Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerheten og den biologiske aktiviteten til ATYR1940 hos pasienter med lembelte eller facioscapulohumerale muskeldystrofier (FSHD)

26. september 2023 oppdatert av: aTyr Pharma, Inc.

En åpen, intrapatient doseeskaleringsstudie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, immunogenisitet og biologisk aktivitet til ATYR1940 hos pasienter med lembelte og facioscapulohumerale muskeldystrofier

Hensikten med denne studien er å vurdere sikkerheten og den biologiske aktiviteten til ATYR1940 hos pasienter med Limb Girdle (LGMD2B) eller Facioscapulohumeral muskeldystrofi (FSHD).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

ATYR1940-C-004 er en åpen fase1b/2-studie med doseeskalering av intrapasientstudier som tar sikte på å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, immunogenisiteten og den biologiske aktiviteten til intravenøs ATYR1940, administrert en gang ukentlig i 8 uker, deretter to ganger ukentlig i 4 uker hos voksne pasienter med LGMD2B og FSHD. Omtrent 8 LGMD2B- og 8 FHSD-pasienter vil bli registrert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark
        • Rigshospitalet, University of Copenhagen
  • Forente stater
    • California
      • Irvine, California, Forente stater, 92697
        • University of California, Irvine, ALS and Neuromuscular Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
        • Kennedy Krieger Institute; The Johns Hopkins University School of Medicine
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • OSU Wexner Medical Center
  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike, 13385
        • Centre d'nvestigation Clinique - Centre de Pharmacologie Clinique et d'Evaluations Thérapeutiques (CICCPCET)
      • Paris, Frankrike
        • Institut de Myologie, Hôpital Pitié-Salpêtrière

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Forutsatt informert samtykke
  • Etterforskerens mening, pasienten er villig og i stand til å fullføre alle studieprosedyrer og overholde tidsplanen for studiebesøk.

Pasienter med LGMD2B:

  • Etablert, genetisk bekreftet diagnose av LGMD2B.
  • Enten tilstedeværelsen av en STIR-positiv muskel på underekstremitets skjelettmuskel-MR, eller, hvis ingen STIR-positive muskler, oppfyller muskelbiomarkørkriterier.

Pasienter med FSHD:

  • Etablert, genetisk bekreftet diagnose av FSHD.
  • Tilstedeværelsen av en STIR-positiv muskel på underekstremitets skjelettmuskel-MR.

Ekskluderingskriterier:

  • Mottar for tiden behandling med et immunmodulerende middel, inkludert målrettede biologiske terapier innen 3 måneder før baseline; kortikosteroider innen 3 måneder før baseline; eller høydose ikke-steroide antiinflammatoriske midler innen 2 uker før baseline.
  • Får for tiden curcumin eller albuterol; bruk av et produkt som antatt øker muskelvekst på kronisk basis innen 4 uker før baseline; start av statinbehandling eller signifikant justering av statinregime innen 3 måneder før baseline (stabil, kronisk statinbruk er tillatt).
  • Bruk av et undersøkelsesprodukt eller -enhet innen 30 dager før baseline.
  • Bevis på en annen alternativ diagnose enn LGMD2B eller FSHD eller en sameksisterende myopati eller dystrofi, basert på tidligere muskelbiopsi eller andre tilgjengelige undersøkelser.
  • Anamnese med alvorlig restriktiv eller obstruktiv lungesykdom eller bevis for interstitiell lungesykdom på screening av røntgen av thorax.
  • Anamnese med anti-syntetasesyndrom, tidligere Jo-1 Ab-positivitet eller et positivt eller tvetydig positivt Jo-1 Ab-testresultat under screening.
  • Kronisk infeksjon, som hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus eller en historie med tuberkulose.
  • Vaksinasjon innen 8 uker før baseline eller vaksinasjon er planlagt under studiedeltakelsen.
  • Symptomatisk kardiomyopati eller alvorlig hjertearytmi som etter etterforskerens mening kan begrense pasientens evne til å fullføre studieprotokollen.
  • Muskelbiopsi innen 30 dager før baseline.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe A - FSHD
Deltakere med FSHD vil motta en enkelt dose placebo intravenøs (IV) infusjon etterfulgt av ATYR1940 IV infusjon i doser på 0,3 opp til 1,0 milligram/kilogram (mg/kg) en gang ukentlig i 8 uker og deretter to ganger ukentlig i 4 uker ved bruk av intradeltaker doseøkning i opptil 12 uker.
Biologisk: ATYR1940
Konsentrat til infusjonsvæske
Biologisk: Placebo
Konsentrat til infusjonsvæske
Eksperimentell: Gruppe B - LGMD2B og FSHD
Deltakere med LGMD2B og FSHD vil motta en enkelt dose placebo IV-infusjon etterfulgt av ATYR1940 IV-infusjon i doser på 0,3 opp til 1,0 og 3,0 mg/kg en gang ukentlig i 8 uker og deretter to ganger ukentlig i 4 uker ved bruk av intradeltakerdoseeskalering i opptil 12. uker.
Biologisk: ATYR1940
Konsentrat til infusjonsvæske
Biologisk: Placebo
Konsentrat til infusjonsvæske

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs) og Serious Adverse Events (SAEs)
Tidsramme: Inntil studieslutt (opptil uke 25)
TEAE ble definert som uønskede hendelser (AE) med inntreden etter administrering av den første dosen av studiemedikamentet. En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en deltaker administrert studiemedisin og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med studiemedisinen. Forverring av en allerede eksisterende medisinsk tilstand burde vært ansett som en AE hvis det enten var en økning i alvorlighetsgrad, frekvens eller varighet av tilstanden eller en sammenheng med betydelig dårligere utfall. En SAE ble definert som enhver AE som, etter enten etterforskerens eller sponsorens syn, resulterte i noen av følgende utfall som dødelig, livstruende, nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/ inhabilitet, en medfødt anomali/fødselsdefekt, eller en viktig medisinsk hendelse. Et sammendrag av alle SAE og andre bivirkninger (ikke alvorlige) uavhengig av årsakssammenheng finnes i delen "Rapporterte uønskede hendelser".
Inntil studieslutt (opptil uke 25)
Antall deltakere med et klinisk signifikant elektrokardiogram (EKG) abnormitet som fører til en TEAE
Tidsramme: Inntil studieslutt (opptil uke 25)
EKG-parametere som ble evaluert inkluderte hjertefrekvens, PR og QR- og QT-intervaller. En klinisk signifikant EKG-avvik var basert på etterforskerens skjønn. En oppsummering av alle alvorlige uønskede hendelser og andre uønskede hendelser (ikke alvorlige) uavhengig av årsakssammenheng finnes i delen "Rapporterte uønskede hendelser".
Inntil studieslutt (opptil uke 25)
Antall deltakere med en klinisk signifikant lungefunksjonshendelse som resulterer i en TEAE
Tidsramme: Inntil studieslutt (opptil uke 25)
Lungeevalueringer inkluderte lungefunksjonstester og pulsoksymetri. Klinisk signifikante endringer skulle rapporteres som bivirkninger. En oppsummering av alle alvorlige uønskede hendelser og andre uønskede hendelser (ikke alvorlige) uavhengig av årsakssammenheng finnes i delen "Rapporterte uønskede hendelser".
Inntil studieslutt (opptil uke 25)
Antall deltakere med en klinisk laboratorieavvik som fører til en AE
Tidsramme: Inntil studieslutt (opptil uke 25)
Laboratorieparametere inkluderte hematologi (hematokrit, hemoglobin, antall røde blodlegemer, antall hvite blodlegemer med differensial [nøytrofiler, lymfocytter, monocytter, eosinofiler, basofiler] og antall blodplater); serumkjemi (blod urea nitrogen, kreatinin, total bilirubin, aspartat aminotransferase, alanin aminotransferase, gamma-glutamyl transferase, alkalisk fosfatase, totalt protein, natrium, kalium, bikarbonat, kalsium, klorid, magnesium, uorganisk fosfat dehydrogenase, krelakatin dehydrogenase erytrocyttsedimenteringshastighet, C-reaktivt protein, troponin, myoglobin, insulinlignende vekstfaktor 1 og kolesterol [(ikke-fastende]); urinanalyse (farge, pH, egenvekt, protein, glukose, ketoner og blod). Klinisk signifikante laboratorieavvik var basert på etterforskerens skjønn. En oppsummering av alle alvorlige uønskede hendelser og andre uønskede hendelser (ikke alvorlige) uavhengig av årsakssammenheng finnes i delen "Rapporterte uønskede hendelser".
Inntil studieslutt (opptil uke 25)
Antall deltakere med vitale tegnavvik som resulterer i en TEAE
Tidsramme: Inntil studieslutt (opptil uke 25)
De vitale tegnparametrene som ble evaluert inkluderte hjertefrekvens, systolisk og diastolisk blodtrykk og respirasjonsfrekvens samt temperatur. En oppsummering av alle alvorlige uønskede hendelser og andre uønskede hendelser (ikke alvorlige) uavhengig av årsakssammenheng finnes i delen "Rapporterte uønskede hendelser".
Inntil studieslutt (opptil uke 25)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring fra baseline i score for manuell muskeltesting (MMT) ved uke 14
Tidsramme: Baseline, uke 14
MMT (muskelstyrke) ble gradert på en skala fra 0 (ingen sammentrekning palpabel) til 5 (normal styrke). Redusert muskelstyrke ble indikert med redusert skår.
Baseline, uke 14

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

aTyr Pharma, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Kelly Blackburn, aTyr Pharma

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. november 2015

Primær fullføring (Faktiske)

5. oktober 2016

Studiet fullført (Faktiske)

5. oktober 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. september 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. oktober 2015

Først lagt ut (Antatt)

19. oktober 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ATYR1940-C-004
  • 2015-001910-88 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på ATYR1940

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Luxembourg

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere