Säkerheten och den biologiska aktiviteten hos ATYR1940 hos patienter med extremitetsgördel eller facioskapulohumerala muskeldystrofier (FSHD)
26 september 2023 uppdaterad av: aTyr Pharma, Inc.
En öppen, intrapatient dosupptrappningsstudie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, immunogenicitet och biologisk aktivitet hos ATYR1940 hos patienter med extremitetsgördel och facioscapulohumerala muskeldystrofier
Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och den biologiska aktiviteten av ATYR1940 hos patienter med lemfäste (LGMD2B) eller Facioscapulohumeral muskeldystrofi (FSHD).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
ATYR1940-C-004 är en öppen fas 1b/2 dosökningsstudie för intrapatientstudier som syftar till att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, immunogenicitet, biologisk aktivitet hos intravenös ATYR1940, administrerad en gång i veckan i 8 veckor, sedan två gånger i veckan i 4 veckor hos vuxna patienter med LGMD2B och FSHD.
Cirka 8 LGMD2B- och 8 FHSD-patienter kommer att registreras.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
18
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Copenhagen, Danmark
- Rigshospitalet, University of Copenhagen
-
-
-
-
-
Marseille, Frankrike, 13385
- Centre d'nvestigation Clinique - Centre de Pharmacologie Clinique et d'Evaluations Thérapeutiques (CICCPCET)
-
Paris, Frankrike
- Institut de Myologie, Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
-
-
-
California
-
Irvine, California, Förenta staterna, 92697
- University of California, Irvine, ALS and Neuromuscular Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
- Kennedy Krieger Institute; The Johns Hopkins University School of Medicine
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- OSU Wexner Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Förutsatt informerat samtycke
- Utredarens åsikt, patienten är villig och kapabel att slutföra alla studieprocedurer och följa studiebesöksschemat.
Patienter med LGMD2B:
- Etablerad, genetiskt bekräftad diagnos av LGMD2B.
- Antingen närvaron av en STIR-positiv muskel på nedre extremitets skelettmuskel-MR, eller, om inga STIR-positiva muskler, uppfyller muskelbiomarkörkriterierna.
Patienter med FSHD:
- Etablerad, genetiskt bekräftad diagnos av FSHD.
- Närvaron av en STIR-positiv muskel på nedre extremiteter skelettmuskel MRT.
Exklusions kriterier:
- Får för närvarande behandling med ett immunmodulerande medel, inklusive riktade biologiska terapier inom 3 månader före baslinjen; kortikosteroider inom 3 månader före baslinjen; eller höga doser icke-steroida antiinflammatoriska medel inom 2 veckor före baslinjen.
- Får för närvarande curcumin eller albuterol; användning av en produkt som förmodat ökar muskeltillväxten på en kronisk basis inom 4 veckor före baslinjen; start av statinbehandling eller betydande justering av statinregimen inom 3 månader före baslinjen (stabil, kronisk statinanvändning är tillåten).
- Användning av en prövningsprodukt eller enhet inom 30 dagar före baslinjen.
- Bevis på en annan alternativ diagnos än LGMD2B eller FSHD eller en samexisterande myopati eller dystrofi, baserat på tidigare muskelbiopsi eller andra tillgängliga undersökningar.
- Historik med allvarlig restriktiv eller obstruktiv lungsjukdom eller bevis för interstitiell lungsjukdom på screening av lungröntgen.
- Historik med anti-syntetassyndrom, tidigare Jo-1 Ab-positivitet eller ett positivt eller tvetydigt positivt Jo-1 Ab-testresultat under screening.
- Kronisk infektion, såsom hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus eller en historia av tuberkulos.
- Vaccination inom 8 veckor före baseline eller vaccination planeras under studiedeltagandet.
- Symtomatisk kardiomyopati eller svår hjärtarytmi som enligt utredarens uppfattning kan begränsa patientens förmåga att slutföra studieprotokollet.
- Muskelbiopsi inom 30 dagar före baslinjen.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp A - FSHD
Deltagare med FSHD kommer att få en engångsdos av placebo intravenös (IV) infusion följt av ATYR1940 IV infusion i doser på 0,3 upp till 1,0 milligram/kilogram (mg/kg) en gång i veckan i 8 veckor och sedan två gånger i veckan i 4 veckor med användning av intradeltagardoseskalering i upp till 12 veckor.
|
Koncentrat till infusionsvätska, lösning
Koncentrat till infusionsvätska, lösning
|
|
Experimentell: Grupp B - LGMD2B och FSHD
Deltagare med LGMD2B och FSHD kommer att få en engångsdos av placebo IV-infusion följt av ATYR1940 IV-infusion i doser på 0,3 upp till 1,0 och 3,0 mg/kg en gång i veckan i 8 veckor och sedan två gånger i veckan i 4 veckor med användning av intradeltagardoseskalering i upp till 12 Veckor.
|
Koncentrat till infusionsvätska, lösning
Koncentrat till infusionsvätska, lösning
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Fram till slutet av studien (upp till vecka 25)
|
TEAE definierades som biverkningar (AE) med inträde efter administrering av den första dosen av studieläkemedlet.
