Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De veiligheid en biologische activiteit van ATYR1940 bij patiënten met ledematengordel of facioscapulohumerale spierdystrofieën (FSHD)

26 september 2023 bijgewerkt door: aTyr Pharma, Inc.

Een open-label, intrapatiënt dosisescalatieonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, immunogeniciteit en biologische activiteit van ATYR1940 te evalueren bij patiënten met ledematengordel en facioscapulohumerale spierdystrofieën

Het doel van deze studie is het beoordelen van de veiligheid en biologische activiteit van ATYR1940 bij patiënten met ledematengordel (LGMD2B) of facioscapulohumerale spierdystrofie (FSHD).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

ATYR1940-C-004 is een fase1b/2 open-label studie met dosisescalatie bij patiënten met als doel de veiligheid, verdraagbaarheid, immunogeniciteit en biologische activiteit te evalueren van intraveneus ATYR1940, eenmaal per week toegediend gedurende 8 weken, daarna tweemaal per week gedurende 4 weken bij volwassenen patiënten met LGMD2B en FSHD. Ongeveer 8 LGMD2B- en 8 FHSD-patiënten zullen worden ingeschreven.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Copenhagen, Denemarken
        • Rigshospitalet, University of Copenhagen
  • Frankrijk
      • Marseille, Frankrijk, 13385
        • Centre d'nvestigation Clinique - Centre de Pharmacologie Clinique et d'Evaluations Thérapeutiques (CICCPCET)
      • Paris, Frankrijk
        • Institut de Myologie, Hôpital Pitié-Salpêtrière
  • Verenigde Staten
    • California
      • Irvine, California, Verenigde Staten, 92697
        • University of California, Irvine, ALS and Neuromuscular Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
        • Kennedy Krieger Institute; The Johns Hopkins University School of Medicine
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • OSU Wexner Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Geïnformeerde toestemming gegeven
  • Volgens de mening van de onderzoeker is de patiënt bereid en in staat om alle onderzoeksprocedures af te ronden en zich te houden aan het studiebezoekschema.

Patiënten met LGMD2B:

  • Gevestigde, genetisch bevestigde diagnose van LGMD2B.
  • Ofwel de aanwezigheid van een STIR-positieve spier op de skeletspier-MRI van de onderste extremiteit, of, als er geen STIR-positieve spieren zijn, voldoet aan de criteria voor spierbiomarkers.

Patiënten met FSHD:

  • Gevestigde, genetisch bevestigde diagnose van FSHD.
  • De aanwezigheid van een STIR-positieve spier op de skeletspier-MRI van de onderste ledematen.

Uitsluitingscriteria:

  • Momenteel behandeld met een immunomodulerend middel, inclusief gerichte biologische therapieën binnen de 3 maanden vóór baseline; corticosteroïden binnen 3 maanden voor baseline; of hooggedoseerde niet-steroïde anti-inflammatoire middelen binnen 2 weken vóór baseline.
  • Krijgt momenteel curcumine of albuterol; gebruik van een product dat naar verluidt de spiergroei op chronische basis verbetert binnen 4 weken vóór baseline; start van de statinebehandeling of significante aanpassing van het statineregime binnen 3 maanden voor baseline (stabiel, chronisch statinegebruik is toegestaan).
  • Gebruik van een onderzoeksproduct of -apparaat binnen 30 dagen vóór baseline.
  • Bewijs van een alternatieve diagnose anders dan LGMD2B of FSHD of een naast elkaar bestaande myopathie of dystrofie, gebaseerd op eerdere spierbiopsie of andere beschikbare onderzoeken.
  • Voorgeschiedenis van ernstige restrictieve of obstructieve longziekte of aanwijzingen voor interstitiële longziekte op screeningsthoraxfoto.
  • Voorgeschiedenis van antisynthetasesyndroom, eerdere Jo-1 Ab-positiviteit of een positief of dubbelzinnig positief Jo-1 Ab-testresultaat tijdens screening.
  • Chronische infectie, zoals hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus of een voorgeschiedenis van tuberculose.
  • Vaccinatie binnen 8 weken voor baseline of vaccinatie is gepland tijdens studiedeelname.
  • Symptomatische cardiomyopathie of ernstige hartritmestoornissen die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de patiënt om het onderzoeksprotocol te voltooien kunnen beperken.
  • Spierbiopsie binnen 30 dagen voor baseline.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep A - FSHD
Deelnemers met FSHD ontvangen een enkele dosis placebo-intraveneuze (IV) infusie, gevolgd door ATYR1940 IV-infusie in doses van 0,3 tot 1,0 milligram/kilogram (mg/kg) eenmaal per week gedurende 8 weken en vervolgens tweemaal per week gedurende 4 weken, met behulp van dosisescalatie tussen de deelnemers. voor maximaal 12 weken.
Biologisch: ATYR1940
Concentraat voor oplossing voor infusie
Biologisch: Placebo
Concentraat voor oplossing voor infusie
Experimenteel: Groep B - LGMD2B en FSHD
Deelnemers met LGMD2B en FSHD ontvangen een enkele dosis placebo IV-infusie gevolgd door ATYR1940 IV-infusie in doses van 0,3 tot 1,0 en 3,0 mg/kg eenmaal per week gedurende 8 weken en vervolgens tweemaal per week gedurende 4 weken, met gebruikmaking van intraparticipant dosisescalatie gedurende maximaal 12 weken. weken.
Biologisch: ATYR1940
Concentraat voor oplossing voor infusie
Biologisch: Placebo
Concentraat voor oplossing voor infusie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Tot einde studie (tot week 25)
TEAE's werden gedefinieerd als bijwerkingen die optreden na toediening van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel. Een bijwerking werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel toegediend kreeg en dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband heeft met het onderzoeksgeneesmiddel. Een verslechtering van een reeds bestaande medische aandoening had als een bijwerking moeten worden beschouwd als er sprake was van een toename in ernst, frequentie of duur van de aandoening, of als er sprake was van een verband met aanzienlijk slechtere uitkomsten. Een SAE werd gedefinieerd als elke bijwerking die, naar de mening van de onderzoeker of de sponsor, resulteerde in een van de volgende uitkomsten: fataal, levensbedreigend, noodzakelijke ziekenhuisopname van de deelnemer of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, bij aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/ arbeidsongeschiktheid, een aangeboren afwijking/aangeboren afwijking, of een belangrijke medische gebeurtenis. Een samenvatting van alle SAE's en andere bijwerkingen (niet-ernstig), ongeacht de causaliteit, vindt u in de sectie 'Gerapporteerde bijwerkingen'.
Tot einde studie (tot week 25)
Aantal deelnemers met een klinisch significante elektrocardiogram (ECG)-afwijking die leidt tot een TEAE
Tijdsspanne: Tot einde studie (tot week 25)
ECG-parameters die werden geëvalueerd, omvatten hartslag, PR en QR- en QT-intervallen. Een klinisch significante ECG-afwijking was gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker. Een samenvatting van alle ernstige bijwerkingen en andere bijwerkingen (niet-ernstig), ongeacht de causaliteit, vindt u in de sectie 'Gerapporteerde bijwerkingen'.
Tot einde studie (tot week 25)
Aantal deelnemers met een klinisch significant longfunctiegebeurtenis resulterend in een TEAE
Tijdsspanne: Tot einde studie (tot week 25)
Longevaluaties omvatten longfunctietests en pulsoximetrie. Klinisch significante veranderingen moesten als bijwerkingen worden gerapporteerd. Een samenvatting van alle ernstige bijwerkingen en andere bijwerkingen (niet-ernstig), ongeacht de causaliteit, vindt u in de sectie 'Gerapporteerde bijwerkingen'.
Tot einde studie (tot week 25)
Aantal deelnemers met een klinische laboratoriumafwijking die tot een bijwerking leidt
Tijdsspanne: Tot einde studie (tot week 25)
Laboratoriumparameters omvatten hematologie (hematocriet, hemoglobine, aantal rode bloedcellen, aantal witte bloedcellen met differentiële [neutrofielen, lymfocyten, monocyten, eosinofielen, basofielen] en aantal bloedplaatjes); serumchemie (bloedureumstikstof, creatinine, totaal bilirubine, aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase, gamma-glutamyltransferase, alkalische fosfatase, totaal eiwit, natrium, kalium, bicarbonaat, calcium, chloride, magnesium, anorganisch fosfaat, creatinekinase, lactaatdehydrogenase, bezinkingssnelheid van erytrocyten, C-reactief eiwit, troponine, myoglobine, insuline-achtige groeifactor 1 en cholesterol [(niet-vasten]); urineonderzoek (kleur, pH, soortelijk gewicht, eiwit, glucose, ketonen en bloed). Klinisch significante laboratoriumafwijkingen waren gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker. Een samenvatting van alle ernstige bijwerkingen en andere bijwerkingen (niet-ernstig), ongeacht de causaliteit, vindt u in de sectie 'Gerapporteerde bijwerkingen'.
Tot einde studie (tot week 25)
Aantal deelnemers met een afwijking in de vitale functies die resulteert in een TEAE
Tijdsspanne: Tot einde studie (tot week 25)
De parameters van de vitale functies die werden geëvalueerd, waren onder meer de hartslag, de systolische en diastolische bloeddruk, de ademhalingsfrequentie en de temperatuur. Een samenvatting van alle ernstige bijwerkingen en andere bijwerkingen (niet-ernstig), ongeacht de causaliteit, vindt u in de sectie 'Gerapporteerde bijwerkingen'.
Tot einde studie (tot week 25)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de score van handmatige spiertesten (MMT) in week 14
Tijdsspanne: Basislijn, week 14
MMT (spierkracht) werd beoordeeld op een schaal van 0 (geen contractie voelbaar) tot 5 (normale kracht). Verminderde spierkracht werd aangegeven door een verlaagde score.
Basislijn, week 14

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

aTyr Pharma, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Kelly Blackburn, aTyr Pharma

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 november 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 oktober 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 oktober 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 september 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 oktober 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

19 oktober 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ATYR1940-C-004
  • 2015-001910-88 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op ATYR1940

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Albania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren