JNJ-56021927（ARN-509；Apalutamide）QT/QTc 研究
2023年11月8日 更新者：Aragon Pharmaceuticals, Inc.
JNJ-56021927 (ARN-509) 在去势抵抗性前列腺癌患者中的开放标签 1b 期 QT/QTc 研究
本研究的目的是确定每天使用阿帕他胺治疗是否会影响去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 患者的心室复极化
研究概览
详细说明
这是一项开放标签（参与者和研究者已知药物、程序的研究）、多中心、1b 期研究，旨在研究阿帕鲁胺在 240 毫克（mg 每日）剂量水平下对心室复极化的影响。
将招募大约 42 名患有高危非转移性前列腺癌 (NM-CRPC) 的参与者，定义为前列腺特异性抗原 (PSA) 倍增时间小于或等于 (<=) 10 个月，或患有转移性 CRPC 的参与者.
该研究包括一个为期 28 天的筛选阶段、一个治疗阶段和一个后续阶段。
在治疗阶段，研究药物将以 28 天为周期给药，并且将监测参与者的安全性（包括心脏安全性）和研究药物的药代动力学。
不良事件将在整个研究过程中和随访阶段进行监测，直至最后一次研究药物给药后 30 天。
所有参与者将继续研究，直到疾病进展、撤回同意、失访、发生不可接受的毒性、研究者认为参与者不再获得临床益处或申办者终止研究。
停用研究药物后，参与者将在最后一次服药后 30 天内返回进行治疗结束 (EoT) 访问。
研究的结束对应于临床截止和数据收集的结束。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
45
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分为 0 或 1
- 前列腺腺癌;具有高风险疾病（定义为 PSA 倍增时间等于或小于 (<=) 10 个月）或转移性 CRPC 的非转移性去势抵抗性前列腺癌 (NM-CRPC)
- 通过手术或药物阉割，睾酮水平低于 (<) 50 纳克/分升
- 如果用促性腺激素释放激素类似物治疗（即未接受双侧睾丸切除术的患者），则该疗法必须在第 1 周期第 1 天之前至少 4 周开始，并且必须在整个研究过程中持续进行
- 心电图 (ECG) 显示针对心率校正的 QT 间期，使用 Fridericia 公式 (QTcF) <= 470 毫秒（基于筛选访问期间收集的三次心电图集的平均值）
- 筛选访视时通过多次摄取门控采集 (MUGA) 或超声心动图确定的左心室射血分数 (LVEF) 超过 45%
排除标准：
- 筛查时心功能异常
- 已知脑转移
- 在第 1 周期第 1 天的 4 周内或小于药物半衰期 10 倍的时间内接受过研究药物，以较长者为准
- 在第 1 周期第 1 天后的 4 周内接受过治疗前列腺癌的化学疗法或免疫疗法
- 既往接受恩杂鲁胺和阿帕鲁胺治疗
- 使用必须在第 1 周期第 1 天之前至少 4 周内停止或替代的疗法，包括降低癫痫发作阈值、诱导/抑制代谢酶或延长 QT 间期的药物
- 在第 1 周期第 1 天之前的 12 个月内，纽约心脏协会 (NYHA) II 级至四、心脏病
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阿帕他胺
前列腺癌参与者将在门诊接受研究药物，但第 1 周期（第 1 天和第 2 天）和第 3 周期（第 1 天）除外，此时摄入必须在研究地点在禁食过夜的条件下进行。
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研究药物将在 28 天的治疗周期中以每天 240 毫克的剂量水平（4 x 60 毫克片剂）口服给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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QTc Fridericia (QTcF) 参数
大体时间：第 1 天和第 1 天（第 1 周期）和第 1 天（第 3 周期）
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根据研究药物摄入后从连续 12 导联动态心电图监测记录中提取的一式三份心电图测量的 QTcF 相对于基线的平均变化。
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第 1 天和第 1 天（第 1 周期）和第 1 天（第 3 周期）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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心电图参数（HR、RR、PR 和 QRS）
大体时间：第 1 天和第 1 天（第 1 周期）和第 1 天（第 3 周期）
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将在第 -1 天、第 1 天和第 3 天确定 HR、PR、RR 和 QRS 间隔时间匹配基线测量值的变化
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第 1 天和第 1 天（第 1 周期）和第 1 天（第 3 周期）
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心电图参数（QT）
大体时间：第 1 天和第 1 天（第 1 周期）和第 1 天（第 3 周期）
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体表 ECG 上的 QT 间期将使用 Bazett 公式 (QTcB) 和研究特定功率 (QTcP) 在每个治疗期适当时针对心率进行校正。
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第 1 天和第 1 天（第 1 周期）和第 1 天（第 3 周期）
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心电图参数 T 波和 U 波形态
大体时间：第 1 天和第 1 天（第 1 周期）和第 1 天（第 3 周期）
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与基线相比发生变化的参与者的数量和百分比
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第 1 天和第 1 天（第 1 周期）和第 1 天（第 3 周期）
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阿帕他胺（及其活性代谢物 JNJ-56142060）的血浆浓度
大体时间：第 1 天、第 1 天和第 2 天（第 1 周期）和第 1 天（第 3 周期）
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给药后将采集血样。
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第 1 天、第 1 天和第 2 天（第 1 周期）和第 1 天（第 3 周期）
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出现不良事件的参与者人数
大体时间：第 1 天、第 1 天和第 15 天（第 1 周期）；第 1 天和第 15 天（第 2 周期）和第 1 天（第 3 周期）。
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在筛选和治疗阶段以及最后一剂研究药物后最多 30 天，将监测参与者的安全性。
从第 4 周期开始收集的不良事件 (AE) 将限于 3 级或更高级别，以及研究剩余部分的所有严重 AE。
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第 1 天、第 1 天和第 15 天（第 1 周期）；第 1 天和第 15 天（第 2 周期）和第 1 天（第 3 周期）。
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0-24小时血浆药物浓度-时间曲线下的药代动力学参数面积（AUC）
大体时间：第 1 天和第 2 天（第 1 周期）和第 1 天（第 3 周期）
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AUC(0-24h)是给药后时间0至时间24小时的血浆浓度-时间曲线下面积。
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第 1 天和第 2 天（第 1 周期）和第 1 天（第 3 周期）
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观察到的药代动力学参数最大浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天和第 2 天（第 1 周期）和第 1 天（第 3 周期）
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Cmax 是观察到的最大血浆浓度。
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第 1 天和第 2 天（第 1 周期）和第 1 天（第 3 周期）
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药代动力学参数达到Cmax的时间(tmax)
大体时间：第 1 天和第 2 天（第 1 周期）和第 1 天（第 3 周期）
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Tmax 是达到最大观察血浆浓度的时间。
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第 1 天和第 2 天（第 1 周期）和第 1 天（第 3 周期）
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药代动力学参数最低观察血浆浓度（Cmin）
大体时间：Cmin 仅在第 1 天、第 3 周期收集
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Cmin 是观察到的最低血浆浓度。
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Cmin 仅在第 1 天、第 3 周期收集
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial、Janssen Research & Development, LLC
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年12月18日
初级完成 (实际的)
2016年9月20日
研究完成 (实际的)
2022年10月13日
研究注册日期
首次提交
2015年10月15日
首先提交符合 QC 标准的
2015年10月15日
首次发布 (估计的)
2015年10月19日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年11月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月8日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
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