Estudo de Fase 1/2 da Segurança e Eficácia de Rociletinibe em Combinação com Trametinibe em Pacientes com Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas Avançado ou Metastático com mEGFR-positivo

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito em um ICF aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB)/Comitê de Ética Independente (IEC) antes de qualquer avaliação específica do estudo
• NSCLC localmente avançado metastático ou não ressecável com confirmação histológica ou citológica com mutação ativadora de EGFR (excluindo a inserção do exon 20); doença mensurável por RECIST 1.1
• Tratamento prévio com um EGFR TKI; na Fase 2, tratamento prévio com EGFR TKI dirigido por T790M para pacientes do Grupo B. Quimioterapia prévia é permitida; na Fase 2, a terapia anterior imediata deve ser EGFR TKI
• Vontade do paciente de se submeter à biópsia do tumor no início do tratamento e no tratamento (opcional para a Fase 1; obrigatório para a Fase 2)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1; expectativa de vida de pelo menos 3 meses
• Função hematológica e biológica adequada; FEVE ≥50%

Critério de exclusão:

• Evidência documentada em tumor de inserção do exon 20, transformação de células pequenas ou amplificação de MET
• Carcinomatose leptomeníngea ou outras metástases do SNC não tratadas ou sintomáticas (metástases do SNC assintomáticas permitidas se clinicamente estáveis ​​sem necessidade de esteróides dentro de 2 semanas)
• Doença pulmonar intersticial preexistente conhecida ou pneumonite
• Uso concomitante de medicamentos que prolongam o intervalo QT
• Diabetes não controlado (HA1C > 10%) apesar da terapia opcional

• Anomalias cardíacas:

  • ECG de 12 derivações anormal clinicamente significativo, intervalo QT corrigido pelo método de Fridericia (QTcF) >450 ms
  • Incapacidade de medir o intervalo QT no ECG
  • História pessoal ou familiar de síndrome do QT longo
  • Marcapasso implantável ou cardioversor desfibrilador implantável
  • Bradicardia em repouso < 55 batimentos/min
• Incapacidade de engolir o tratamento oral do estudo ou qualquer doença ou condição gastrointestinal que impeça a absorção adequada do tratamento do estudo
• Presença de distúrbio sistêmico concomitante grave ou instável incompatível com o estudo clínico (por exemplo, abuso de substâncias; doença intercorrente descontrolada, incluindo infecção ativa; trombose arterial; doença respiratória, hepática, renal ou cardíaca instável e outras malignidades ativas)
• Mulheres grávidas ou lactantes e pacientes do sexo masculino ou feminino que se recusam a usar métodos contraceptivos adequados durante o estudo e por 16 semanas após a última dose do tratamento do estudo
• Qualquer contraindicação, alergia ou hipersensibilidade ao rociletinibe, trametinibe ou excipientes