Asthmatuner, una aplicación de autocontrol para el asma: un ensayo multicéntrico controlado aleatorizado (Asthmatuner)

2. Antecedentes Las brechas clínicas dificultan el manejo adecuado del asma y conducen a una enfermedad retrasada o no diagnosticada, adherencia deficiente al tratamiento, habilidades de autocuidado inadecuadas, comprensión inadecuada de la gravedad de la enfermedad, educación deficiente del paciente, medición inadecuada de la función pulmonar y evaluación inconsistente de los síntomas. . Para mejorar la capacidad del paciente para autogestionarse y superar las lagunas clínicas, la evidencia hace hincapié en que las clínicas ofrezcan una educación integral al paciente. El programa nacional finlandés de asma (1994-2004) se centró en la aplicación de estrategias efectivas de control del asma, como resultado, se mejoró el autocontrol del paciente y fue rentable a través de demandas limitadas en el sistema de salud y seguridad social.

Las nuevas aplicaciones incorporadas en los teléfonos inteligentes son una alternativa sencilla para facilitar la atención médica y ayudar a los pacientes con orientación práctica para el autocontrol del asma. Asthmatuner es una aplicación para teléfonos inteligentes que permite evaluar la función pulmonar y los síntomas. La aplicación proporciona a los pacientes un plan de tratamiento diario ajustado a los síntomas y la función pulmonar. Además, la información es accesible y puede ser evaluada por los proveedores de atención médica a través de un sistema de back-end. Las versiones futuras de Asthmatuner se habilitarán a través del propio historial médico del paciente. Las aplicaciones de autocontrol con orientación práctica para el autocontrol del asma presentan un futuro prometedor para cerrar las brechas clínicas, pero los beneficios generales del uso del servicio en el tratamiento del asma necesitan una evaluación integral que responda a las preguntas científicas y las opiniones de los usuarios finales.

3. Objetivos El objetivo principal es evaluar Asthmatuner y el efecto clínico en la prueba de control del asma autoinformada por los pacientes (puntuaciones de ACT/C-ACT).

El objetivo secundario es evaluar el efecto sobre los pacientes y la CVRS y la adherencia médica.

Medidas de resultado primarias La medida de resultado primaria serán las puntuaciones de ACT/C-ACT y el Cuestionario de calidad de vida del asma pediátrica (PAQLQ) o el Mini-Asthma Quality of Life Questionnaire (Mini-AQLQ).

Medidas de resultado secundarias Las medidas de resultado secundarias son las puntuaciones de la escala de informe de cumplimiento de la medicación (MARS) y los costes de la dosis prescrita y el tipo de medicación de control y la cantidad total de costes directos e indirectos para el paciente/cuidador.

4. Material y métodos Diseño del estudio: ensayo multicéntrico, aleatorizado, controlado y ciego, cruzado, en el que los participantes del estudio se aleatorizaron para comenzar con AsthmaTuner o un tratamiento convencional, y un período de lavado entre tratamientos, Figura 1. El resultado primario de la prueba de control del asma (ACT) o la prueba de control del asma infantil (C-ACT) se midió dos veces en cada período de tratamiento, al inicio y en la visita de seguimiento, igual o más de 8 semanas después de iniciado el tratamiento. Se recomendó a los centros participantes que cumplieran con el tratamiento y manejo nacional sueco del asma, que se parece mucho a la Iniciativa Global para el Asma (GINA). Una enfermera del estudio en cada centro realizó la aleatorización abriendo un sobre cerrado que indicaba el inicio de AsthmaTuner o del tratamiento convencional. El médico desconocía el orden de los tratamientos dados cuando se dispuso un plan de tratamiento personalizado en papel y un plan de tratamiento individual para AsthmaTuner para cada paciente de acuerdo con los niveles de asma controlada, parcialmente controlada y no controlada. La junta regional del Comité de Ética de Estocolmo (número: 2015/1527-31/1 y 2016/1546-32) y la Agencia Sueca de Productos Médicos (número 5.1-2016-19829) aprobaron el estudio. El estudio se registró en ClinicalTrial.gov

Intervención: Asthmatuner es un sistema basado en la nube con marca CE con interfaz de atención médica y una aplicación para pacientes descargada (Android o iOS). El uso previsto de Asthmatuner es automatizar y facilitar el autocontrol del asma, permitiendo que el paciente registre los síntomas y mida el volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) con un espirómetro Bluetooth (MIR, SmartOne). El paciente recibe un feedback inmediato sobre el control del asma y la recomendación de tratamiento con una imagen del inhalador correcto a utilizar y la dosis. El control del asma se define en base a GINA y un resumen de la función pulmonar; litro a porcentaje del mejor FEV1 personalizado utilizando un punto de corte igual o inferior al 80 % y los síntomas de asma de la última semana en términos de; necesidad de medicación de rescate más de dos veces, síntomas diurnos, síntomas/despertares nocturnos y limitación de actividades. Además, Asthmatuner ofrece al paciente y al proveedor de atención del asma una vista de datos longitudinales de los tratamientos prescritos, la función pulmonar y los síntomas experimentados.

Los sujetos de estudio, niños a partir de 6 años y adultos, con diagnóstico médico de asma y puntuación ACT o C-ACT inferior a 20 puntos, se incluyeron en la región de Estocolmo, Suecia. El estudio se realizó en el sector de atención primaria de la salud y en clínicas de asma especializadas para niños y adolescentes en Estocolmo. Los pacientes se incluyeron en el Centro de atención médica Liljeholmen, el Centro de atención médica Sophiahemmet y el Hospital infantil Astrid Lindgren (Departamento de pulmón y alergias en Solna y Departamento de atención médica para niños y adolescentes en Huddinge) durante los años 2016-2018. Los criterios de exclusión fueron otra comorbilidad en curso que impidiera el control del asma, la participación en otro ensayo farmacológico y un paciente o todos los cuidadores (en caso de que el paciente sea un niño) incapaz de leer sueco.

Recopilación de datos

Cuestionarios:

• Un cuestionario de salud completado en la primera visita proporcionará información sobre el historial médico del asma, la utilización de la salud, los ingresos anuales y la situación laboral.
• ACT se utilizará para evaluar el control del asma en pacientes de 12 años o más, y C-ACT en niños de 6 a 11 años. Una puntuación media igual o inferior a 19 indica asma no controlada. Las puntuaciones por encima de 19 definen el control del asma en ambas pruebas.
• Se aplicará HR-QoL en pacientes de 6 a 11 años de edad utilizando el Cuestionario de calidad de vida de asma pediátrica (PAQLQ) traducido al sueco validado, y el mini Cuestionario de calidad de vida de asma (mini-AQLQ) en pacientes de 12 años de edad. .
• La adherencia a la medicación autoinformada se medirá con MARS de cinco ítems, desarrollado para evaluar la adherencia a la medicación para el asma. El MARS comprende declaraciones sobre comportamientos de uso de medicamentos. Se le pide al paciente que responda cada comportamiento con una puntuación entre 1 y 5 según las siguientes alternativas; "siempre", "a menudo", "a veces", "rara vez" o "nunca". A continuación, se calculará una puntuación MARS media y una puntuación de 4,5 o superior indica una buena adherencia.
• Se preguntará al paciente/cuidador, enfermeras y médicos sobre el consumo de tiempo, la utilidad y la satisfacción con el uso de Asthmatuner en relación con el manejo aplicado.

Análisis de potencia El análisis de potencia se basa en nuestro análisis anterior de las puntuaciones ACT/C-ACT y HR-QoL en escolares con asma grave no controlada [21]. Las puntuaciones para asma grave no controlada fueron en promedio para ACT 17 (DE 3,3) y para PAQLQ 5,4 (DE 0,77). Por lo tanto, una mejora estimada de ACT de 17 a 19 (dos puntos) o PAQLQ de 5,4 a 5,9 (0,5 puntos) requiere de 38 a 43 pacientes en cada grupo (Asthmatuner frente a tratamiento convencional) para alcanzar una potencia del 80 % con una significación del 5 %. nivel.

Visita 1: Se verificará la elegibilidad de los participantes. El paciente recibirá información sobre los procedimientos del estudio y deberá firmar el formulario de consentimiento informado. En la visita se realizarán y documentarán los siguientes procedimientos:

• Datos demográficos
• Peso y altura del cuerpo
• El historial médico sobre alergia y asma se obtendrá con un cuestionario de salud.
• El control del asma se evaluará con ACT o C-ACT
• CVRS-CV; Mini-AQLQ o PAQLQ
• Cuestionario MARS
• Función pulmonar, espirometría dinámica que incluye capacidad vital forzada (FVC), volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1), FEV1/FVC, flujo espiratorio forzado después del 50 % de la capacidad vital (FEF50)
• Aleatorización a; Asthmatuner - autogestión convencional o convencional - Asthmatuner
• Prescribir y aplicar plan de tratamiento (Asthmatuner o Convencional)
• Control de la técnica de inhalación

En la visita 2, se realizarán y documentarán los siguientes procedimientos:

• ACT/C-ACT
• CVRS-CV; Mini-AQLQ/PAQLQ
• MARTE
• Función pulmonar, espirometría dinámica (FVC, FEV1, FEV1/FVC y FEF50)
• Revisar el plan de tratamiento si es necesario (Asthmatuner o Convencional)
• Revisión de eventos adversos.

En la visita 3, se realizarán y documentarán los siguientes procedimientos:

• ACT/C-ACT
• CVRS-CV; Mini-AQLQ/PAQLQ
• MARTE
• Función pulmonar, espirometría dinámica (FVC, FEV1, FEV1/FVC y FEF50)
• Prescribir y aplicar plan de tratamiento (Asthmatuner o Convencional)
• Control de la técnica de inhalación
• Revisión de eventos adversos.

En la visita 4, se realizarán y documentarán los siguientes procedimientos:

• ACT/C-ACT
• CVRS-CV; Mini-AQLQ o PAQLQ
• MARTE
• Función pulmonar, espirometría dinámica que incluye capacidad vital forzada (FVC), volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1), FEV1/FVC, flujo espiratorio forzado después del 50 % de la capacidad vital (FEF50)
• Revisión de eventos adversos

4.5 Análisis estadístico La hipótesis del estudio se probará examinando el cambio de los pacientes desde el inicio en el control del asma (ACT/C-ACT), HR-QoL (PAQLQ/Mini-AQLQ) y en las puntuaciones MARS entre los grupos de control del asma. Los resultados se resumirán entre cada grupo como puntuaciones medias y se analizarán mediante pruebas t pareadas.

4.8 Retiro Un paciente debe ser retirado del ensayo si, en opinión del investigador, es médicamente necesario o si es el deseo del paciente. En cualquier circunstancia, los motivos del retiro deben documentarse en el informe de finalización del estudio. Los participantes que abandonen el estudio por cualquier motivo serán reemplazados.

4.9 Seguridad

Un evento adverso (EA) es cualquier evento médico adverso en los participantes que usan o no Asthmatuner. AE incluyen lo siguiente:

• Toda sospecha de reacción adversa
• Todas las reacciones por sobredosis médica, abuso, abstinencia, sensibilidad o toxicidad
• Enfermedad aparentemente no relacionada, incluido el empeoramiento de una enfermedad preexistente
• Lesión o accidente
• Anomalías en las pruebas fisiológicas o el examen físico
• Anormalidades de laboratorio que requieren intervención clínica o investigación adicional a menos que estén asociadas con un evento clínico ya informado.

Condiciones preexistentes En este ensayo, una condición preexistente, es decir, asma, no debe informarse como un evento adverso a menos que la condición empeore o aumenten los episodios (es decir, exacerbaciones) en la frecuencia durante el período de informe de eventos adversos.

Procedimientos Los procedimientos diagnósticos y terapéuticos no invasivos e invasivos, como la cirugía, no deben informarse como eventos adversos. Sin embargo, la condición médica por la cual se realizó el procedimiento debe informarse si cumple con la definición de EA. El periodo de reporte de EA comienza al iniciar el uso de Asthmatuner o manejo convencional (visita 1).

Cada participante será cuestionado sobre EA para cada visita 2 y 3. Todos los EA que ocurran en el ensayo deben informarse al investigador y especificarse en el diario médico de los participantes y en un formulario de EA por separado con la siguiente información:

• Tipo de AE
• Fecha y hora de AE
• Asociación con Asthmatuner (No/Sí/Desconocido)
• Gravedad (grave o no grave)
• tiempo de informe
• Seguimiento (resueltos o no resueltos)

Gravedad

Cada EA debe ser clasificado por el investigador como grave o no grave. Esta clasificación de la gravedad del evento determina el procedimiento de notificación a seguir. Un EA que cumple uno o más de los siguientes criterios se clasifica como grave:

• Muerte
• potencialmente mortal
• Hospitalización
• Discapacidad/incapacidad persistente o significativa
• Anomalía congénita/defecto de nacimiento Todos los EA graves deben informarse directamente al investigador.

5.0 Ética El ensayo se realizará de acuerdo con las recomendaciones de la Asamblea Médica Mundial de Helsinki que guían a los médicos en la investigación biomédica con seres humanos [26]. Es responsabilidad de los investigadores obtener la aprobación del ensayo por parte del comité de ética regional.

Es responsabilidad de los investigadores dar a cada paciente, antes de su inclusión en el ensayo, información completa y adecuada sobre el ensayo y los procedimientos. El paciente debe ser informado sobre su derecho a retirarse del ensayo en cualquier momento. Se debe proporcionar información escrita del paciente a cada paciente antes de la inscripción. Además, es responsabilidad del investigador obtener el consentimiento informado firmado de todos los participantes.