Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

1/2 fázisú vizsgálat a Rociletinib és Trametinib kombináció biztonságosságáról és hatásosságáról mEGFR-pozitív, előrehaladott vagy metasztatikus nem-kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél

2018. szeptember 28. frissítette: Clovis Oncology, Inc.

Fázis 1/2 vizsgálat a Rociletinib biztonságosságáról és hatásosságáról trametinibbel kombinációban alkalmazva aktiváló EGFR-mutáció-pozitív, előrehaladott vagy metasztatikus nem kis tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegeknél

Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy értékelje a rociletinib biztonságosságát és daganatellenes hatását trametinibbel kombinációban alkalmazva.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy 1/2. fázisú, nyílt, nem randomizált, többközpontú vizsgálat, amely a trametinibbel kombinációban adott rociletinib biztonságosságát és hatásosságát értékeli.

Ez a tanulmány 2 szakaszban zajlik:

1. fázis: Ez lesz a vizsgálat dóziseszkalációs fázisa. Az 1. fázis meghatározza a rociletinib és trametinib kombináció MAD-ját vagy MTD-jét és RP2D-jét, és értékeli biztonságosságát, tolerálhatóságát és PK-profilját azoknál az EGFRm NSCLC-betegeknél, akiknél legalább egy korábbi EGFR TKI sikertelen volt.

2. fázis: Ez lesz a dóziskiterjesztési fázis. A 2. fázis a rociletinib és a trametinib kombinációjának előzetes hatékonyságát és farmakodinamikáját értékeli az RP2D-ben az EGFRm NSCLC-s betegek két alcsoportjában.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

7

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC - The Sarah Cannon Research Institute
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Egyesült Államok, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Írásbeli, tájékozott beleegyezés az Institutional Review Board (IRB)/Független Etikai Bizottság (IEC) által jóváhagyott ICF-en, mielőtt bármilyen tanulmányspecifikus értékelést
  • Szövettanilag vagy citológiailag igazolt metasztatikus vagy nem reszekálható, lokálisan előrehaladott NSCLC EGFR-aktiváló mutációval (kivéve a 20-as exon inszercióját); mérhető betegség RECIST-enként 1.1
  • Előzetes kezelés EGFR TKI-vel; a 2. fázisban előzetes kezelés T790M által irányított EGFR TKI-vel a B csoportba tartozó betegek számára. Korábbi kemoterápia megengedett; a 2. fázisban a közvetlen megelőző kezelésnek EGFR TKI-nek kell lennie
  • A beteg hajlandósága daganatbiopsziának alávetni a kiinduláskor és a kezelés alatt (opcionális az 1. fázisban; kötelező a 2. fázisban)
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0-1; a várható élettartam legalább 3 hónap
  • Megfelelő hematológiai és biológiai funkció; LVEF ≥50%

Kizárási kritériumok:

  • Dokumentált bizonyíték a 20-as exon beépítésére, kissejtes transzformációra vagy MET-amplifikációra
  • Leptomeningealis carcinomatosis vagy egyéb kezeletlen vagy tünetet okozó központi idegrendszeri metasztázisok (tünetmentes központi idegrendszeri áttétek megengedettek, ha klinikailag stabilak, szteroidok alkalmazása nélkül 2 héten belül)
  • Ismert, már meglévő intersticiális tüdőbetegség vagy tüdőgyulladás
  • QT-megnyújtó gyógyszerek egyidejű alkalmazása
  • Nem kontrollált cukorbetegség (HA1C > 10%) az opcionális terápia ellenére

  • Szívrendszeri rendellenességek:

    • Klinikailag jelentős kóros 12 elvezetéses EKG, QT-intervallum Fridericia módszerével korrigálva (QTcF) >450 ms
    • A QT-intervallum mérésének képtelensége az EKG-n
    • Hosszú QT-szindróma személyes vagy családi anamnézisében
    • Beültethető pacemaker vagy beültethető kardioverter defibrillátor
    • Nyugalmi bradycardia < 55 ütés/perc
  • Az orális vizsgálati kezelés lenyelésének képtelensége vagy bármely olyan gyomor-bélrendszeri betegség vagy állapot, amely kizárná a vizsgálati kezelés megfelelő felszívódását
  • A klinikai vizsgálattal össze nem egyeztethető súlyos vagy instabil egyidejű szisztémás rendellenesség (pl. kábítószerrel való visszaélés; nem kontrollált egyidejű betegség, beleértve az aktív fertőzést; artériás trombózis; instabil légzőszervi, máj-, vese- vagy szívbetegség; és egyéb aktív rosszindulatú daganatok)
  • Terhes vagy szoptató nők, valamint férfi vagy női betegek, akik a vizsgálat alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 16 hétig nem alkalmazzák a megfelelő fogamzásgátlást
  • Bármilyen ellenjavallat, allergia vagy túlérzékenység a rokiletinibbel, trametinibbel vagy segédanyagokkal szemben

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Rociletinib és Trametinib
Drog: Rociletinib
Más nevek:
  • CO-1686
Drog: Trametinib
Más nevek:
  • Mekinista

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Folyamatosan, körülbelül 24 hónapig
Kezelésből adódó nemkívánatos események (AE), laboratóriumi eltérések és EKG-eltérések EGFR-mutáns NSCLC-s betegeknél, akik orális rociletinibet kaptak orális trametinibbel kombinációban; az 1. fázisban a javasolt kombinációs dózis meghatározása a 2. fázisban történő további értékeléshez
Folyamatosan, körülbelül 24 hónapig
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: 6 hetente a betegség progressziójáig, körülbelül 24 hónapig
ORR a RECIST 1.1-es verziója szerint, a vizsgálói értékelés alapján
6 hetente a betegség progressziójáig, körülbelül 24 hónapig
A rociletinib és a trametinib Cmax értéke egyensúlyi állapotban
Időkeret: 2. ciklus 1. naptól 2. napig
2. ciklus 1. naptól 2. napig
A rociletinib és a trametinib Tmax értéke egyensúlyi állapotban
Időkeret: 2. ciklus 1. naptól 2. napig
2. ciklus 1. naptól 2. napig
A rociletinib és a trametinib AUC értéke egyensúlyi állapotban
Időkeret: 2. ciklus 1. naptól 2. napig
2. ciklus 1. naptól 2. napig
A rociletinib és a trametinib Cmin-értéke egyensúlyi állapotban
Időkeret: 2. ciklus 1. naptól 2. napig
2. ciklus 1. naptól 2. napig
t1/2 rociletinib egyensúlyi állapotban
Időkeret: 2. ciklus 1. naptól 2. napig
2. ciklus 1. naptól 2. napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A válasz időtartama (DR) a RECIST 1.1-es verziója szerint
Időkeret: 6 hetente a betegség progressziójáig, körülbelül 24 hónapig
DR a RECIST 1.1-es verziója szerint, a vizsgálói értékelés alapján
6 hetente a betegség progressziójáig, körülbelül 24 hónapig
Betegségellenőrzési arány (DCR) a RECIST 1.1-es verziója szerint
Időkeret: 6 hetente a betegség progressziójáig, körülbelül 24 hónapig
DCR a RECIST 1.1-es verziója szerint, a vizsgálói értékelés alapján
6 hetente a betegség progressziójáig, körülbelül 24 hónapig
Progressziómentes túlélés (PFS) a RECIST 1.1-es verziója szerint
Időkeret: 6 hetente a betegség progressziójáig, körülbelül 24 hónapig
PFS a RECIST 1.1-es verziója szerint, a vizsgálói értékelés alapján
6 hetente a betegség progressziójáig, körülbelül 24 hónapig
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 12 hetente a halál időpontjáig, körülbelül 60 hónapig
12 hetente a halál időpontjáig, körülbelül 60 hónapig
A vér alapú biomarkerek longitudinális változásai (azaz az EGFR mutációi) a ctDNS-ben
Időkeret: A biomarker mintákat minden alanytól körülbelül 3 hetente gyűjtik, körülbelül 24 hónapig
A biomarker mintákat minden alanytól körülbelül 3 hetente gyűjtik, körülbelül 24 hónapig
A rociletinib metabolitjainak Cmax-értéke egyensúlyi állapotban
Időkeret: 2. ciklus 1. naptól 2. napig
2. ciklus 1. naptól 2. napig
A rociletinib metabolitjainak Tmax értéke egyensúlyi állapotban
Időkeret: 2. ciklus 1. naptól 2. napig
2. ciklus 1. naptól 2. napig
A rociletinib metabolitjainak AUC értéke egyensúlyi állapotban
Időkeret: 2. ciklus 1. naptól 2. napig
2. ciklus 1. naptól 2. napig
A rociletinib metabolitjainak Cmin-értéke egyensúlyi állapotban
Időkeret: 2. ciklus 1. naptól 2. napig
2. ciklus 1. naptól 2. napig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Clovis Oncology, Inc.

Együttműködők

Novartis Pharmaceuticals

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Paula O'Connor, MD, Clovis Oncology, Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. szeptember 30.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. május 5.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. június 27.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. október 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. október 18.

Első közzététel (Becslés)

2015. október 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. október 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. szeptember 28.

Utolsó ellenőrzés

2018. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CO-1686-033

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel