Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

L'innocuité et l'activité biologique d'ATYR1940 chez les patients atteints de dystrophies musculaires des ceintures ou facioscapulohumérales (FSHD)

26 septembre 2023 mis à jour par: aTyr Pharma, Inc.

Une étude ouverte d'escalade de dose intra-patient pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, l'immunogénicité et l'activité biologique de l'ATYR1940 chez les patients atteints de dystrophies musculaires des ceintures des membres et facioscapulohumérales

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'activité biologique de l'ATYR1940 chez les patients atteints de la ceinture des membres (LGMD2B) ou de la dystrophie musculaire facioscapulohumérale (FSHD).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

ATYR1940-C-004 est une étude d'escalade de dose d'étude intra-patient en ouvert de phase 1b/2 visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, l'immunogénicité et l'activité biologique de l'ATYR1940 intraveineux, administré une fois par semaine pendant 8 semaines, puis deux fois par semaine pendant 4 semaines chez l'adulte patients avec LGMD2B et FSHD. Environ 8 patients LGMD2B et 8 patients FHSD seront inscrits.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

18

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Danemark
      • Copenhagen, Danemark
        • Rigshospitalet, University of Copenhagen
  • France
      • Marseille, France, 13385
        • Centre d'nvestigation Clinique - Centre de Pharmacologie Clinique et d'Evaluations Thérapeutiques (CICCPCET)
      • Paris, France
        • Institut de Myologie, Hôpital Pitié-Salpêtrière
  • États-Unis
    • California
      • Irvine, California, États-Unis, 92697
        • University of California, Irvine, ALS and Neuromuscular Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
        • Kennedy Krieger Institute; The Johns Hopkins University School of Medicine
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • OSU Wexner Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé fourni
  • De l'avis de l'investigateur, le patient est disposé et capable de terminer toutes les procédures d'étude et de se conformer au calendrier des visites d'étude.

Patients atteints de LGMD2B :

  • Diagnostic établi et génétiquement confirmé de LGMD2B.
  • Soit la présence d'un muscle STIR positif sur l'IRM du muscle squelettique du membre inférieur, soit, s'il n'y a pas de muscle STIR positif, répond aux critères de biomarqueurs musculaires.

Patients atteints de FSHD :

  • Diagnostic établi et génétiquement confirmé de FSHD.
  • La présence d'un muscle STIR positif sur l'IRM du muscle squelettique du membre inférieur.

Critère d'exclusion:

  • Recevant actuellement un traitement avec un agent immunomodulateur, y compris des thérapies biologiques ciblées dans les 3 mois précédant l'inclusion ; corticostéroïdes dans les 3 mois avant la ligne de base ; ou des agents anti-inflammatoires non stéroïdiens à forte dose dans les 2 semaines avant la ligne de base.
  • Recevez actuellement de la curcumine ou de l'albutérol ; utilisation d'un produit qui améliore supposément la croissance musculaire sur une base chronique dans les 4 semaines avant la ligne de base ; initiation du traitement aux statines ou ajustement significatif du régime aux statines dans les 3 mois précédant le départ (l'utilisation stable et chronique de statines est autorisée).
  • Utilisation d'un produit ou d'un dispositif expérimental dans les 30 jours avant la ligne de base.
  • Preuve d'un diagnostic alternatif autre que LGMD2B ou FSHD ou d'une myopathie ou dystrophie coexistante, basée sur une biopsie musculaire antérieure ou d'autres investigations disponibles.
  • Antécédents de maladie pulmonaire restrictive ou obstructive sévère ou preuve de maladie pulmonaire interstitielle sur la radiographie pulmonaire de dépistage.
  • Antécédents de syndrome anti-synthétase, positivité antérieure de Jo-1 Ab ou résultat positif ou équivoque positif au test Jo-1 Ab lors du dépistage.
  • Infection chronique, telle que l'hépatite B, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine ou antécédents de tuberculose.
  • Vaccination dans les 8 semaines précédant le début de l'étude ou vaccination planifiée pendant la participation à l'étude.
  • Cardiomyopathie symptomatique ou arythmie cardiaque sévère pouvant, de l'avis de l'investigateur, limiter la capacité du patient à terminer le protocole d'étude.
  • Biopsie musculaire dans les 30 jours avant la ligne de base.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe A - FSHD
Les participants atteints de FSHD recevront une dose unique de perfusion intraveineuse (IV) de placebo suivie d'une perfusion IV d'ATYR1940 à des doses de 0,3 à 1,0 milligrammes/kilogrammes (mg/kg) une fois par semaine pendant 8 semaines, puis deux fois par semaine pendant 4 semaines en utilisant une augmentation de dose intra-participante. jusqu'à 12 semaines.
Biologique: ATYR1940
Solution à diluer pour perfusion
Biologique: Placebo
Solution à diluer pour perfusion
Expérimental: Groupe B - LGMD2B et FSHD
Les participants atteints de LGMD2B et de FSHD recevront une dose unique de perfusion IV de placebo suivie d'une perfusion IV d'ATYR1940 à des doses de 0,3 à 1,0 et 3,0 mg/kg une fois par semaine pendant 8 semaines, puis deux fois par semaine pendant 4 semaines en utilisant une augmentation de dose intra-participante jusqu'à 12 semaines. semaines.
Biologique: ATYR1940
Solution à diluer pour perfusion
Biologique: Placebo
Solution à diluer pour perfusion

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu'à la fin des études (jusqu'à la semaine 25)
Les TEAE ont été définis comme des événements indésirables (EI) apparaissant après l’administration de la première dose du médicament à l’étude. Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable survenu chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude et qui n'a pas nécessairement de relation causale avec le médicament à l'étude. L'aggravation d'une condition médicale préexistante aurait dû être considérée comme un EI s'il y avait soit une augmentation de la gravité, de la fréquence ou de la durée de la maladie, soit une association avec des résultats significativement pires. Un EIG a été défini comme tout EI qui, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, a entraîné l'un des résultats suivants : mortel, mettant la vie en danger, nécessitant une hospitalisation du participant ou une prolongation d'une hospitalisation existante, un handicap persistant ou important/ une incapacité, une anomalie congénitale/une malformation congénitale ou un événement médical important. Un résumé de tous les EIG et autres EI (non graves), quelle que soit la causalité, se trouve dans la section « Événements indésirables signalés ».
Jusqu'à la fin des études (jusqu'à la semaine 25)
Nombre de participants présentant une anomalie cliniquement significative de l'électrocardiogramme (ECG) conduisant à un TEAE
Délai: Jusqu'à la fin des études (jusqu'à la semaine 25)
Les paramètres ECG évalués comprenaient la fréquence cardiaque, le PR et les intervalles QR et QT. Une anomalie ECG cliniquement significative était basée sur la discrétion de l'enquêteur. Un résumé de tous les événements indésirables graves et autres événements indésirables (non graves), quelle que soit la causalité, se trouve dans la section « Événements indésirables signalés ».
Jusqu'à la fin des études (jusqu'à la semaine 25)
Nombre de participants présentant un événement fonctionnel pulmonaire cliniquement significatif entraînant un TEAE
Délai: Jusqu'à la fin des études (jusqu'à la semaine 25)
Les évaluations pulmonaires comprenaient des tests de la fonction pulmonaire et une oxymétrie de pouls. Les changements cliniquement significatifs devaient être signalés comme événements indésirables. Un résumé de tous les événements indésirables graves et autres événements indésirables (non graves), quelle que soit la causalité, se trouve dans la section « Événements indésirables signalés ».
Jusqu'à la fin des études (jusqu'à la semaine 25)
Nombre de participants présentant une anomalie de laboratoire clinique conduisant à un EI
Délai: Jusqu'à la fin des études (jusqu'à la semaine 25)
Les paramètres de laboratoire comprenaient l'hématologie (hématocrite, hémoglobine, nombre de globules rouges, nombre de globules blancs avec différentiel [neutrophiles, lymphocytes, monocytes, éosinophiles, basophiles] et nombre de plaquettes) ; produits chimiques sériques (azote uréique du sang, créatinine, bilirubine totale, aspartate aminotransférase, alanine aminotransférase, gamma-glutamyl transférase, phosphatase alcaline, protéines totales, sodium, potassium, bicarbonate, calcium, chlorure, magnésium, phosphate inorganique, créatine kinase, lactate déshydrogénase, vitesse de sédimentation des érythrocytes, protéine C-réactive, troponine, myoglobine, facteur de croissance analogue à l'insuline 1 et cholestérol [(non à jeun]); analyse d'urine (couleur, pH, densité, protéines, glucose, cétones et sang). Les anomalies de laboratoire cliniquement significatives étaient basées sur la discrétion de l'enquêteur. Un résumé de tous les événements indésirables graves et autres événements indésirables (non graves), quelle que soit la causalité, se trouve dans la section « Événements indésirables signalés ».
Jusqu'à la fin des études (jusqu'à la semaine 25)
Nombre de participants présentant une anomalie des signes vitaux entraînant un TEAE
Délai: Jusqu'à la fin des études (jusqu'à la semaine 25)
Les paramètres des signes vitaux évalués comprenaient la fréquence cardiaque, la pression artérielle systolique et diastolique, la fréquence respiratoire ainsi que la température. Un résumé de tous les événements indésirables graves et autres événements indésirables (non graves), quelle que soit la causalité, se trouve dans la section « Événements indésirables signalés ».
Jusqu'à la fin des études (jusqu'à la semaine 25)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale du score du test musculaire manuel (MMT) à la semaine 14
Délai: Référence, semaine 14
La MMT (force musculaire) a été notée sur une échelle de 0 (aucune contraction palpable) à 5 (force normale). Une diminution de la force musculaire était indiquée par une diminution du score.
Référence, semaine 14

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

aTyr Pharma, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Kelly Blackburn, aTyr Pharma

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 novembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

5 octobre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

5 octobre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 septembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 octobre 2015

Première publication (Estimé)

19 octobre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ATYR1940-C-004
  • 2015-001910-88 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur ATYR1940

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Austria

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner