Estudio de fase 1/2 de la seguridad y eficacia de rociletinib en combinación con trametinib en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado o metastásico positivo para mEGFR

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito en un ICF aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB)/Comité de Ética Independiente (IEC) antes de cualquier evaluación específica del estudio
• NSCLC metastásico o no resecable localmente avanzado confirmado histológica o citológicamente con mutación activadora de EGFR (excluyendo la inserción del exón 20); enfermedad medible según RECIST 1.1
• Tratamiento previo con un TKI de EGFR; en la Fase 2, tratamiento previo con un TKI EGFR dirigido por T790M para pacientes del Grupo B. Se permite quimioterapia previa; en la Fase 2, la terapia previa inmediata debe ser EGFR TKI
• Disposición del paciente a someterse a una biopsia tumoral al inicio y durante el tratamiento (opcional para la Fase 1; obligatorio para la Fase 2)
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1; esperanza de vida al menos 3 meses
• Función hematológica y biológica adecuada; FEVI ≥50%

Criterio de exclusión:

• Evidencia documentada en tumor de inserción del exón 20, transformación de células pequeñas o amplificación de MET
• Carcinomatosis leptomeníngea u otras metástasis del SNC no tratadas o sintomáticas (se permiten metástasis del SNC asintomáticas si están clínicamente estables sin necesidad de esteroides dentro de las 2 semanas)
• Neumonitis o enfermedad pulmonar intersticial preexistente conocida
• Uso concurrente de medicamentos que prolongan el intervalo QT
• Diabetes no controlada (HA1C > 10 %) a pesar de la terapia opcional

• Anomalías cardíacas:

  • ECG de 12 derivaciones anormal clínicamente significativo, intervalo QT corregido mediante el método de Fridericia (QTcF) >450 ms
  • Incapacidad para medir el intervalo QT en el ECG
  • Antecedentes personales o familiares de síndrome de QT largo
  • Marcapasos implantable o desfibrilador cardioversor implantable
  • Bradicardia en reposo < 55 latidos/min
• Incapacidad para tragar el tratamiento oral del estudio o cualquier enfermedad o afección gastrointestinal que impida la absorción adecuada del tratamiento del estudio.
• Presencia de un trastorno sistémico concomitante grave o inestable incompatible con el estudio clínico (p. ej., abuso de sustancias; enfermedad intercurrente no controlada que incluye infección activa; trombosis arterial; enfermedad respiratoria, hepática, renal o cardíaca inestable; y otras neoplasias malignas activas)
• Mujeres embarazadas o lactantes y pacientes masculinos o femeninos que se nieguen a usar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio y durante las 16 semanas posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio
• Cualquier contraindicación, alergia o hipersensibilidad a rociletinib, trametinib o excipientes