En AE definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse i en deltagare som administrerade studieläkemedlet och som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med studieläkemedlet.
Försämring av ett redan existerande medicinskt tillstånd borde ha betraktats som en biverkning om det var antingen en ökning i svårighetsgrad, frekvens eller varaktighet av tillståndet eller ett samband med signifikant sämre resultat.
En SAE definierades som alla biverkningar som, enligt antingen utredaren eller sponsorn, resulterade i något av följande resultat som dödlig, livshotande, krävd sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, ihållande eller betydande funktionsnedsättning/ oförmåga, en medfödd anomali/födelsedefekt eller en viktig medicinsk händelse.
En sammanfattning av alla SAE och andra biverkningar (icke allvarliga) oavsett orsakssamband finns i avsnittet "Rapporterade biverkningar".
|
Fram till slutet av studien (upp till vecka 25)
|
|
Antal deltagare med en kliniskt signifikant elektrokardiogram (EKG) abnormitet som leder till en TEAE
Tidsram: Fram till slutet av studien (upp till vecka 25)
|
EKG-parametrar som utvärderades inkluderade hjärtfrekvens, PR och QR- och QT-intervall.
En kliniskt signifikant EKG-avvikelse baserades på utredarens bedömning.
En sammanfattning av alla allvarliga biverkningar och andra biverkningar (icke allvarliga) oavsett orsakssamband finns i avsnittet "Rapporterade biverkningar".
|
Fram till slutet av studien (upp till vecka 25)
|
|
Antal deltagare med en kliniskt signifikant lungfunktionshändelse som resulterar i en TEAE
Tidsram: Fram till slutet av studien (upp till vecka 25)
|
Lungutvärderingar inkluderade lungfunktionstester och pulsoximetri.
Kliniskt signifikanta förändringar skulle rapporteras som biverkningar.
En sammanfattning av alla allvarliga biverkningar och andra biverkningar (icke allvarliga) oavsett orsakssamband finns i avsnittet "Rapporterade biverkningar".
|
Fram till slutet av studien (upp till vecka 25)
|
|
Antal deltagare med en klinisk laboratorieavvikelse som leder till en AE
Tidsram: Fram till slutet av studien (upp till vecka 25)
|
Laboratorieparametrar inkluderade hematologi (hematokrit, hemoglobin, antal röda blodkroppar, antal vita blodkroppar med differentiell [neutrofiler, lymfocyter, monocyter, eosinofiler, basofiler] och antal blodplättar); serumkemi (blodkarbamid, kväve, kreatinin, totalt bilirubin, aspartataminotransferas, alaninaminotransferas, gamma-glutamyltransferas, alkaliskt fosfatas, totalt protein, natrium, kalium, bikarbonat, kalcium, klorid, magnesium, oorganiskt fosfatkinas, kreatin, kreatinkinas, kreatin erytrocytsedimentationshastighet, C-reaktivt protein, troponin, myoglobin, insulinliknande tillväxtfaktor 1 och kolesterol [(icke fastande]); urinanalys (färg, pH, specifik vikt, protein, glukos, ketoner och blod).
Kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser baserades på utredarens bedömning.
En sammanfattning av alla allvarliga biverkningar och andra biverkningar (icke allvarliga) oavsett orsakssamband finns i avsnittet "Rapporterade biverkningar".
|
Fram till slutet av studien (upp till vecka 25)
|
|
Antal deltagare med avvikelse från vitala tecken som resulterar i en TEAE
Tidsram: Fram till slutet av studien (upp till vecka 25)
|
De vitala parametrarna som utvärderades inkluderade hjärtfrekvens, systoliskt och diastoliskt blodtryck och andningsfrekvens samt temperatur.
En sammanfattning av alla allvarliga biverkningar och andra biverkningar (icke allvarliga) oavsett orsakssamband finns i avsnittet "Rapporterade biverkningar".
|
Fram till slutet av studien (upp till vecka 25)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentuell förändring från baslinjen i poäng för manuell muskeltestning (MMT) vid vecka 14
Tidsram: Baslinje, vecka 14
|
MMT (muskelstyrka) graderades på en skala från 0 (ingen sammandragning palpabel) till 5 (normal styrka).
Minskad muskelstyrka indikerades av en minskad poäng.
|
Baslinje, vecka 14
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Kelly Blackburn, aTyr Pharma
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
30 november 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
5 oktober 2016
Avslutad studie (Faktisk)
5 oktober 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
28 september 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 oktober 2015
Första postat (Beräknad)
19 oktober 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
19 oktober 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
26 september 2023
Senast verifierad
1 september 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ATYR1940-C-004
- 2015-001910-88 (EudraCT-nummer)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .