Een JNJ-56021927 (ARN-509; Apalutamide) QT/QTc-onderzoek
8 november 2023 bijgewerkt door: Aragon Pharmaceuticals, Inc.
Een open-label fase 1b QT/QTc-onderzoek van JNJ-56021927 (ARN-509) bij proefpersonen met castratieresistente prostaatkanker
Het doel van deze studie is om te bepalen of dagelijkse behandeling met apalutamide de ventriculaire repolarisatie beïnvloedt bij deelnemers met castratieresistente prostaatkanker (CRPC).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een open-label (een onderzoek waarin het geneesmiddel en de procedure bekend zijn bij deelnemer en onderzoeker), multicenter, fase 1b-onderzoek om het effect van apalutamide op ventriculaire repolarisatie te onderzoeken bij een dosisniveau van 240 milligram (mg per dag).
Ongeveer 42 deelnemers met een hoog risico op niet-gemetastaseerde prostaatkanker (NM-CRPC), gedefinieerd als een prostaatspecifiek antigeen (PSA) verdubbelingstijd van minder dan of gelijk aan (<=) 10 maanden, of deelnemers met gemetastaseerde CRPC zullen worden ingeschreven .
De studie bestaat uit een screeningsfase van 28 dagen, een behandelfase en een follow-upfase.
In de behandelingsfase wordt het onderzoeksgeneesmiddel toegediend in cycli van 28 dagen en worden de deelnemers gecontroleerd op veiligheid (inclusief cardiale veiligheid) en farmacokinetiek van het onderzoeksgeneesmiddel.
Bijwerkingen zullen tijdens het onderzoek en in de follow-upfase tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel worden gecontroleerd.
Alle deelnemers gaan door met het onderzoek tot ziekteprogressie, intrekking van toestemming, lost to follow-up, het optreden van onaanvaardbare toxiciteit, de deelnemer geen klinisch voordeel meer krijgt naar de mening van de onderzoeker, of beëindiging van het onderzoek door de sponsor.
Na stopzetting van het studiegeneesmiddel komen de deelnemers uiterlijk 30 dagen na hun laatste dosis terug voor een End-of-Treatment (EoT)-bezoek.
Het einde van het onderzoek komt overeen met de klinische grenswaarde en het einde van de gegevensverzameling.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
45
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada
-
-
-
-
-
Chisinau, Moldavië, Republiek
-
-
-
-
-
Rotterdam, Nederland
-
-
-
-
-
Sutton, Verenigd Koninkrijk
-
-
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Verenigde Staten
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0 of 1
- Adenocarcinoom van de prostaat; ofwel niet-gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (NM-CRPC) met hoogrisicoziekte (gedefinieerd als PSA-verdubbelingstijd gelijk aan of minder dan (<=) 10 maanden) ofwel gemetastaseerde CRPC
- Chirurgisch of medisch gecastreerd zijn met een testosterongehalte van minder dan (<) 50 nanogram per deciliter
- Indien behandeld met een analoog van het gonadotropine-releasing hormoon (d.w.z. een patiënt die geen bilaterale orchidectomie heeft ondergaan), moet deze therapie ten minste 4 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 zijn gestart en gedurende het hele onderzoek worden voortgezet
- Elektrocardiogram (ECG) met een QT-interval gecorrigeerd voor hartslag, gebruikmakend van de Fridericia-formule (QTcF) <= 470 milliseconden (gebaseerd op het gemiddelde van een drievoudige ECG-set verzameld tijdens het screeningbezoek)
- Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van meer dan 45% zoals bepaald door multiple uptake gated acquisitie (MUGA) of echocardiografie tijdens het screeningsbezoek
Uitsluitingscriteria:
- Abnormale hartfunctie bij screening
- Bekende hersenmetastasen
- Heeft binnen 4 weken een onderzoeksgeneesmiddel gekregen, of binnen een periode < 10 keer de halfwaardetijd van het geneesmiddel, welke van de twee het langst is, van Cyclus 1 Dag 1
- Chemotherapie of immunotherapie heeft gekregen voor de behandeling van prostaatkanker binnen 4 weken na cyclus 1 dag 1
- Voorafgaande behandeling met enzalutamide en apalutamide
- Gebruik van therapieën die binnen ten minste 4 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 moeten worden stopgezet of vervangen, waaronder medicijnen om de aanvalsdrempel te verlagen, metaboliserende enzymen te induceren/remmen of het QT-interval te verlengen
- Voorgeschiedenis of aandoening die vatbaar kan zijn voor epileptische aanvallen, of tekenen van ernstige of onstabiele angina pectoris, myocardinfarct, symptomatisch congestief hartfalen, arteriële of veneuze trombo-embolische voorvallen binnen 12 maanden voorafgaand aan cyclus 1 dag 1, New York Heart Association (NYHA) klasse II tot IV hartziekte
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Apalutamide
Deelnemers aan prostaatkanker zullen het onderzoeksgeneesmiddel poliklinisch ontvangen, behalve voor cyclus 1 (dag 1 en dag 2) en cyclus 3 (dag 1), wanneer de inname moet plaatsvinden op de onderzoekslocatie onder omstandigheden van een nacht vasten.
|
Het onderzoeksgeneesmiddel zal oraal worden toegediend in een dosering van 240 mg per dag (4 x 60 mg tabletten) in behandelingscycli van 28 dagen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
QTc Fridericia (QTcF)-parameter
Tijdsspanne: Dag 1 en Dag 1 (Cyclus 1) en Dag 1 (Cyclus 3)
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in QTcF zoals gemeten op basis van elektrocardiogrammen in drievoud die zijn geëxtraheerd uit continue 12-afleidingen Holter-monitoropnamen na inname van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Dag 1 en Dag 1 (Cyclus 1) en Dag 1 (Cyclus 3)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Elektrocardiografische parameters (HR, RR, PR en QRS)
Tijdsspanne: Dag 1 en Dag 1 (Cyclus 1) en Dag 1 (Cyclus 3)
|
Op dag -1, dag 1 en dag 3 wordt een verandering ten opzichte van tijdgematchte basislijnmetingen in HR-, PR-, RR- en QRS-interval bepaald
|
Dag 1 en Dag 1 (Cyclus 1) en Dag 1 (Cyclus 3)
|
|
Elektrocardiografische parameters (QT)
Tijdsspanne: Dag 1 en Dag 1 (Cyclus 1) en Dag 1 (Cyclus 3)
|
Het QT-interval op een oppervlakte-ECG wordt gecorrigeerd voor de hartslag met behulp van de Bazett-formule (QTcB) en het studiespecifieke vermogen (QTcP), indien van toepassing tijdens elke behandelingsperiode.
|
Dag 1 en Dag 1 (Cyclus 1) en Dag 1 (Cyclus 3)
|
|
Elektrocardiografische parameters T- en U-golfmorfologie
Tijdsspanne: Dag 1 en Dag 1 (Cyclus 1) en Dag 1 (Cyclus 3)
|
Aantal en percentage deelnemers met veranderingen ten opzichte van baseline
|
Dag 1 en Dag 1 (Cyclus 1) en Dag 1 (Cyclus 3)
|
|
Plasmaconcentraties apalutamide (en zijn actieve metaboliet JNJ-56142060)
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 1 en Dag 2 (Cyclus 1) en Dag 1 (Cyclus 3)
|
Na toediening van de dosis zullen bloedmonsters worden genomen.
|
Dag 1, Dag 1 en Dag 2 (Cyclus 1) en Dag 1 (Cyclus 3)
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 1 en Dag 15 (Cyclus 1); Dag 1 en Dag 15 (Cyclus 2) en Dag 1 (Cyclus 3).
|
Deelnemers worden gecontroleerd op veiligheid tijdens de screening- en behandelingsfasen en tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Vanaf cyclus 4 wordt het verzamelen van bijwerkingen beperkt tot graad 3 of hoger en alle ernstige bijwerkingen vanaf de rest van het onderzoek.
|
Dag 1, Dag 1 en Dag 15 (Cyclus 1); Dag 1 en Dag 15 (Cyclus 2) en Dag 1 (Cyclus 3).
|
|
Farmacokinetisch parametergebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) van tijd 0 tot 24 uur
Tijdsspanne: Dag 1 en Dag 2 (Cyclus 1) en Dag 1 (Cyclus 3)
|
De AUC(0-24u) is de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot tijd 24 uur na dosering.
|
Dag 1 en Dag 2 (Cyclus 1) en Dag 1 (Cyclus 3)
|
|
Farmacokinetische parameter maximale waargenomen concentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Dag 1 en Dag 2 (Cyclus 1) en Dag 1 (Cyclus 3)
|
De Cmax is de maximaal waargenomen plasmaconcentratie.
|
Dag 1 en Dag 2 (Cyclus 1) en Dag 1 (Cyclus 3)
|
|
Farmacokinetische parameter tijd om Cmax te bereiken (tmax)
Tijdsspanne: Dag 1 en Dag 2 (Cyclus 1) en Dag 1 (Cyclus 3)
|
De tmax is de tijd die nodig is om de maximaal waargenomen plasmaconcentratie te bereiken.
|
Dag 1 en Dag 2 (Cyclus 1) en Dag 1 (Cyclus 3)
|
|
Farmacokinetische parameter minimale waargenomen plasmaconcentratie (Cmin)
Tijdsspanne: Cmin wordt alleen geïnd op dag 1, cyclus 3
|
De Cmin is de minimaal waargenomen plasmaconcentratie.
|
Cmin wordt alleen geïnd op dag 1, cyclus 3
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
18 december 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
20 september 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
13 oktober 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 oktober 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 oktober 2015
Eerst geplaatst (Geschat)
19 oktober 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
9 november 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 november 2023
Laatst geverifieerd
1 november 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CR108049
- 2015-004044-19 (EudraCT-nummer)
- 56021927PCR1019 (Andere identificatie: Aragon Pharmaceuticals, Inc)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Apalutamide
-
Kangpu Biopharmaceuticals, Ltd.VoltooidCastratieresistente prostaatkankerVerenigde Staten