Безопасность и биологическая активность ATYR1940 у пациентов с дистрофиями пояса конечностей или плечелопаточно-лицевых мышц (FSHD)
26 сентября 2023 г. обновлено: aTyr Pharma, Inc.
Открытое исследование повышения дозы внутри пациента для оценки безопасности, переносимости, иммуногенности и биологической активности ATYR1940 у пациентов с дистрофиями пояса конечностей и плече-лопаточной мышцы
Целью этого исследования является оценка безопасности и биологической активности ATYR1940 у пациентов с поясом конечностей (LGMD2B) или плече-лопаточно-лицевой мышечной дистрофией (FSHD).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ATYR1940-C-004 — это открытое исследование фазы 1b/2 с повышением дозы для пациентов, целью которого является оценка безопасности, переносимости, иммуногенности, биологической активности внутривенного введения ATYR1940 один раз в неделю в течение 8 недель, затем два раза в неделю в течение 4 недель у взрослых. пациентов с LGMD2B и FSHD.
Приблизительно 8 пациентов с LGMD2B и 8 FHSD будут зарегистрированы.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
18
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Copenhagen, Дания
- Rigshospitalet, University of Copenhagen
-
-
-
-
California
-
Irvine, California, Соединенные Штаты, 92697
- University of California, Irvine, ALS and Neuromuscular Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
- Kennedy Krieger Institute; The Johns Hopkins University School of Medicine
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- OSU Wexner Medical Center
-
-
-
-
-
Marseille, Франция, 13385
- Centre d'nvestigation Clinique - Centre de Pharmacologie Clinique et d'Evaluations Thérapeutiques (CICCPCET)
-
Paris, Франция
- Institut de Myologie, Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Дано информированное согласие
- По мнению исследователя, пациент желает и может пройти все процедуры исследования и соблюдает график визитов в рамках исследования.
Пациенты с LGMD2B:
- Установленный, генетически подтвержденный диагноз LGMD2B.
- Либо наличие STIR-положительных мышц на МРТ скелетных мышц нижних конечностей, либо отсутствие STIR-положительных мышц соответствует критериям мышечного биомаркера.
Пациенты с FSHD:
- Установленный, генетически подтвержденный диагноз МЛПД.
- Наличие STIR-положительной мышцы на МРТ скелетных мышц нижних конечностей.
Критерий исключения:
- В настоящее время получает лечение иммуномодулирующим средством, включая таргетную биологическую терапию в течение 3 месяцев до исходного уровня; кортикостероиды в течение 3 месяцев до исходного уровня; или высокие дозы нестероидных противовоспалительных средств в течение 2 недель до исходного уровня.
- В настоящее время получает куркумин или альбутерол; использование продукта, который предположительно увеличивает мышечный рост на постоянной основе в течение 4 недель до исходного уровня; начало лечения статинами или значительная коррекция режима статинов в течение 3 месяцев до исходного уровня (допустимо стабильное, длительное применение статинов).
- Использование исследуемого продукта или устройства в течение 30 дней до исходного уровня.
- Доказательства альтернативного диагноза, отличного от LGMD2B или FSHD, или сосуществующей миопатии или дистрофии, основанные на предшествующей биопсии мышц или других доступных исследованиях.
- Тяжелое рестриктивное или обструктивное заболевание легких в анамнезе или признаки интерстициального заболевания легких на скрининговой рентгенограмме грудной клетки.
- Антисинтетазный синдром в анамнезе, предшествующая положительная реакция на антитела к Jo-1 или положительный или сомнительно положительный результат теста на антитела к Jo-1 во время скрининга.
- Хроническая инфекция, такая как гепатит В, гепатит С или вирус иммунодефицита человека или туберкулез в анамнезе.
- Вакцинация в течение 8 недель до исходного уровня или вакцинация планируется во время участия в исследовании.
- Симптоматическая кардиомиопатия или тяжелая сердечная аритмия, которые, по мнению исследователя, могут ограничивать способность пациента выполнять протокол исследования.
- Биопсия мышц в течение 30 дней до исходного уровня.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа А – ФСДД
Участники с ЛЛПД будут получать однократную внутривенную (в/в) дозу плацебо с последующей внутривенной инфузией ATYR1940 в дозах от 0,3 до 1,0 миллиграмм/килограмм (мг/кг) один раз в неделю в течение 8 недель, а затем два раза в неделю в течение 4 недель с использованием эскалации дозы внутри участника. на срок до 12 недель.
|
Концентрат для приготовления раствора для инфузий
Концентрат для приготовления раствора для инфузий
|
|
Экспериментальный: Группа B – LGMD2B и FSHD
Участники с ПКМД 2B и ЛЛПД будут получать однократную дозу плацебо внутривенно, а затем внутривенно инфузию ATYR1940 в дозах от 0,3 до 1,0 и 3,0 мг/кг один раз в неделю в течение 8 недель, а затем два раза в неделю в течение 4 недель с использованием эскалации дозы внутри участника до 12. недели.
|
Концентрат для приготовления раствора для инфузий
Концентрат для приготовления раствора для инфузий
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE) и серьезными нежелательными явлениями (SAE)
Временное ограничение: До конца обучения (до 25 недели)
|
TEAE определялись как нежелательные явления (НЯ), возникшие после введения первой дозы исследуемого препарата.
НЯ определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили исследуемый препарат, и которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с исследуемым препаратом.
Ухудшение ранее существовавшего заболевания следовало рассматривать как НЯ, если имело место увеличение тяжести, частоты или продолжительности заболевания, либо связь со значительно худшими исходами.
СНЯ определялось как любое НЯ, которое, по мнению исследователя или спонсора, приводило к любому из следующих исходов: летальному исходу, угрозе жизни, необходимости госпитализации участника или продлению существующей госпитализации, стойкой или значительной инвалидности/ недееспособность, врожденная аномалия/врожденный дефект или важное медицинское событие.
Сводная информация обо всех СНЯ и других НЯ (несерьезных) независимо от причинно-следственной связи представлена в разделе «Сообщенные нежелательные явления».
|
До конца обучения (до 25 недели)
|
|
Количество участников с клинически значимыми отклонениями на электрокардиограмме (ЭКГ), приводящими к TEAE
Временное ограничение: До конца обучения (до 25 недели)
|
Оцениваемые параметры ЭКГ включали частоту сердечных сокращений, PR, интервалы QR и QT.
Клинически значимое отклонение ЭКГ определялось по усмотрению исследователя.
Сводная информация обо всех серьезных нежелательных явлениях и других нежелательных явлениях (несерьезных), независимо от причинно-следственной связи, находится в разделе «Сообщенные нежелательные явления».
|
До конца обучения (до 25 недели)
|
|
Количество участников с клинически значимым событием нарушения функции легких, приведшим к TEAE
Временное ограничение: До конца обучения (до 25 недели)
|
Оценка состояния легких включала функциональные тесты легких и пульсоксиметрию.
Клинически значимые изменения должны были быть зарегистрированы как нежелательные явления.
Сводная информация обо всех серьезных нежелательных явлениях и других нежелательных явлениях (несерьезных), независимо от причинно-следственной связи, находится в разделе «Сообщенные нежелательные явления».
|
До конца обучения (до 25 недели)
|
|
Количество участников с клиническими лабораторными отклонениями, приводящими к НЯ
Временное ограничение: До конца обучения (до 25 недели)
|
Лабораторные параметры включали гематологические показатели (гематокрит, гемоглобин, количество эритроцитов, количество лейкоцитов с дифференциалом [нейтрофилы, лимфоциты, моноциты, эозинофилы, базофилы] и количество тромбоцитов); биохимические показатели сыворотки (азот мочевины крови, креатинин, общий билирубин, аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза, гамма-глутамилтрансфераза, щелочная фосфатаза, общий белок, натрий, калий, бикарбонат, кальций, хлорид, магний, неорганический фосфат, креатинкиназа, лактатдегидрогеназа, скорость оседания эритроцитов, С-реактивный белок, тропонин, миоглобин, инсулиноподобный фактор роста 1 и холестерин [(не натощак]), анализ мочи (цвет, pH, удельный вес, белок, глюкоза, кетоны и кровь).
Клинически значимые лабораторные отклонения определялись по усмотрению исследователя.
Сводная информация обо всех серьезных нежелательных явлениях и других нежелательных явлениях (несерьезных), независимо от причинно-следственной связи, находится в разделе «Сообщенные нежелательные явления».
|
До конца обучения (до 25 недели)
|
|
Количество участников с нарушением жизненно важных функций, приводящим к TEAE
Временное ограничение: До конца обучения (до 25-й недели)
|
Оцениваемые параметры жизненно важных функций включали частоту сердечных сокращений, систолическое и диастолическое артериальное давление, частоту дыхания, а также температуру.
Сводная информация обо всех серьезных нежелательных явлениях и других нежелательных явлениях (несерьезных), независимо от причинно-следственной связи, находится в разделе «Сообщенные нежелательные явления».
|
До конца обучения (до 25-й недели)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение результатов мануального мышечного тестирования (ММТ) по сравнению с исходным уровнем на 14-й неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень, 14-я неделя
|
MMT (мышечная сила) оценивалась по шкале от 0 (нет пальпируемых сокращений) до 5 (нормальная сила).
На снижение мышечной силы указывалось снижение балла.
|
Исходный уровень, 14-я неделя
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Kelly Blackburn, aTyr Pharma
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
30 ноября 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
5 октября 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
5 октября 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 сентября 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 октября 2015 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
19 октября 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 октября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 сентября 2023 г.
Последняя проверка
1 сентября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ATYR1940-C-004
- 2015-001910-88 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .