Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio di fase 1/2 sulla sicurezza e l'efficacia di rociletinib in combinazione con trametinib in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato o metastatico mEGFR-positivo

28 settembre 2018 aggiornato da: Clovis Oncology, Inc.

Uno studio di fase 1/2 sulla sicurezza e l'efficacia di rociletinib quando somministrato in combinazione con trametinib in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) positivo alla mutazione attivante dell'EGFR avanzato o metastatico

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e l'effetto antitumorale di rociletinib quando somministrato in combinazione con trametinib.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase 1/2, in aperto, non randomizzato, multicentrico che valuta la sicurezza e l'efficacia di rociletinib somministrato in combinazione con trametinib.

Questo studio sarà condotto in 2 fasi:

Fase 1: questa sarà la fase di aumento della dose dello studio. La fase 1 determinerà la MAD o MTD e RP2D della combinazione di rociletinib e trametinib e ne valuterà la sicurezza, la tollerabilità e il profilo farmacocinetico nei pazienti con NSCLC EGFRm che hanno fallito almeno un precedente TKI EGFR.

Fase 2: questa sarà la fase di espansione della dose. La fase 2 valuterà l'efficacia preliminare e la farmacodinamica della combinazione di rociletinib e trametinib al RP2D in due sottogruppi di pazienti con NSCLC EGFRm.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

7

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC - The Sarah Cannon Research Institute
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato scritto su un ICF approvato dall'Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) prima di qualsiasi valutazione specifica dello studio
  • NSCLC localmente avanzato metastatico o non resecabile confermato istologicamente o citologicamente con mutazione attivante l'EGFR (esclusa l'inserzione dell'esone 20); malattia misurabile secondo RECIST 1.1
  • Trattamento precedente con un TKI EGFR; nella fase 2, precedente trattamento con un TKI EGFR diretto contro T790M per i pazienti del gruppo B. È consentita una precedente chemioterapia; nella Fase 2, la terapia immediatamente precedente deve essere EGFR TKI
  • Disponibilità del paziente a sottoporsi a biopsia del tumore al basale e durante il trattamento (facoltativo per la Fase 1; obbligatorio per la Fase 2)
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1; aspettativa di vita di almeno 3 mesi
  • Adeguata funzione ematologica e biologica; LVEF ≥50%

Criteri di esclusione:

  • Prove documentate nel tumore dell'inserzione dell'esone 20, della trasformazione delle piccole cellule o dell'amplificazione MET
  • Carcinosi leptomeningea o altre metastasi del SNC non trattate o sintomatiche (metastasi del SNC asintomatiche consentite se clinicamente stabili senza necessità di steroidi entro 2 settimane)
  • Malattia polmonare interstiziale o polmonite preesistente nota
  • Uso concomitante di farmaci che prolungano l'intervallo QT
  • Diabete non controllato (HA1C > 10%) nonostante la terapia opzionale

  • Anomalie cardiache:

    • ECG a 12 derivazioni anomalo clinicamente significativo, intervallo QT corretto utilizzando il metodo di Fridericia (QTcF) >450 ms
    • Incapacità di misurare l'intervallo QT su ECG
    • Storia personale o familiare di sindrome del QT lungo
    • Pacemaker impiantabile o defibrillatore cardioverter impiantabile
    • Bradicardia a riposo < 55 battiti/min
  • Incapacità di deglutire il trattamento orale in studio o qualsiasi malattia o condizione gastrointestinale che precluderebbe un adeguato assorbimento del trattamento in studio
  • Presenza di disturbo sistemico concomitante grave o instabile incompatibile con lo studio clinico (p. es., abuso di sostanze; malattia intercorrente incontrollata inclusa infezione attiva; trombosi arteriosa; malattia respiratoria, epatica, renale o cardiaca instabile; e altri tumori maligni attivi)
  • Donne in gravidanza o in allattamento e pazienti di sesso maschile o femminile che si rifiutano di utilizzare un'adeguata contraccezione durante lo studio e per 16 settimane dopo l'ultima dose del trattamento in studio
  • Qualsiasi controindicazione, allergia o ipersensibilità a rociletinib, trametinib o eccipienti

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Rociletinib e Trametinib
Droga: Rociletinib
Altri nomi:
  • CO-1686
Droga: Trametinib
Altri nomi:
  • Mekinista

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Continuamente, fino a circa 24 mesi
Eventi avversi emergenti dal trattamento (AE), anomalie di laboratorio e anomalie dell'ECG in pazienti con NSCLC con mutazione dell'EGFR trattati con rociletinib orale in combinazione con trametinib orale; definire nella Fase 1 la dose combinata raccomandata per un'ulteriore valutazione nella Fase 2
Continuamente, fino a circa 24 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Ogni 6 settimane fino alla progressione della malattia, fino a circa 24 mesi
ORR secondo RECIST versione 1.1 come determinato dalla valutazione dello sperimentatore
Ogni 6 settimane fino alla progressione della malattia, fino a circa 24 mesi
Cmax di rociletinib e trametinib allo stato stazionario
Lasso di tempo: Ciclo 2 Dal giorno 1 al giorno 2
Ciclo 2 Dal giorno 1 al giorno 2
Tmax di rociletinib e trametinib allo stato stazionario
Lasso di tempo: Ciclo 2 Dal giorno 1 al giorno 2
Ciclo 2 Dal giorno 1 al giorno 2
AUC di rociletinib e trametinib allo stato stazionario
Lasso di tempo: Ciclo 2 Dal giorno 1 al giorno 2
Ciclo 2 Dal giorno 1 al giorno 2
Cmin di rociletinib e trametinib allo stato stazionario
Lasso di tempo: Ciclo 2 Dal giorno 1 al giorno 2
Ciclo 2 Dal giorno 1 al giorno 2
t1/2 di rociletinib allo stato stazionario
Lasso di tempo: Ciclo 2 Dal giorno 1 al giorno 2
Ciclo 2 Dal giorno 1 al giorno 2

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della risposta (DR) secondo RECIST versione 1.1
Lasso di tempo: Ogni 6 settimane fino alla progressione della malattia, fino a circa 24 mesi
DR secondo RECIST versione 1.1 come determinato dalla valutazione dello sperimentatore
Ogni 6 settimane fino alla progressione della malattia, fino a circa 24 mesi
Tasso di controllo delle malattie (DCR) secondo RECIST versione 1.1
Lasso di tempo: Ogni 6 settimane fino alla progressione della malattia, fino a circa 24 mesi
DCR secondo RECIST versione 1.1 come determinato dalla valutazione dello sperimentatore
Ogni 6 settimane fino alla progressione della malattia, fino a circa 24 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo RECIST versione 1.1
Lasso di tempo: Ogni 6 settimane fino alla progressione della malattia, fino a circa 24 mesi
PFS secondo RECIST versione 1.1 come determinato dalla valutazione dello sperimentatore
Ogni 6 settimane fino alla progressione della malattia, fino a circa 24 mesi
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Ogni 12 settimane fino alla data del decesso, fino a circa 60 mesi
Ogni 12 settimane fino alla data del decesso, fino a circa 60 mesi
Cambiamenti longitudinali nei biomarcatori basati sul sangue (cioè mutazioni nell'EGFR) nel ctDNA
Lasso di tempo: I campioni di biomarcatori verranno raccolti da ciascun soggetto approssimativamente ogni 3 settimane, fino a circa 24 mesi
I campioni di biomarcatori verranno raccolti da ciascun soggetto approssimativamente ogni 3 settimane, fino a circa 24 mesi
Cmax dei metaboliti di rociletinib allo stato stazionario
Lasso di tempo: Ciclo 2 Dal giorno 1 al giorno 2
Ciclo 2 Dal giorno 1 al giorno 2
Tmax dei metaboliti di rociletinib allo stato stazionario
Lasso di tempo: Ciclo 2 Dal giorno 1 al giorno 2
Ciclo 2 Dal giorno 1 al giorno 2
AUC dei metaboliti di rociletinib allo stato stazionario
Lasso di tempo: Ciclo 2 Dal giorno 1 al giorno 2
Ciclo 2 Dal giorno 1 al giorno 2
Cmin dei metaboliti di rociletinib allo stato stazionario
Lasso di tempo: Ciclo 2 Dal giorno 1 al giorno 2
Ciclo 2 Dal giorno 1 al giorno 2

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Clovis Oncology, Inc.

Collaboratori

Novartis Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Paula O'Connor, MD, Clovis Oncology, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 settembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

5 maggio 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

27 giugno 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 ottobre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 ottobre 2015

Primo Inserito (Stima)

20 ottobre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 ottobre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 settembre 2018

Ultimo verificato

1 settembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CO-1686-033

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Carcinoma polmonare non a piccole cellule

Prove cliniche su Rociletinib

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in United Kingdom

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi