Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze 1/2 studie bezpečnosti a účinnosti rociletinibu v kombinaci s trametinibem u pacientů s mEGFR-pozitivním pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic

28. září 2018 aktualizováno: Clovis Oncology, Inc.

Fáze 1/2 studie bezpečnosti a účinnosti rociletinibu při podávání v kombinaci s trametinibem u pacientů s aktivující mutací EGFR s pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC)

Účelem této studie je zhodnotit bezpečnost a protinádorový účinek rociletinibu při podávání v kombinaci s trametinibem.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená, nerandomizovaná, multicentrická studie fáze 1/2 hodnotící bezpečnost a účinnost rociletinibu podávaného v kombinaci s trametinibem.

Tato studie bude probíhat ve 2 fázích:

Fáze 1: Toto bude fáze studie s eskalací dávky. Fáze 1 určí MAD nebo MTD a RP2D kombinace rociletinibu a trametinibu a vyhodnotí její bezpečnost a snášenlivost a profil PK u pacientů s EGFRm NSCLC, u kterých selhala alespoň jedna předchozí EGFR TKI.

Fáze 2: Toto bude fáze expanze dávky. Fáze 2 vyhodnotí předběžnou účinnost a farmakodynamiku kombinace rociletinibu a trametinibu na RP2D u dvou podskupin pacientů s EGFRm NSCLC.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

7

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC - The Sarah Cannon Research Institute
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Písemný informovaný souhlas od Institutu pro hodnocení (IRB) / Nezávislé etické komise (IEC) schváleného ICF před jakýmkoli hodnocením specifické pro studii
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický nebo neresekabilní lokálně pokročilý NSCLC s aktivační mutací EGFR (vyjma inzerce exonu 20); měřitelná nemoc podle RECIST 1.1
  • předchozí léčba EGFR TKI; ve fázi 2 předchozí léčba pomocí T790M zaměřeného EGFR TKI pro pacienty ve skupině B. Předchozí chemoterapie je povolena; ve fázi 2 musí být bezprostředně předcházející terapií EGFR TKI
  • Ochota pacienta podstoupit biopsii nádoru na začátku a při léčbě (volitelné pro fázi 1; povinné pro fázi 2)
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1; životnost minimálně 3 měsíce
  • Přiměřená hematologická a biologická funkce; LVEF ≥50 %

Kritéria vyloučení:

  • Dokumentovaný důkaz inzerce exonu 20, transformace malých buněk nebo amplifikace MET v nádoru
  • Leptomeningeální karcinomatóza nebo jiné neléčené nebo symptomatické metastázy do CNS (asymptomatické metastázy do CNS jsou povoleny, pokud jsou klinicky stabilní bez potřeby steroidů do 2 týdnů)
  • Známé již existující intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitida
  • Současné užívání léků prodlužujících QT interval
  • Nekontrolovaný diabetes (HA1C > 10 %) i přes volitelnou terapii

  • Srdeční abnormality:

    • Klinicky významné abnormální 12svodové EKG, QT interval korigovaný Fridericiovou metodou (QTcF) >450 ms
    • Nemožnost změřit QT interval na EKG
    • Osobní nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu
    • Implantovatelný kardiostimulátor nebo implantabilní kardioverter defibrilátor
    • Klidová bradykardie < 55 tepů/min
  • Neschopnost spolknout perorální studovanou léčbu nebo jakékoli gastrointestinální onemocnění nebo stav, který by bránil adekvátní absorpci studované léčby
  • Přítomnost závažné nebo nestabilní souběžné systémové poruchy neslučitelné s klinickou studií (např. zneužívání návykových látek; nekontrolované interkurentní onemocnění včetně aktivní infekce; arteriální trombóza; nestabilní respirační, jaterní, ledvinové nebo srdeční onemocnění; a další aktivní malignita)
  • Těhotné nebo kojící ženy a pacienti mužského nebo ženského pohlaví, kteří odmítají používat vhodnou antikoncepci během studie a 16 týdnů po poslední dávce studijní léčby
  • Jakákoli kontraindikace, alergie nebo přecitlivělost na rociletinib, trametinib nebo pomocné látky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rociletinib a Trametinib
Lék: Rociletinib
Ostatní jména:
  • CO-1686
Lék: Trametinib
Ostatní jména:
  • Mekinista

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: Nepřetržitě až do přibližně 24 měsíců
Nežádoucí účinky vyvolané léčbou (AE), laboratorní abnormality a abnormality EKG u pacientů s NSCLC s mutantem EGFR, kterým byl perorálně podáván rociletinib v kombinaci s perorálním trametinibem; definující ve fázi 1 doporučenou kombinovanou dávku pro další hodnocení ve fázi 2
Nepřetržitě až do přibližně 24 měsíců
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Každých 6 týdnů až do progrese onemocnění, přibližně do 24 měsíců
ORR podle RECIST verze 1.1, jak bylo stanoveno hodnocením zkoušejícího
Každých 6 týdnů až do progrese onemocnění, přibližně do 24 měsíců
Cmax rociletinibu a trametinibu v ustáleném stavu
Časové okno: Cyklus 2 Den 1 až Den 2
Cyklus 2 Den 1 až Den 2
Tmax rociletinibu a trametinibu v ustáleném stavu
Časové okno: Cyklus 2 Den 1 až Den 2
Cyklus 2 Den 1 až Den 2
AUC rociletinibu a trametinibu v ustáleném stavu
Časové okno: Cyklus 2 Den 1 až Den 2
Cyklus 2 Den 1 až Den 2
Cmin rociletinibu a trametinibu v ustáleném stavu
Časové okno: Cyklus 2 Den 1 až Den 2
Cyklus 2 Den 1 až Den 2
t1/2 rociletinibu v ustáleném stavu
Časové okno: Cyklus 2 Den 1 až Den 2
Cyklus 2 Den 1 až Den 2

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba odezvy (DR) podle RECIST verze 1.1
Časové okno: Každých 6 týdnů až do progrese onemocnění, přibližně do 24 měsíců
DR podle RECIST verze 1.1, jak bylo stanoveno hodnocením zkoušejícího
Každých 6 týdnů až do progrese onemocnění, přibližně do 24 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR) podle RECIST verze 1.1
Časové okno: Každých 6 týdnů až do progrese onemocnění, přibližně do 24 měsíců
DCR podle RECIST verze 1.1, jak bylo stanoveno hodnocením zkoušejícího
Každých 6 týdnů až do progrese onemocnění, přibližně do 24 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) podle RECIST verze 1.1
Časové okno: Každých 6 týdnů až do progrese onemocnění, přibližně do 24 měsíců
PFS podle RECIST verze 1.1, jak bylo stanoveno hodnocením zkoušejícího
Každých 6 týdnů až do progrese onemocnění, přibližně do 24 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Každých 12 týdnů až do data úmrtí, přibližně do 60 měsíců
Každých 12 týdnů až do data úmrtí, přibližně do 60 měsíců
Podélné změny v krevních biomarkerech (tj. mutace v EGFR) v ctDNA
Časové okno: Vzorky biomarkerů budou odebírány od každého subjektu přibližně každé 3 týdny, po dobu přibližně 24 měsíců
Vzorky biomarkerů budou odebírány od každého subjektu přibližně každé 3 týdny, po dobu přibližně 24 měsíců
Cmax metabolitů rociletinibu v ustáleném stavu
Časové okno: Cyklus 2 Den 1 až Den 2
Cyklus 2 Den 1 až Den 2
Tmax metabolitů rociletinibu v ustáleném stavu
Časové okno: Cyklus 2 Den 1 až Den 2
Cyklus 2 Den 1 až Den 2
AUC metabolitů rociletinibu v ustáleném stavu
Časové okno: Cyklus 2 Den 1 až Den 2
Cyklus 2 Den 1 až Den 2
Cmin metabolitů rociletinibu v ustáleném stavu
Časové okno: Cyklus 2 Den 1 až Den 2
Cyklus 2 Den 1 až Den 2

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Clovis Oncology, Inc.

Spolupracovníci

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Paula O'Connor, MD, Clovis Oncology, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. září 2015

Primární dokončení (Aktuální)

5. května 2016

Dokončení studie (Aktuální)

27. června 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. října 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. října 2015

První zveřejněno (Odhad)

20. října 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. října 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. září 2018

Naposledy ověřeno

1. září 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CO-1686-033

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic

Klinické studie na Rociletinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cameroon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit