Фаза 1/2 исследования безопасности и эффективности роцилетиниба в комбинации с траметинибом у пациентов с mEGFR-положительным распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие на ICF, одобренную Институциональным наблюдательным советом (IRB) / Независимым комитетом по этике (IEC), перед любой оценкой конкретного исследования.
• Гистологически или цитологически подтвержденный метастатический или нерезектабельный местно-распространенный НМРЛ с активирующей мутацией EGFR (за исключением вставки экзона 20); поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1
• Предшествующее лечение ИТК EGFR; в фазе 2 предварительное лечение T790M-направленной ИТК EGFR для пациентов в группе B. Предыдущая химиотерапия разрешена; в фазе 2 непосредственная предшествующая терапия должна быть ИТК EGFR
• Готовность пациента пройти биопсию опухоли на исходном уровне и во время лечения (необязательно для фазы 1; обязательно для фазы 2)
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1; ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
• Адекватная гематологическая и биологическая функция; ФВ ЛЖ ≥50%

Критерий исключения:

• Документированные доказательства вставки экзона 20 в опухоль, трансформации малых клеток или амплификации МЕТ
• Лептоменингиальный карциноматоз или другие нелеченые или симптоматические метастазы в ЦНС (бессимптомные метастазы в ЦНС допускаются, если клинически стабильны, без потребности в стероидах в течение 2 недель)
• Известное ранее существовавшее интерстициальное заболевание легких или пневмонит
• Одновременное применение препаратов, удлиняющих интервал QT.
• Неконтролируемый диабет (HA1C > 10%), несмотря на необязательную терапию

• Сердечные аномалии:

  • Клинически значимая аномалия ЭКГ в 12 отведениях, интервал QT, скорректированный по методу Фридериции (QTcF) >450 мс
  • Невозможность измерения интервала QT на ЭКГ
  • Личный или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT
  • Имплантируемый кардиостимулятор или имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор
  • Брадикардия в покое < 55 уд/мин.
• Неспособность проглотить исследуемое лекарство перорально или любое заболевание или состояние желудочно-кишечного тракта, препятствующее адекватному усвоению исследуемого лекарственного средства.
• Наличие серьезного или нестабильного сопутствующего системного расстройства, несовместимого с клиническим исследованием (например, злоупотребление психоактивными веществами, неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая активную инфекцию, тромбоз артерий, нестабильное респираторное, печеночное, почечное или сердечное заболевание и другие активные злокачественные новообразования)
• Беременные или кормящие женщины, а также пациенты мужского или женского пола, отказывающиеся от использования адекватной контрацепции во время исследования и в течение 16 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Любые противопоказания, аллергия или гиперчувствительность к роцилетинибу, траметинибу или вспомогательным веществам.