Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase 1/2 studie naar de veiligheid en werkzaamheid van Rociletinib in combinatie met trametinib bij patiënten met mEGFR-positieve gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker

28 september 2018 bijgewerkt door: Clovis Oncology, Inc.

Een fase 1/2-onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van Rociletinib indien toegediend in combinatie met trametinib bij patiënten met activerende EGFR-mutatiepositieve gevorderde of gemetastaseerde niet-kleine longkanker (NSCLC)

Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en het antitumoreffect van rociletinib bij toediening in combinatie met trametinib.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 1/2, open-label, niet-gerandomiseerd, multicenter onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van rociletinib toegediend in combinatie met trametinib.

Dit onderzoek zal in 2 fasen worden uitgevoerd:

Fase 1: Dit is de dosisescalatiefase van het onderzoek. Fase 1 zal de MAD of MTD en RP2D van de combinatie van rociletinib en trametinib bepalen, en de veiligheid en verdraagbaarheid en het PK-profiel evalueren bij EGFRm NSCLC-patiënten bij wie ten minste één eerdere EGFR TKI heeft gefaald.

Fase 2: Dit zal de dosisuitbreidingsfase zijn. Fase 2 zal de voorlopige werkzaamheid en farmacodynamiek van de combinatie van rociletinib en trametinib op de RP2D evalueren in twee subgroepen van EGFRm NSCLC-patiënten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

7

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC - The Sarah Cannon Research Institute
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor een door de Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) goedgekeurde ICF vóór enige studiespecifieke evaluatie
  • Histologisch of cytologisch bevestigde gemetastaseerde of niet-reseceerbare lokaal gevorderde NSCLC met EGFR-activerende mutatie (exclusief exon 20-insertie); meetbare ziekte volgens RECIST 1.1
  • Voorafgaande behandeling met een EGFR TKI; in fase 2, eerdere behandeling met een T790M-gerichte EGFR TKI voor patiënten in groep B. Eerdere chemotherapie is toegestaan; in fase 2 moet onmiddellijk voorafgaande therapie EGFR TKI zijn
  • Bereidheid van de patiënt om een ​​tumorbiopsie te ondergaan bij baseline en tijdens de behandeling (optioneel voor fase 1; verplicht voor fase 2)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1; levensverwachting minimaal 3 maanden
  • Adequate hematologische en biologische functie; LVEF ≥50%

Uitsluitingscriteria:

  • Gedocumenteerd bewijs in tumor van exon 20-insertie, transformatie van kleine cellen of MET-amplificatie
  • Leptomeningeale carcinomatose of andere onbehandelde of symptomatische CZS-metastasen (asymptomatische CZS-metastasen toegestaan ​​indien klinisch stabiel zonder behoefte aan steroïden binnen 2 weken)
  • Bekende reeds bestaande interstitiële longziekte of pneumonitis
  • Gelijktijdig gebruik van QT-verlengende medicatie
  • Ongecontroleerde diabetes (HA1C > 10%) ondanks optionele therapie

  • Hartafwijkingen:

    • Klinisch significant abnormaal 12-afleidingen ECG, QT-interval gecorrigeerd volgens de methode van Fridericia (QTcF) >450 ms
    • Onvermogen om QT-interval op ECG te meten
    • Persoonlijke of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom
    • Implanteerbare pacemaker of implanteerbare cardioverter-defibrillator
    • Bradycardie in rust < 55 slagen/min
  • Onvermogen om de orale onderzoeksbehandeling in te slikken of een gastro-intestinale ziekte of aandoening die een adequate absorptie van de onderzoeksbehandeling zou verhinderen
  • Aanwezigheid van een ernstige of onstabiele bijkomende systemische aandoening die onverenigbaar is met de klinische studie (bijv. middelenmisbruik; ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder actieve infectie; arteriële trombose; onstabiele ademhalings-, lever-, nier- of hartziekte; en andere actieve maligniteit)
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven en mannelijke of vrouwelijke patiënten die weigeren adequate anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 16 weken na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
  • Elke contra-indicatie, allergie of overgevoeligheid voor rociletinib, trametinib of hulpstoffen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Rociletinib en Trametinib
Geneesmiddel: Rociletinib
Andere namen:
  • CO-1686
Geneesmiddel: Trametinib
Andere namen:
  • Mekinistisch

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Continu, tot ongeveer 24 maanden
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen, laboratoriumafwijkingen en ECG-afwijkingen bij EGFR-gemuteerde NSCLC-patiënten die oraal rociletinib kregen in combinatie met oraal trametinib; het definiëren in fase 1 van de aanbevolen combinatiedosis voor verdere evaluatie in fase 2
Continu, tot ongeveer 24 maanden
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Elke 6 weken tot ziekteprogressie, tot ongeveer 24 maanden
ORR volgens RECIST versie 1.1 zoals bepaald door onderzoekerbeoordeling
Elke 6 weken tot ziekteprogressie, tot ongeveer 24 maanden
Cmax van rociletinib en trametinib bij steady-state
Tijdsspanne: Cyclus 2 Dag 1 tot Dag 2
Cyclus 2 Dag 1 tot Dag 2
Tmax van rociletinib en trametinib bij steady-state
Tijdsspanne: Cyclus 2 Dag 1 tot Dag 2
Cyclus 2 Dag 1 tot Dag 2
AUC van rociletinib en trametinib bij steady-state
Tijdsspanne: Cyclus 2 Dag 1 tot Dag 2
Cyclus 2 Dag 1 tot Dag 2
Cmin van rociletinib en trametinib bij steady-state
Tijdsspanne: Cyclus 2 Dag 1 tot Dag 2
Cyclus 2 Dag 1 tot Dag 2
t1/2 van rociletinib bij steady-state
Tijdsspanne: Cyclus 2 Dag 1 tot Dag 2
Cyclus 2 Dag 1 tot Dag 2

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responsduur (DR) volgens RECIST versie 1.1
Tijdsspanne: Elke 6 weken tot ziekteprogressie, tot ongeveer 24 maanden
DR volgens RECIST versie 1.1 zoals bepaald door onderzoekerbeoordeling
Elke 6 weken tot ziekteprogressie, tot ongeveer 24 maanden
Disease Control Rate (DCR) volgens RECIST versie 1.1
Tijdsspanne: Elke 6 weken tot ziekteprogressie, tot ongeveer 24 maanden
DCR volgens RECIST versie 1.1 zoals bepaald door onderzoekerbeoordeling
Elke 6 weken tot ziekteprogressie, tot ongeveer 24 maanden
Progressievrije overleving (PFS) volgens RECIST versie 1.1
Tijdsspanne: Elke 6 weken tot ziekteprogressie, tot ongeveer 24 maanden
PFS volgens RECIST versie 1.1 zoals bepaald door onderzoekerbeoordeling
Elke 6 weken tot ziekteprogressie, tot ongeveer 24 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Elke 12 weken tot de datum van overlijden, tot ongeveer 60 maanden
Elke 12 weken tot de datum van overlijden, tot ongeveer 60 maanden
Longitudinale veranderingen in op bloed gebaseerde biomarkers (d.w.z. mutaties in EGFR) in ctDNA
Tijdsspanne: Biomarker-monsters zullen ongeveer elke 3 weken worden verzameld van elke proefpersoon, tot ongeveer 24 maanden
Biomarker-monsters zullen ongeveer elke 3 weken worden verzameld van elke proefpersoon, tot ongeveer 24 maanden
Cmax van rociletinib-metabolieten bij steady-state
Tijdsspanne: Cyclus 2 Dag 1 tot Dag 2
Cyclus 2 Dag 1 tot Dag 2
Tmax van rociletinib-metabolieten bij steady-state
Tijdsspanne: Cyclus 2 Dag 1 tot Dag 2
Cyclus 2 Dag 1 tot Dag 2
AUC van rociletinib-metabolieten bij steady-state
Tijdsspanne: Cyclus 2 Dag 1 tot Dag 2
Cyclus 2 Dag 1 tot Dag 2
Cmin van de metabolieten van rociletinib bij steady-state
Tijdsspanne: Cyclus 2 Dag 1 tot Dag 2
Cyclus 2 Dag 1 tot Dag 2

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Clovis Oncology, Inc.

Medewerkers

Novartis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Paula O'Connor, MD, Clovis Oncology, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 september 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 mei 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 juni 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 oktober 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 oktober 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

20 oktober 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 oktober 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 september 2018

Laatst geverifieerd

1 september 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CO-1686-033

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren