ATYR1940 在肢带或面肩肱型肌营养不良症患者中的安全性和生物活性 (FSHD)
2023年9月26日 更新者：aTyr Pharma, Inc.
一项开放标签、患者体内剂量递增研究，以评估 ATYR1940 在肢带和面肩肱型肌营养不良症患者中的安全性、耐受性、免疫原性和生物活性
本研究的目的是评估 ATYR1940 在肢带（LGMD2B）或面肩肱型肌营养不良症（FSHD）患者中的安全性和生物活性。
研究概览
详细说明
ATYR1940-C-004 是一项 1b/2 期开放标签患者内研究剂量递增研究，旨在评估静脉注射 ATYR1940 的安全性、耐受性、免疫原性和生物活性，成人每周给药一次，持续 8 周，然后每周给药两次，持续 4 周LGMD2B 和 FSHD 患者。
将招募大约 8 名 LGMD2B 和 8 名 FHSD 患者。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
18
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Copenhagen、丹麦
- Rigshospitalet, University of Copenhagen
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Marseille、法国、13385
- Centre d'nvestigation Clinique - Centre de Pharmacologie Clinique et d'Evaluations Thérapeutiques (CICCPCET)
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Paris、法国
- Institut de Myologie, Hôpital Pitié-Salpêtrière
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California
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Irvine、California、美国、92697
- University of California, Irvine, ALS and Neuromuscular Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21205
- Kennedy Krieger Institute; The Johns Hopkins University School of Medicine
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- OSU Wexner Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 提供知情同意
- 研究者的意见，患者愿意并能够完成所有研究程序并遵守研究访问时间表。
LGMD2B 患者：
- 已确定的 LGMD2B 基因诊断。
- 下肢骨骼肌 MRI 上存在 STIR 阳性肌肉，或者如果没有 STIR 阳性肌肉，则符合肌肉生物标志物标准。
FSHD 患者：
- 已确定的 FSHD 基因诊断。
- 下肢骨骼肌 MRI 上存在 STIR 阳性肌肉。
排除标准：
- 目前正在接受免疫调节剂治疗，包括基线前 3 个月内的靶向生物治疗；基线前 3 个月内使用皮质类固醇；或基线前 2 周内使用高剂量非甾体类抗炎药。
- 目前正在接受姜黄素或沙丁胺醇；在基线前 4 周内长期使用推定可增强肌肉生长的产品；在基线前 3 个月内开始他汀类药物治疗或对他汀类药物方案进行重大调整（允许稳定、长期使用他汀类药物）。
- 在基线前 30 天内使用研究产品或设备。
- 根据先前的肌肉活检或其他可用的调查，除 LGMD2B 或 FSHD 或并存的肌病或营养不良之外的其他诊断的证据。
- 严重限制性或阻塞性肺病史或胸片筛查显示间质性肺病的证据。
- 抗合成酶综合征史、先前的 Jo-1 Ab 阳性或筛查期间 Jo-1 Ab 检测结果呈阳性或疑似阳性。
- 慢性感染，如乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒或结核病史。
- 在参与研究期间计划在基线前 8 周内接种疫苗或计划接种疫苗。
- 研究者认为可能会限制患者完成研究方案的能力的症状性心肌病或严重心律失常。
- 基线前 30 天内的肌肉活检。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 组 - FSHD
患有 FSHD 的参与者将接受单剂量安慰剂静脉 (IV) 输注，然后接受 ATYR1940 IV 输注，剂量为 0.3 至 1.0 毫克/千克 (mg/kg)，每周一次，持续 8 周，然后每周两次，持续 4 周，使用参与者剂量递增长达 12 周。
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输液浓缩液
输液浓缩液
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实验性的：B 组 - LGMD2B 和 FSHD
患有 LGMD2B 和 FSHD 的参与者将接受单剂量安慰剂静脉输注，然后接受 ATYR1940 静脉输注，剂量为 0.3 至 1.0 和 3.0 mg/kg，每周一次，持续 8 周，然后每周两次，持续 4 周，使用参与者剂量递增，最多 12 周几周。
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输液浓缩液
输液浓缩液
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：直至研究结束（直至第 25 周）
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TEAE 被定义为在给予第一剂研究药物后发生的不良事件 (AE)。
AE被定义为参与者服用研究药物时发生的任何不良医疗事件，并且不一定与研究药物有因果关系。
如果先前存在的医疗状况的严重程度、频率或持续时间增加或与明显更差的结果相关，则应将其视为 AE。
SAE 被定义为研究者或申办者认为导致以下任何结果的任何 AE：致命、危及生命、需要参与者住院治疗或延长现有住院治疗、持续或严重残疾/丧失行为能力、先天性异常/出生缺陷或重要的医疗事件。
无论因果关系如何，所有严重不良事件和其他不良事件（非严重）的摘要均位于“报告的不良事件”部分。
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直至研究结束（直至第 25 周）
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出现临床显着心电图 (ECG) 异常导致 TEAE 的参与者人数
大体时间：直至研究结束（直至第 25 周）
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评估的心电图参数包括心率、PR、QR 和 QT 间期。
临床上显着的心电图异常取决于研究者的判断。
所有严重不良事件和其他不良事件（非严重）的摘要，无论因果关系如何，均位于“报告的不良事件”部分。
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直至研究结束（直至第 25 周）
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出现导致 TEAE 的临床显着肺功能事件的参与者人数
大体时间：直至研究结束（直至第 25 周）
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肺部评估包括肺功能测试和脉搏血氧饱和度。
临床上显着的变化将作为不良事件报告。
所有严重不良事件和其他不良事件（非严重）的摘要，无论因果关系如何，均位于“报告的不良事件”部分。
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直至研究结束（直至第 25 周）
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因临床实验室异常导致 AE 的参与者人数
大体时间：直至研究结束（直至第 25 周）
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实验室参数包括血液学（血细胞比容、血红蛋白、红细胞计数、白细胞分类计数[中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞]和血小板计数）；血清化学（血尿素氮、肌酐、总胆红素、天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、γ-谷氨酰转移酶、碱性磷酸酶、总蛋白、钠、钾、碳酸氢盐、钙、氯、镁、无机磷酸盐、肌酸激酶、乳酸脱氢酶、红细胞沉降率、C 反应蛋白、肌钙蛋白、肌红蛋白、胰岛素样生长因子 1 和胆固醇 [（非空腹）]；尿液分析（颜色、pH 值、比重、蛋白质、葡萄糖、酮和血液）。
临床上显着的实验室异常取决于研究者的判断。
所有严重不良事件和其他不良事件（非严重）的摘要，无论因果关系如何，均位于“报告的不良事件”部分。
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直至研究结束（直至第 25 周）
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因生命体征异常而导致 TEAE 的参与者人数
大体时间：直至研究结束（直至第 25 周）
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评估的生命体征参数包括心率、收缩压和舒张压、呼吸频率以及体温。
所有严重不良事件和其他不良事件（非严重）的摘要，无论因果关系如何，均位于“报告的不良事件”部分。
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直至研究结束（直至第 25 周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 14 周手动肌肉测试 (MMT) 分数相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，第 14 周
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MMT（肌肉力量）的分级范围为 0（可触及的收缩）到 5（正常力量）。
分数下降表明肌肉力量下降。
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基线，第 14 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Kelly Blackburn、aTyr Pharma
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年11月30日
初级完成 (实际的)
2016年10月5日
研究完成 (实际的)
2016年10月5日
研究注册日期
首次提交
2015年9月28日
首先提交符合 QC 标准的
2015年10月15日
首次发布 (估计的)
2015年10月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年10月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年9月26日
最后验证
2023年9月1日
更多信息
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