Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 1/2 undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​rociletinib i kombination med trametinib hos patienter med mEGFR-positiv avanceret eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft

28. september 2018 opdateret af: Clovis Oncology, Inc.

Et fase 1/2-studie af sikkerheden og effektiviteten af ​​Rociletinib, når det administreres i kombination med trametinib hos patienter med aktiverende EGFR-mutationspositiv avanceret eller metastatisk ikke-små lungekræft (NSCLC)

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og antitumoreffekten af ​​rociletinib, når det administreres i kombination med trametinib.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 1/2, åbent, ikke-randomiseret, multicenterstudie, der evaluerer sikkerheden og effekten af ​​rociletinib administreret i kombination med trametinib.

Denne undersøgelse vil blive gennemført i 2 faser:

Fase 1: Dette vil være dosiseskaleringsfasen af ​​studiet. Fase 1 vil bestemme MAD eller MTD og RP2D for kombinationen af ​​rociletinib og trametinib og evaluere dens sikkerhed og tolerabilitet og PK-profil hos EGFRm NSCLC-patienter, som har svigtet mindst én tidligere EGFR TKI.

Fase 2: Dette vil være dosisudvidelsesfasen. Fase 2 vil evaluere den foreløbige effekt og farmakodynamik af kombinationen af ​​rociletinib og trametinib ved RP2D i to undergrupper af EGFRm NSCLC-patienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC - The Sarah Cannon Research Institute
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informeret samtykke fra et Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC)-godkendt ICF før enhver undersøgelsesspecifik evaluering
  • Histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk eller uoperabel lokalt fremskreden NSCLC med EGFR-aktiverende mutation (eksklusive exon 20-insertion); målbar sygdom pr. RECIST 1.1
  • Forudgående behandling med en EGFR TKI; i fase 2, forudgående behandling med en T790M-rettet EGFR TKI til patienter i gruppe B. Tidligere kemoterapi er tilladt; i fase 2 skal umiddelbar forudgående behandling være EGFR TKI
  • Patientens vilje til at gennemgå tumorbiopsi ved baseline og ved behandling (valgfrit for fase 1; obligatorisk for fase 2)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1; forventet levetid mindst 3 måneder
  • Tilstrækkelig hæmatologisk og biologisk funktion; LVEF ≥50 %

Ekskluderingskriterier:

  • Dokumenteret bevis i tumor af exon 20-insertion, småcelletransformation eller MET-amplifikation
  • Leptomeningeal carcinomatose eller andre ubehandlede eller symptomatiske CNS-metastaser (asymptomatiske CNS-metastaser tilladt, hvis de er klinisk stabile uden behov for steroider inden for 2 uger)
  • Kendt allerede eksisterende interstitiel lungesygdom eller pneumonitis
  • Samtidig brug af QT-forlængende medicin
  • Ukontrolleret diabetes (HA1C > 10%) trods valgfri behandling

  • Hjerteabnormiteter:

    • Klinisk signifikant unormalt 12-aflednings-EKG, QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias metode (QTcF) >450 ms
    • Manglende evne til at måle QT-interval på EKG
    • Personlig eller familiehistorie med lang QT-syndrom
    • Implanterbar pacemaker eller implanterbar cardioverter defibrillator
    • Hvilebradykardi < 55 slag/min
  • Manglende evne til at sluge oral undersøgelsesbehandling eller enhver gastrointestinal sygdom eller tilstand, der ville forhindre tilstrækkelig absorption af undersøgelsesbehandlingen
  • Tilstedeværelse af alvorlig eller ustabil samtidig systemisk lidelse, der er uforenelig med den kliniske undersøgelse (f.eks. stofmisbrug; ukontrolleret interkurrent sygdom inklusive aktiv infektion; arteriel trombose; ustabil luftvejs-, lever-, nyre- eller hjertesygdom; og anden aktiv malignitet)
  • Gravide eller ammende kvinder og mandlige eller kvindelige patienter, der nægter at bruge tilstrækkelig prævention under undersøgelsen og i 16 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • Enhver kontraindikation, allergi eller overfølsomhed over for rociletinib, trametinib eller hjælpestoffer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Rociletinib og Trametinib
Medicin: Rociletinib
Andre navne:
  • CO-1686
Medicin: Trametinib
Andre navne:
  • Mekinist

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af behandlingsudspringende bivirkninger
Tidsramme: Kontinuerligt op til cirka 24 måneder
Behandlingsfremkomne bivirkninger (AE'er), laboratorieabnormiteter og EKG-abnormiteter hos EGFR-mutant NSCLC-patienter, der fik oral rociletinib i kombination med oral trametinib; definere i fase 1 den anbefalede kombinationsdosis til yderligere evaluering i fase 2
Kontinuerligt op til cirka 24 måneder
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Hver 6. uge indtil sygdomsprogression, op til ca. 24 måneder
ORR i henhold til RECIST Version 1.1 som bestemt af Investigators vurdering
Hver 6. uge indtil sygdomsprogression, op til ca. 24 måneder
Cmax for rociletinib og trametinib ved steady state
Tidsramme: Cyklus 2 dag 1 til dag 2
Cyklus 2 dag 1 til dag 2
Tmax for rociletinib og trametinib ved steady state
Tidsramme: Cyklus 2 dag 1 til dag 2
Cyklus 2 dag 1 til dag 2
AUC for rociletinib og trametinib ved steady state
Tidsramme: Cyklus 2 dag 1 til dag 2
Cyklus 2 dag 1 til dag 2
Cmin af rociletinib og trametinib ved steady state
Tidsramme: Cyklus 2 dag 1 til dag 2
Cyklus 2 dag 1 til dag 2
t1/2 af rociletinib ved steady state
Tidsramme: Cyklus 2 dag 1 til dag 2
Cyklus 2 dag 1 til dag 2

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af respons (DR) Ifølge RECIST version 1.1
Tidsramme: Hver 6. uge indtil sygdomsprogression, op til ca. 24 måneder
DR i henhold til RECIST Version 1.1 som bestemt af Investigators vurdering
Hver 6. uge indtil sygdomsprogression, op til ca. 24 måneder
Disease Control Rate (DCR) i henhold til RECIST version 1.1
Tidsramme: Hver 6. uge indtil sygdomsprogression, op til ca. 24 måneder
DCR i henhold til RECIST Version 1.1 som bestemt af Investigators vurdering
Hver 6. uge indtil sygdomsprogression, op til ca. 24 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) Ifølge RECIST version 1.1
Tidsramme: Hver 6. uge indtil sygdomsprogression, op til ca. 24 måneder
PFS i henhold til RECIST Version 1.1 som bestemt af Investigators vurdering
Hver 6. uge indtil sygdomsprogression, op til ca. 24 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Hver 12. uge indtil dødsdatoen, op til cirka 60 måneder
Hver 12. uge indtil dødsdatoen, op til cirka 60 måneder
Langsgående ændringer i blodbaserede biomarkører (dvs. mutationer i EGFR) i ctDNA
Tidsramme: Biomarkørprøver vil blive indsamlet fra hvert individ cirka hver 3. uge, op til cirka 24 måneder
Biomarkørprøver vil blive indsamlet fra hvert individ cirka hver 3. uge, op til cirka 24 måneder
Cmax for rociletinib-metabolitter ved steady state
Tidsramme: Cyklus 2 dag 1 til dag 2
Cyklus 2 dag 1 til dag 2
Tmax for rociletinib-metabolitter ved steady state
Tidsramme: Cyklus 2 dag 1 til dag 2
Cyklus 2 dag 1 til dag 2
AUC for rociletinib-metabolitter ved steady state
Tidsramme: Cyklus 2 dag 1 til dag 2
Cyklus 2 dag 1 til dag 2
Cmin af rociletinib metabolitter ved steady state
Tidsramme: Cyklus 2 dag 1 til dag 2
Cyklus 2 dag 1 til dag 2

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Clovis Oncology, Inc.

Samarbejdspartnere

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Paula O'Connor, MD, Clovis Oncology, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. september 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. maj 2016

Studieafslutning (Faktiske)

27. juni 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. oktober 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. oktober 2015

Først opslået (Skøn)

20. oktober 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. oktober 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. september 2018

Sidst verificeret

1. september 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CO-1686-033

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke-småcellet lungekræft

Kliniske forsøg med Rociletinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malta

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner