ATYR1940:n turvallisuus ja biologinen aktiivisuus potilailla, joilla on raajan vyö tai facioscapulohumeraalinen lihasdystrofia (FSHD)
tiistai 26. syyskuuta 2023 päivittänyt: aTyr Pharma, Inc.
Avoin, potilaan sisäinen annoksen eskalaatiotutkimus ATYR1940:n turvallisuuden, siedettävyyden, immunogeenisyyden ja biologisen aktiivisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on raajavyön ja facioscapulohumeral lihasdystrofia
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida ATYR1940:n turvallisuutta ja biologista aktiivisuutta potilailla, joilla on raajan vyö (LGMD2B) tai facioscapulohumeral lihasdystrofia (FSHD).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ATYR1940-C-004 on vaiheen 1b/2 avoin potilastutkimuksen annoksen korotustutkimus, jonka tavoitteena on arvioida suonensisäisen ATYR1940:n turvallisuutta, siedettävyyttä, immunogeenisyyttä ja biologista aktiivisuutta, annettuna kerran viikossa 8 viikon ajan, sitten kahdesti viikossa 4 viikon ajan aikuisille. potilailla, joilla on LGMD2B ja FSHD.
Noin 8 LGMD2B- ja 8 FHSD-potilasta otetaan mukaan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
18
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Marseille, Ranska, 13385
- Centre d'nvestigation Clinique - Centre de Pharmacologie Clinique et d'Evaluations Thérapeutiques (CICCPCET)
-
Paris, Ranska
- Institut de Myologie, Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
-
-
-
-
Copenhagen, Tanska
- Rigshospitalet, University of Copenhagen
-
-
-
-
California
-
Irvine, California, Yhdysvallat, 92697
- University of California, Irvine, ALS and Neuromuscular Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
- Kennedy Krieger Institute; The Johns Hopkins University School of Medicine
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- OSU Wexner Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Annettu tietoinen suostumus
- Tutkijan mielipide, potilas on halukas ja kykenevä suorittamaan kaikki tutkimustoimenpiteet ja noudattamaan opintokäyntiaikataulua.
Potilaat, joilla on LGMD2B:
- Vahvistettu, geneettisesti vahvistettu LGMD2B-diagnoosi.
- Joko STIR-positiivisen lihaksen esiintyminen alaraajojen luustolihasten magneettikuvauksessa tai, jos STIR-positiivisia lihaksia ei ole, täyttää lihaksen biomarkkerikriteerit.
FSHD-potilaat:
- Vakiintunut, geneettisesti vahvistettu FSHD-diagnoosi.
- STIR-positiivisen lihaksen esiintyminen alaraajojen luustolihasten magneettikuvauksessa.
Poissulkemiskriteerit:
- Tällä hetkellä hoitoa immunomoduloivalla aineella, mukaan lukien kohdennettuja biologisia hoitoja 3 kuukauden aikana ennen lähtötasoa; kortikosteroidit 3 kuukauden sisällä ennen lähtötasoa; tai suuriannoksisia ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä 2 viikon sisällä ennen lähtötasoa.
- Tällä hetkellä saa kurkumiinia tai albuterolia; sellaisen tuotteen käyttö, joka oletettavasti lisää lihaskasvua kroonisesti 4 viikon sisällä ennen lähtötasoa; statiinihoidon aloittaminen tai merkittävä muutos statiinihoitoon 3 kuukauden sisällä ennen lähtötasoa (stabiili, krooninen statiinien käyttö on sallittua).
- Tutkimustuotteen tai laitteen käyttö 30 päivän sisällä ennen lähtötasoa.
- Todisteet muusta diagnoosista kuin LGMD2B tai FSHD tai samanaikainen myopatia tai dystrofia, joka perustuu aikaisempaan lihaskoepalaan tai muihin saatavilla oleviin tutkimuksiin.
- Aiemmin vakava rajoittava tai obstruktiivinen keuhkosairaus tai näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta rintakehän röntgenkuvassa.
- Aiempi anti-syntetaasioireyhtymä, aiempi Jo-1 Ab-positiivisuus tai positiivinen tai yksiselitteisesti positiivinen Jo-1 Ab -testitulos seulonnan aikana.
- Krooninen infektio, kuten hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus tai aiemmin sairastanut tuberkuloosi.
- Rokotus 8 viikon sisällä ennen lähtötilannetta tai rokotus on suunniteltu tutkimukseen osallistumisen aikana.
- Oireinen kardiomyopatia tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka voi tutkijan mielestä rajoittaa potilaan kykyä suorittaa tutkimusprotokolla.
- Lihasbiopsia 30 päivän sisällä ennen lähtökohtaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä A - FSHD
Osallistujat, joilla on FSHD, saavat kerta-annoksen lumelääkettä suonensisäistä (IV) infuusiota ja sen jälkeen ATYR1940 IV -infuusiota annoksina 0,3–1,0 milligrammaa/kg (mg/kg) kerran viikossa 8 viikon ajan ja sitten kahdesti viikossa 4 viikon ajan käyttämällä osallistujan sisäistä annoksen korottamista. jopa 12 viikon ajan.
|
Infuusiokonsentraatti liuosta varten
Infuusiokonsentraatti liuosta varten
|
|
Kokeellinen: Ryhmä B - LGMD2B ja FSHD
Osallistujat, joilla on LGMD2B ja FSHD, saavat kerta-annoksen plasebo IV -infuusiota, jota seuraa ATYR1940 IV -infuusio annoksilla 0,3 - 1,0 ja 3,0 mg/kg kerran viikossa 8 viikon ajan ja sitten kahdesti viikossa 4 viikon ajan käyttämällä osallistujan sisäistä annosta korottamalla enintään 12 viikkoa.
|
Infuusiokonsentraatti liuosta varten
Infuusiokonsentraatti liuosta varten
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä emergent Adverse Events (TEAE) ja Serious Adverse Events (SAE)
Aikaikkuna: Opintojen loppuun asti (viikolle 25 asti)
|
TEAE määriteltiin haittatapahtumiksi (AE), jotka alkoivat ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen antamisen jälkeen.
AE määriteltiin mitä tahansa ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa osallistujan antamassa tutkimuslääkkeessä ja jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä tutkimuslääkkeeseen.
Aiemmin olemassa olevan sairauden pahenemista olisi pitänyt pitää haittavaikutuksena, jos tilan vakavuus, esiintymistiheys tai kesto on lisääntynyt tai yhteys merkittävästi huonompiin tuloksiin.
SAE:ksi määriteltiin mikä tahansa haittavaikutus, joka joko tutkijan tai sponsorin näkemyksen mukaan johti johonkin seuraavista seurauksista: kuolemaan johtava, hengenvaarallinen, vaati osallistujan sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, jatkuvan tai merkittävän vamman/ työkyvyttömyys, synnynnäinen poikkeavuus/sikiövaurio tai tärkeä lääketieteellinen tapahtuma.
Yhteenveto kaikista vakavista haittavaikutuksista ja muista haittavaikutuksista (ei-vakavat) syy-yhteydestä riippumatta on Raportoidut haittatapahtumat -osiossa.
|
Opintojen loppuun asti (viikolle 25 asti)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittävä EKG-poikkeavuus, joka johtaa TEAE:hen
Aikaikkuna: Opintojen loppuun asti (viikolle 25 asti)
|
Arvioituja EKG-parametreja olivat syke, PR sekä QR- ja QT-välit.
Kliinisesti merkittävä EKG-poikkeama perustui tutkijan harkintaan.
Yhteenveto kaikista vakavista haittatapahtumista ja muista haittatapahtumista (ei-vakavista) syy-yhteydestä riippumatta on Raportoidut haittatapahtumat -osiossa.
|
Opintojen loppuun asti (viikolle 25 asti)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittävä keuhkotoimintatapahtuma, joka on johtanut TEAE: hen
Aikaikkuna: Opintojen loppuun asti (viikolle 25 asti)
|
Keuhkojen arvioinnit sisälsivät keuhkojen toimintakokeita ja pulssioksimetriaa.
Kliinisesti merkittävät muutokset oli raportoitava haittatapahtumina.
Yhteenveto kaikista vakavista haittatapahtumista ja muista haittatapahtumista (ei-vakavista) syy-yhteydestä riippumatta on Raportoidut haittatapahtumat -osiossa.
|
Opintojen loppuun asti (viikolle 25 asti)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliininen laboratoriopoikkeama, joka johtaa AE:hen
Aikaikkuna: Opintojen loppuun asti (viikolle 25 asti)
|
Laboratorioparametreihin sisältyi hematologia (hematokriitti, hemoglobiini, punasolujen määrä, valkosolujen määrä erilailla [neutrofiilit, lymfosyytit, monosyytit, eosinofiilit, basofiilit] ja verihiutaleiden määrä); seerumikemiat (veren urea typpi, kreatiniini, kokonaisbilirubiini, aspartaattiaminotransferaasi, alaniiniaminotransferaasi, gamma-glutamyylitransferaasi, alkalinen fosfataasi, kokonaisproteiini, natrium, kalium, bikarbonaatti, kalsium, kloridi, magnesium, epäorgaaninen kreatiinilakkinaasi, kreogenaasidehydraasifosfaatti punasolujen sedimentaationopeus, C-reaktiivinen proteiini, troponiini, myoglobiini, insuliinin kaltainen kasvutekijä 1 ja kolesteroli [(ei-paasto]); virtsan analyysi (väri, pH, ominaispaino, proteiini, glukoosi, ketonit ja veri).
Kliinisesti merkittävät laboratoriopoikkeamat perustuivat tutkijan harkintaan.
Yhteenveto kaikista vakavista haittatapahtumista ja muista haittatapahtumista (ei-vakavista) syy-yhteydestä riippumatta on Raportoidut haittatapahtumat -osiossa.
|
Opintojen loppuun asti (viikolle 25 asti)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on TEAE:n johtanut elintoimintojen poikkeavuus
Aikaikkuna: Opintojen loppuun asti (viikoksi 25 asti)
|
Arvioituja elintoimintoparametreja olivat systolinen ja diastolinen verenpaine, hengitystaajuus sekä lämpötila.
Yhteenveto kaikista vakavista haittatapahtumista ja muista haittatapahtumista (ei-vakavista) syy-yhteydestä riippumatta on Raportoidut haittatapahtumat -osiossa.
|
Opintojen loppuun asti (viikoksi 25 asti)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta manuaalisessa lihastestauksessa (MMT) viikolla 14
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 14
|
MMT (lihasvoima) arvioitiin asteikolla 0 (supistus ei havaittavissa) 5:een (normaali voimakkuus).
Lihasvoiman heikkeneminen osoitti alentuneen pistemäärän.
|
Perustaso, viikko 14
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Kelly Blackburn, aTyr Pharma
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 30. marraskuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 5. lokakuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 5. lokakuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 28. syyskuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 15. lokakuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Maanantai 19. lokakuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 19. lokakuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 26. syyskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. syyskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ATYR1940-C-004
- 2015-001910-88 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .