedures. De patiënt moet worden geïnformeerd over zijn recht om zich op elk moment terug te trekken uit het onderzoek. Schriftelijke patiënteninformatie moet aan elke patiënt worden verstrekt vóór inschrijving. Bovendien is het de verantwoordelijkheid van de onderzoeker om ondertekende geïnformeerde toestemming van alle deelnemers te verkrijgen.