Fas 1/2-studie av säkerheten och effekten av Rociletinib i kombination med trametinib hos patienter med mEGFR-positiv avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke från en institutionell granskningsnämnd (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC)-godkänd ICF innan någon studiespecifik utvärdering
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad metastaserande eller ooperbar lokalt avancerad NSCLC med EGFR-aktiverande mutation (exklusive exon 20-insertion); mätbar sjukdom per RECIST 1.1
• Tidigare behandling med en EGFR TKI; i fas 2, tidigare behandling med en T790M-riktad EGFR TKI för patienter i grupp B. Tidigare kemoterapi är tillåten; i fas 2 måste omedelbart före terapi vara EGFR TKI
• Patientvillighet att genomgå tumörbiopsi vid baslinjen och vid behandling (valfritt för fas 1; obligatoriskt för fas 2)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1; förväntad livslängd minst 3 månader
• Adekvat hematologisk och biologisk funktion; LVEF ≥50 %

Exklusions kriterier:

• Dokumenterade bevis i tumör av exon 20-insertion, småcellstransformation eller MET-amplifiering
• Leptomeningeal karcinomatos eller andra obehandlade eller symtomatiska CNS-metastaser (asymtomatiska CNS-metastaser tillåts om kliniskt stabila utan behov av steroider inom 2 veckor)
• Känd redan existerande interstitiell lungsjukdom eller pneumonit
• Samtidig användning av QT-förlängande medicin
• Okontrollerad diabetes (HA1C > 10%) trots valfri behandling

• Hjärtavvikelser:

  • Kliniskt signifikant onormalt 12-avlednings-EKG, QT-intervall korrigerat med Fridericias metod (QTcF) >450 ms
  • Oförmåga att mäta QT-intervall på EKG
  • Personlig eller familjehistoria med långt QT-syndrom
  • Implanterbar pacemaker eller implanterbar cardioverter-defibrillator
  • Vilande bradykardi < 55 slag/min
• Oförmåga att svälja oral studiebehandling eller någon gastrointestinal sjukdom eller tillstånd som skulle förhindra adekvat absorption av studiebehandlingen
• Förekomst av allvarlig eller instabil samtidig systemisk störning som inte är förenlig med den kliniska studien (t.ex. missbruk; okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive aktiv infektion; arteriell trombos; instabil andnings-, lever-, njur- eller hjärtsjukdom; och annan aktiv malignitet)
• Gravida eller ammande kvinnor och manliga eller kvinnliga patienter som vägrar att använda adekvat preventivmedel under studien och i 16 veckor efter den sista dosen av studiebehandlingen
• Alla kontraindikationer, allergier eller överkänslighet mot rociletinib, trametinib eller hjälpämnen