Rociletinib 联合 Trametinib 治疗 mEGFR 阳性晚期或转移性非小细胞肺癌患者的安全性和有效性的 1/2 期研究
2018年9月28日 更新者：Clovis Oncology, Inc.
Rociletinib 与 Trametinib 联合用于激活 EGFR 突变阳性晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的安全性和有效性的 1/2 期研究
本研究的目的是评估 rociletinib 与曲美替尼联合给药时的安全性和抗肿瘤作用。
研究概览
详细说明
这是一项 1/2 期、开放标签、非随机、多中心研究，评估 rociletinib 与曲美替尼联合用药的安全性和有效性。
这项研究将分两个阶段进行：
阶段 1：这将是研究的剂量递增阶段。 第 1 阶段将确定 rociletinib 和 trametinib 组合的 MAD 或 MTD 和 RP2D，并评估其在至少一种既往 EGFR TKI 失败的 EGFRm NSCLC 患者中的安全性和耐受性以及 PK 概况。
阶段 2：这将是剂量扩展阶段。 第 2 阶段将评估 rociletinib 和 trametinib 组合在 RP2D 阶段在两个 EGFRm NSCLC 患者亚群中的初步疗效和药效学。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
7
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Charlotte、North Carolina、美国、28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37203
- Tennessee Oncology, PLLC - The Sarah Cannon Research Institute
-
-
Virginia
-
Fairfax、Virginia、美国、22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在进行任何特定研究评估之前，获得机构审查委员会 (IRB)/独立伦理委员会 (IEC) 批准的 ICF 的书面知情同意书
- 经组织学或细胞学证实的转移性或不可切除的局部晚期 NSCLC，具有 EGFR 激活突变（不包括外显子 20 插入）；根据 RECIST 1.1 的可测量疾病
- 先前接受过 EGFR TKI 治疗；在第 2 阶段，B 组患者在接受 T790M 定向 EGFR TKI 治疗之前接受过化疗。在第 2 阶段，之前的直接治疗必须是 EGFR TKI
- 患者在基线和治疗时接受肿瘤活检的意愿（第 1 阶段可选；第 2 阶段强制执行）
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-1；预期寿命至少3个月
- 足够的血液学和生物学功能；左心室射血分数≥50%
排除标准：
- 外显子 20 插入、小细胞转化或 MET 扩增的肿瘤记录证据
- 软脑膜癌病或其他未经治疗或有症状的 CNS 转移（如果在 2 周内临床稳定且不需要类固醇，则允许无症状的 CNS 转移）
- 已知先前存在的间质性肺病或肺炎
- 同时使用延长 QT 间期的药物
- 尽管进行了可选治疗，但仍未控制糖尿病 (HA1C > 10%)
心脏异常：
- 具有临床意义的 12 导联心电图异常，使用 Fridericia 方法校正的 QT 间期 (QTcF) >450 毫秒
- 无法测量 ECG 上的 QT 间期
- 长 QT 综合征的个人或家族史
- 植入式起搏器或植入式心脏复律除颤器
- 静息心动过缓 < 55 次/分钟
- 无法吞咽口服研究治疗药物或任何会妨碍研究治疗药物充分吸收的胃肠道疾病或病症
- 存在与临床研究不相容的严重或不稳定的伴随全身性疾病（例如，药物滥用；不受控制的并发疾病，包括活动性感染；动脉血栓形成；不稳定的呼吸、肝、肾或心脏疾病；以及其他活动性恶性肿瘤）
- 怀孕或哺乳期女性和男性或女性患者在研究期间和最后一剂研究治疗后的 16 周内拒绝使用充分的避孕措施
- 对罗西替尼、曲美替尼或赋形剂的任何禁忌症、过敏或超敏反应
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
治疗中出现的不良事件发生率
大体时间：持续，最多约 24 个月
|
口服 rociletinib 联合口服 trametinib 治疗 EGFR 突变 NSCLC 患者的治疗紧急不良事件 (AEs)、实验室异常和 ECG 异常；在第 1 阶段确定推荐的组合剂量，以便在第 2 阶段进行进一步评估
|
持续，最多约 24 个月
|
|
客观缓解率 (ORR)
大体时间：每 6 周一次，直至疾病进展，最多约 24 个月
|
ORR 根据 RECIST 1.1 版由研究者评估确定
|
每 6 周一次，直至疾病进展，最多约 24 个月
|
|
稳态时 rociletinib 和 trametinib 的 Cmax
大体时间：周期 2 第 1 天到第 2 天
|
周期 2 第 1 天到第 2 天
|
|
|
稳态时 rociletinib 和 trametinib 的 Tmax
大体时间：周期 2 第 1 天到第 2 天
|
周期 2 第 1 天到第 2 天
|
|
|
Rociletinib 和 trametinib 在稳态时的 AUC
大体时间：周期 2 第 1 天到第 2 天
|
周期 2 第 1 天到第 2 天
|
|
|
Rociletinib 和 trametinib 在稳态时的 Cmin
大体时间：周期 2 第 1 天到第 2 天
|
周期 2 第 1 天到第 2 天
|
|
|
稳态时 rociletinib 的 t1/2
大体时间：周期 2 第 1 天到第 2 天
|
周期 2 第 1 天到第 2 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
根据 RECIST 1.1 版的反应持续时间 (DR)
大体时间：每 6 周一次，直至疾病进展，最多约 24 个月
|
根据研究者评估确定的 RECIST 1.1 版 DR
|
每 6 周一次，直至疾病进展，最多约 24 个月
|
|
根据 RECIST 1.1 版的疾病控制率 (DCR)
大体时间：每 6 周一次，直至疾病进展，最多约 24 个月
|
根据 RECIST 1.1 版的 DCR，由研究者评估确定
|
每 6 周一次，直至疾病进展，最多约 24 个月
|
|
根据 RECIST 1.1 版的无进展生存期 (PFS)
大体时间：每 6 周一次，直至疾病进展，最多约 24 个月
|
PFS 根据 RECIST 1.1 版由研究者评估确定
|
每 6 周一次，直至疾病进展，最多约 24 个月
|
|
总生存期（OS）
大体时间：每 12 周一次，直至死亡日期，最多约 60 个月
|
每 12 周一次，直至死亡日期，最多约 60 个月
|
|
|
CtDNA 中基于血液的生物标志物（即 EGFR 突变）的纵向变化
大体时间：大约每 3 周从每个受试者收集生物标志物样本，最多约 24 个月
|
大约每 3 周从每个受试者收集生物标志物样本，最多约 24 个月
|
|
|
稳态时 rociletinib 代谢物的 Cmax
大体时间：周期 2 第 1 天到第 2 天
|
周期 2 第 1 天到第 2 天
|
|
|
稳态时 rociletinib 代谢物的 Tmax
大体时间：周期 2 第 1 天到第 2 天
|
周期 2 第 1 天到第 2 天
|
|
|
稳定状态下 rociletinib 代谢物的 AUC
大体时间：周期 2 第 1 天到第 2 天
|
周期 2 第 1 天到第 2 天
|
|
|
稳定状态下 rociletinib 代谢物的 Cmin
大体时间：周期 2 第 1 天到第 2 天
|
周期 2 第 1 天到第 2 天
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Paula O'Connor, MD、Clovis Oncology, Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年9月30日
初级完成 (实际的)
2016年5月5日
研究完成 (实际的)
2016年6月27日
研究注册日期
首次提交
2015年10月12日
首先提交符合 QC 标准的
2015年10月18日
首次发布 (估计)
2015年10月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年10月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年9月28日
最后验证
2018年9月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.