A segurança e a atividade biológica do ATYR1940 em pacientes com distrofias musculares da cintura escapular ou facioscapulohumeral (FSHD)
26 de setembro de 2023 atualizado por: aTyr Pharma, Inc.
Um estudo aberto de escalonamento de dose intrapaciente para avaliar a segurança, a tolerabilidade, a imunogenicidade e a atividade biológica do ATYR1940 em pacientes com distrofias musculares da cintura escapular e facioescapulohumeral
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a atividade biológica do ATYR1940 em pacientes com membros da cintura escapular (LGMD2B) ou distrofia muscular facioscapulohumeral (FSHD).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O ATYR1940-C-004 é um estudo intrapaciente aberto de Fase 1b/2 com o objetivo de avaliar a segurança, tolerabilidade, imunogenicidade e atividade biológica do ATYR1940 intravenoso, administrado uma vez por semana durante 8 semanas, depois duas vezes por semana durante 4 semanas em adultos pacientes com LGMD2B e FSHD.
Aproximadamente 8 pacientes LGMD2B e 8 FHSD serão inscritos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
18
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Copenhagen, Dinamarca
- Rigshospitalet, University of Copenhagen
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California
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Irvine, California, Estados Unidos, 92697
- University of California, Irvine, ALS and Neuromuscular Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Kennedy Krieger Institute; The Johns Hopkins University School of Medicine
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- OSU Wexner Medical Center
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Marseille, França, 13385
- Centre d'nvestigation Clinique - Centre de Pharmacologie Clinique et d'Evaluations Thérapeutiques (CICCPCET)
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Paris, França
- Institut de Myologie, Hôpital Pitié-Salpêtrière
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado fornecido
- Na opinião do investigador, o paciente está disposto e é capaz de concluir todos os procedimentos do estudo e cumprir o cronograma de visitas do estudo.
Pacientes com LGMD2B:
- Diagnóstico estabelecido e geneticamente confirmado de LGMD2B.
- A presença de um músculo STIR positivo na ressonância magnética do músculo esquelético da extremidade inferior ou, se nenhum músculo STIR positivo, atende aos critérios de biomarcadores musculares.
Pacientes com FSH:
- Diagnóstico estabelecido e geneticamente confirmado de FSHD.
- A presença de um músculo STIR-positivo na ressonância magnética do músculo esquelético da extremidade inferior.
Critério de exclusão:
- Atualmente recebendo tratamento com um agente imunomodulador, incluindo terapias biológicas direcionadas nos 3 meses anteriores ao início do estudo; corticosteróides dentro de 3 meses antes do início do estudo; ou altas doses de agentes anti-inflamatórios não esteróides dentro de 2 semanas antes do início do estudo.
- Atualmente recebendo curcumina ou albuterol; uso de um produto que supostamente aumenta o crescimento muscular de forma crônica dentro de 4 semanas antes da linha de base; início do tratamento com estatina ou ajuste significativo no regime de estatina dentro de 3 meses antes da linha de base (o uso crônico e estável de estatina é permitido).
- Uso de um produto ou dispositivo experimental dentro de 30 dias antes da linha de base.
- Evidência de um diagnóstico alternativo diferente de LGMD2B ou FSHD ou uma miopatia ou distrofia coexistente, com base em biópsia muscular anterior ou outras investigações disponíveis.
- História de doença pulmonar restritiva ou obstrutiva grave ou evidência de doença pulmonar intersticial na radiografia de tórax de rastreamento.
- História de síndrome anti-sintetase, positividade anterior para Jo-1 Ab ou resultado positivo ou equivocadamente positivo do teste Jo-1 Ab durante a triagem.
- Infecção crônica, como hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana ou história de tuberculose.
- A vacinação dentro de 8 semanas antes da linha de base ou a vacinação é planejada durante a participação no estudo.
- Cardiomiopatia sintomática ou arritmia cardíaca grave que podem, na opinião do investigador, limitar a capacidade do paciente de concluir o protocolo do estudo.
- Biópsia muscular dentro de 30 dias antes da linha de base.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo A - FSHD
Os participantes com FSHD receberão uma dose única de infusão intravenosa de placebo (IV) seguida por infusão IV de ATYR1940 em doses de 0,3 a 1,0 miligramas/quilogramas (mg/kg) uma vez por semana durante 8 semanas e depois duas vezes por semana durante 4 semanas usando escalonamento de dose intraparticipante por até 12 semanas.
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Concentrado para solução para perfusão
Concentrado para solução para perfusão
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Experimental: Grupo B - LGMD2B e FSHD
Os participantes com LGMD2B e FSHD receberão uma dose única de infusão IV de placebo seguida de infusão IV de ATYR1940 em doses de 0,3 até 1,0 e 3,0 mg/kg uma vez por semana durante 8 semanas e depois duas vezes por semana durante 4 semanas usando escalonamento de dose intraparticipante por até 12 semanas.
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Concentrado para solução para perfusão
Concentrado para solução para perfusão
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos emergentes de tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Até o final do estudo (até a semana 25)
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Os TEAEs foram definidos como eventos adversos (EAs) com início após a administração da primeira dose do medicamento em estudo.
Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo e que não tem necessariamente uma relação causal com o medicamento do estudo.
O agravamento de uma condição médica pré-existente deveria ter sido considerado um EA se houvesse um aumento na gravidade, frequência ou duração da condição ou uma associação com resultados significativamente piores.
Um SAE foi definido como qualquer EA que, na opinião do Investigador ou do Patrocinador, resultou em qualquer um dos seguintes resultados como fatal, com risco de vida, requerendo hospitalização do participante ou prolongamento da hospitalização existente, em incapacidade/incapacidade persistente ou significativa. incapacidade, uma anomalia congênita/defeito congênito ou um evento médico importante.
Um resumo de todos os EAGs e outros EAs (não graves), independentemente da causalidade, está localizado na seção 'Eventos Adversos Relatados'.
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Até o final do estudo (até a semana 25)
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Número de participantes com uma anormalidade clinicamente significativa no eletrocardiograma (ECG) que leva a um TEAE
Prazo: Até o final do estudo (até a semana 25)
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Os parâmetros de ECG avaliados incluíram frequência cardíaca, PR e intervalos QR e QT.
Uma anormalidade de ECG clinicamente significativa foi baseada no critério do investigador.
Um resumo de todos os eventos adversos graves e outros eventos adversos (não graves), independentemente da causalidade, está localizado na seção 'Eventos adversos relatados'.
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Até o final do estudo (até a semana 25)
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Número de participantes com evento de função pulmonar clinicamente significativo resultando em TEAE
Prazo: Até o final do estudo (até a semana 25)
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As avaliações pulmonares incluíram testes de função pulmonar e oximetria de pulso.
Alterações clinicamente significativas deveriam ser relatadas como eventos adversos.
Um resumo de todos os eventos adversos graves e outros eventos adversos (não graves), independentemente da causalidade, está localizado na seção 'Eventos adversos relatados'.
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Até o final do estudo (até a semana 25)
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Número de participantes com uma anormalidade laboratorial clínica que leva a um EA
Prazo: Até o final do estudo (até a semana 25)
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Os parâmetros laboratoriais incluíram hematologia (hematócrito, hemoglobina, contagem de glóbulos vermelhos, contagem de leucócitos com diferencial [neutrófilos, linfócitos, monócitos, eosinófilos, basófilos] e contagem de plaquetas); química sérica (nitrogênio ureico no sangue, creatinina, bilirrubina total, aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase, gama-glutamil transferase, fosfatase alcalina, proteína total, sódio, potássio, bicarbonato, cálcio, cloreto, magnésio, fosfato inorgânico, creatina quinase, lactato desidrogenase, taxa de hemossedimentação, proteína C reativa, troponina, mioglobina, fator de crescimento semelhante à insulina 1 e colesterol [(sem jejum]); exame de urina (cor, pH, gravidade específica, proteína, glicose, cetonas e sangue).
Anormalidades laboratoriais clinicamente significativas foram baseadas no critério do investigador.
Um resumo de todos os eventos adversos graves e outros eventos adversos (não graves), independentemente da causalidade, está localizado na seção 'Eventos adversos relatados'.
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Até o final do estudo (até a semana 25)
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Número de participantes com anormalidade de sinais vitais resultando em TEAE
Prazo: Até o final do estudo (até a semana 25)
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Os parâmetros de sinais vitais avaliados incluíram frequência cardíaca, pressão arterial sistólica e diastólica e frequência respiratória, bem como temperatura.
Um resumo de todos os eventos adversos graves e outros eventos adversos (não graves), independentemente da causalidade, está localizado na seção 'Eventos adversos relatados'.
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Até o final do estudo (até a semana 25)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração percentual da linha de base na pontuação do teste muscular manual (MMT) na semana 14
Prazo: Linha de base, semana 14
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A MMT (força muscular) foi graduada em uma escala de 0 (nenhuma contração palpável) a 5 (força normal).
A diminuição da força muscular foi indicada por uma pontuação diminuída.
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Linha de base, semana 14
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Kelly Blackburn, aTyr Pharma
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de novembro de 2015
Conclusão Primária (Real)
5 de outubro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
5 de outubro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de setembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de outubro de 2015
Primeira postagem (Estimado)
19 de outubro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de outubro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de setembro de 2023
Última verificação
1 de setembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ATYR1940-C-004
- 2015-001910-88 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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