Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase 1/2-studie av sikkerhet og effekt av Rociletinib i kombinasjon med trametinib hos pasienter med mEGFR-positiv avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft

28. september 2018 oppdatert av: Clovis Oncology, Inc.

En fase 1/2-studie av sikkerheten og effekten av Rociletinib når det administreres i kombinasjon med trametinib hos pasienter med aktiverende EGFR-mutasjonspositiv avansert eller metastatisk ikke-liten lungekreft (NSCLC)

Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten og antitumoreffekten av rociletinib når det administreres i kombinasjon med trametinib.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 1/2, åpen, ikke-randomisert, multisenterstudie som evaluerer sikkerheten og effekten av rociletinib administrert i kombinasjon med trametinib.

Denne studien vil bli gjennomført i 2 faser:

Fase 1: Dette vil være doseeskaleringsfasen av studien. Fase 1 vil bestemme MAD eller MTD og RP2D for kombinasjonen av rociletinib og trametinib, og evaluere dens sikkerhet og tolerabilitet og PK-profil hos EGFRm NSCLC-pasienter som har sviktet minst én tidligere EGFR TKI.

Fase 2: Dette vil være doseutvidelsesfasen. Fase 2 vil evaluere den foreløpige effekten og farmakodynamikken til kombinasjonen av rociletinib og trametinib ved RP2D i to undergrupper av EGFRm NSCLC-pasienter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC - The Sarah Cannon Research Institute
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Skriftlig informert samtykke fra en Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC)-godkjent ICF før enhver studiespesifikk evaluering
  • Histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk eller ikke-opererbar lokalt avansert NSCLC med EGFR-aktiverende mutasjon (unntatt ekson 20-innsetting); målbar sykdom per RECIST 1.1
  • Tidligere behandling med en EGFR TKI; i fase 2, tidligere behandling med en T790M-rettet EGFR TKI for pasienter i gruppe B. Tidligere kjemoterapi er tillatt; i fase 2 må umiddelbar tidligere behandling være EGFR TKI
  • Pasientens vilje til å gjennomgå tumorbiopsi ved baseline og ved behandling (valgfritt for fase 1; obligatorisk for fase 2)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1; forventet levealder minst 3 måneder
  • Tilstrekkelig hematologisk og biologisk funksjon; LVEF ≥50 %

Ekskluderingskriterier:

  • Dokumentert bevis i tumor av ekson 20-innsetting, småcelletransformasjon eller MET-amplifikasjon
  • Leptomeningeal karsinomatose eller andre ubehandlede eller symptomatiske CNS-metastaser (asymptomatiske CNS-metastaser tillatt hvis klinisk stabile uten behov for steroider innen 2 uker)
  • Kjent eksisterende interstitiell lungesykdom eller pneumonitt
  • Samtidig bruk av QT-forlengende medisiner
  • Ukontrollert diabetes (HA1C > 10%) til tross for valgfri behandling

  • Hjerteavvik:

    • Klinisk signifikant unormalt 12-avlednings-EKG, QT-intervall korrigert ved hjelp av Fridericias metode (QTcF) >450 ms
    • Manglende evne til å måle QT-intervall på EKG
    • Personlig eller familiehistorie med lang QT-syndrom
    • Implanterbar pacemaker eller implanterbar cardioverter-defibrillator
    • Hvilebradykardi < 55 slag/min
  • Manglende evne til å svelge oral studiebehandling eller enhver gastrointestinal sykdom eller tilstand som vil forhindre tilstrekkelig absorpsjon av studiebehandling
  • Tilstedeværelse av alvorlig eller ustabil samtidig systemisk lidelse som er uforenlig med den kliniske studien (f.eks. rusmisbruk; ukontrollert interkurrent sykdom inkludert aktiv infeksjon; arteriell trombose; ustabil luftveis-, lever-, nyre- eller hjertesykdom; og annen aktiv malignitet)
  • Gravide eller ammende kvinner og mannlige eller kvinnelige pasienter som nekter å bruke adekvat prevensjon under studien og i 16 uker etter siste dose av studiebehandlingen
  • Enhver kontraindikasjon, allergi eller overfølsomhet overfor rociletinib, trametinib eller hjelpestoffer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Rociletinib og Trametinib
Legemiddel: Rociletinib
Andre navn:
  • CO-1686
Legemiddel: Trametinib
Andre navn:
  • Mekinist

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av behandlingsfremkallende bivirkninger
Tidsramme: Kontinuerlig, opptil ca. 24 måneder
Behandlingsoppståtte bivirkninger (AE), laboratorieavvik og EKG-avvik hos EGFR-mutante NSCLC-pasienter gitt oral rociletinib i kombinasjon med oral trametinib; definere i fase 1 den anbefalte kombinasjonsdosen for videre evaluering i fase 2
Kontinuerlig, opptil ca. 24 måneder
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Hver 6. uke frem til sykdomsprogresjon, opptil ca. 24 måneder
ORR i henhold til RECIST versjon 1.1 som bestemt av etterforskerens vurdering
Hver 6. uke frem til sykdomsprogresjon, opptil ca. 24 måneder
Cmax for rociletinib og trametinib ved steady state
Tidsramme: Syklus 2 dag 1 til dag 2
Syklus 2 dag 1 til dag 2
Tmax for rociletinib og trametinib ved steady state
Tidsramme: Syklus 2 dag 1 til dag 2
Syklus 2 dag 1 til dag 2
AUC for rociletinib og trametinib ved steady state
Tidsramme: Syklus 2 dag 1 til dag 2
Syklus 2 dag 1 til dag 2
Cmin av rociletinib og trametinib ved steady state
Tidsramme: Syklus 2 dag 1 til dag 2
Syklus 2 dag 1 til dag 2
t1/2 av rociletinib ved steady state
Tidsramme: Syklus 2 dag 1 til dag 2
Syklus 2 dag 1 til dag 2

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av respons (DR) I henhold til RECIST versjon 1.1
Tidsramme: Hver 6. uke frem til sykdomsprogresjon, opptil ca. 24 måneder
DR i henhold til RECIST versjon 1.1 som bestemt av etterforskerens vurdering
Hver 6. uke frem til sykdomsprogresjon, opptil ca. 24 måneder
Disease Control Rate (DCR) I henhold til RECIST versjon 1.1
Tidsramme: Hver 6. uke frem til sykdomsprogresjon, opptil ca. 24 måneder
DCR i henhold til RECIST versjon 1.1 som bestemt av etterforskerens vurdering
Hver 6. uke frem til sykdomsprogresjon, opptil ca. 24 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) I henhold til RECIST versjon 1.1
Tidsramme: Hver 6. uke frem til sykdomsprogresjon, opptil ca. 24 måneder
PFS i henhold til RECIST versjon 1.1 som bestemt av etterforskers vurdering
Hver 6. uke frem til sykdomsprogresjon, opptil ca. 24 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Hver 12. uke frem til dødsdato, opptil ca. 60 måneder
Hver 12. uke frem til dødsdato, opptil ca. 60 måneder
Langsgående endringer i blodbaserte biomarkører (dvs. mutasjoner i EGFR) i ctDNA
Tidsramme: Biomarkørprøver vil bli samlet inn fra hvert individ omtrent hver tredje uke, opptil omtrent 24 måneder
Biomarkørprøver vil bli samlet inn fra hvert individ omtrent hver tredje uke, opptil omtrent 24 måneder
Cmax for rociletinib-metabolitter ved steady state
Tidsramme: Syklus 2 dag 1 til dag 2
Syklus 2 dag 1 til dag 2
Tmax for rociletinib-metabolitter ved steady state
Tidsramme: Syklus 2 dag 1 til dag 2
Syklus 2 dag 1 til dag 2
AUC for rociletinib-metabolitter ved steady state
Tidsramme: Syklus 2 dag 1 til dag 2
Syklus 2 dag 1 til dag 2
Cmin av rociletinib-metabolitter ved steady state
Tidsramme: Syklus 2 dag 1 til dag 2
Syklus 2 dag 1 til dag 2

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Clovis Oncology, Inc.

Samarbeidspartnere

Novartis Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Paula O'Connor, MD, Clovis Oncology, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. september 2015

Primær fullføring (Faktiske)

5. mai 2016

Studiet fullført (Faktiske)

27. juni 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. oktober 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. oktober 2015

Først lagt ut (Anslag)

20. oktober 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. oktober 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. september 2018

Sist bekreftet

1. september 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CO-1686-033

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere