Étude de phase 1/2 sur l'innocuité et l'efficacité du rocilétinib en association avec le tramétinib chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique mEGFR-positif

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit sur un ICF approuvé par un comité d'examen institutionnel (IRB)/comité d'éthique indépendant (CEI) avant toute évaluation spécifique à l'étude
• CBNPC métastatique ou non résécable localement avancé confirmé histologiquement ou cytologiquement avec mutation activatrice de l'EGFR (à l'exclusion de l'insertion de l'exon 20) ; maladie mesurable selon RECIST 1.1
• Traitement préalable avec un ITK EGFR ; en phase 2, un traitement préalable avec un TKI EGFR dirigé par T790M pour les patients du groupe B. Une chimiothérapie antérieure est autorisée ; en phase 2, le traitement antérieur immédiat doit être l'EGFR TKI
• Volonté du patient de subir une biopsie tumorale au départ et pendant le traitement (facultatif pour la phase 1 ; obligatoire pour la phase 2)
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 ; espérance de vie au moins 3 mois
• Fonction hématologique et biologique adéquate ; FEVG ≥50 %

Critère d'exclusion:

• Preuve documentée dans la tumeur de l'insertion de l'exon 20, de la transformation des petites cellules ou de l'amplification MET
• Carcinomatose leptoméningée ou autres métastases du SNC non traitées ou symptomatiques (métastases asymptomatiques du SNC autorisées si cliniquement stables sans besoin de stéroïdes dans les 2 semaines)
• Pneumopathie interstitielle préexistante connue ou pneumonite
• Utilisation concomitante de médicaments allongeant l'intervalle QT
• Diabète non contrôlé (HA1C > 10 %) malgré un traitement optionnel

• Anomalies cardiaques :

  • ECG à 12 dérivations anormal cliniquement significatif, intervalle QT corrigé à l'aide de la méthode de Fridericia (QTcF) > 450 ms
  • Incapacité à mesurer l'intervalle QT sur l'ECG
  • Antécédents personnels ou familiaux de syndrome du QT long
  • Stimulateur cardiaque implantable ou défibrillateur automatique implantable
  • Bradycardie de repos < 55 battements/min
• Incapacité à avaler le traitement oral de l'étude ou toute maladie ou affection gastro-intestinale qui empêcherait une absorption adéquate du traitement de l'étude
• Présence d'un trouble systémique concomitant grave ou instable incompatible avec l'étude clinique (p. ex., toxicomanie ; maladie intercurrente non contrôlée, y compris infection active ; thrombose artérielle ; maladie respiratoire, hépatique, rénale ou cardiaque instable ; et autre tumeur maligne active)
• Femmes enceintes ou allaitantes et patients masculins ou féminins qui refusent d'utiliser une contraception adéquate pendant l'étude et pendant 16 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude
• Toute contre-indication, allergie ou hypersensibilité au rocilétinib, au trametinib ou à des excipients