肝功能受损患者的药代动力学研究

纳入标准：

如果满足以下所有条件，受试者就有资格参加研究：

所有科目：

• 体重：≥40.0公斤且<90.0公斤
• 体重指数（BMI）：≥17.0且<30.0 kg/m2

• 女性受试者必须：

  • 绝经后或手术绝育。
  • 如果她有生育能力，同意在整个研究期间从知情同意时开始以及最后一次研究药物给药后 60 天内不尝试怀孕。
• 同意使用高效避孕措施
• 同意从知情同意时开始、整个研究期间以及最终研究药物给药后 90/60 天内不捐献精子（男性）/卵子（女性）。
• 女性受试者同意从知情同意时开始、整个研究期间以及最后一次研究药物给药后 60 天内不进行母乳喂养。
• 同意不参加临床试验、上市后研究或从知情同意到审查后期间的临床研究。

肝功能受损的患者：

• 肝功能受损 Child-Pugh 评分 A 级（轻度，5-6 分）或 B 级（中度，7-9 分）。

肝功能正常的受试者：

• 健康，由研究者/副研究者根据体检和筛选时以及从入院到给药研究药物之前期间获得的所有测试来判断。

排除标准：

如果存在以下任何情况，受试者将被排除在本研究之外：

所有科目：

• 筛选前120天内或筛选至入院期间在其他临床试验、上市后研究或临床研究中接受或计划接受任何研究药物。
• 过度饮酒或吸烟的习惯。

• 适用于以下任何结核病问题：

  • 有活动性结核病史
  • 胸部 X 光检查发现异常（筛查时）
  • 接触传染性结核病患者

• 适用于以下任何问题（结核病除外）：

  • 同时或既往患有严重带状疱疹或播散性带状疱疹
  • 局部带状疱疹复发1次以上
  • 入院前90天内因严重传染病住院治疗
  • 入院前90天内静脉注射抗生素治疗（预防性抗生素不适用）
  • 除上述以外，有患传染病风险的人（例如： 导尿管）根据研究者/副研究者的判断
• 入院前56天内接种活疫苗或减毒活疫苗（流感疫苗、肺炎球菌疫苗等灭活疫苗不适用）。
• 同时或既往药物过敏。
• 临床上严重过敏史（严重过敏：需要住院的全身性荨麻疹、引起过敏性休克的过敏等）。
• 同时或既往患有 NYHA 3 级或 4 级心力衰竭、长 QT 综合征和先天性短 QT 综合征。
• 入院前 7 天内出现上消化道症状。
• 同时或既往患有淋巴疾病。
• 有消化道切除史，阑尾切除史除外。
• 以前使用过 ASP015K。

肝功能受损的患者：

• 在研究药物给药前至少 14 天无法开始清除伴随禁用药物。
• 并发未控制的高血压。
• 在筛查或入院时通过标准 12 导联心电图检测到临床显着异常。
• eGFR（根据日本人的 GFR 估计方程）<45 mL/min/1.73 筛选时的 m2（小数点后一位四舍五入）。
• 筛查时观察到不受控制的腹水或胸腔积液。
• 筛查时并发肝性脑病昏迷等级 II 或以上。
• 筛选前1年内接受过肝移植或肝切除术。
• 同时或既往药物引起的肝病。
• 并发急性肝病。
• 通过手术放置门体分流术，包括经颈静脉肝内门体分流术。
• 并发胆道梗阻。
• 筛查前180天内有食管出血或胃静脉曲张出血病史。
• 从筛选前 30 天到研究药物给药前，出现不规则或急性且有临床意义的 LFT 值或临床症状变化。
• 筛选时血小板计数<4 × 104/μL，或血红蛋白<9 g/dL。
• 酒精依赖或在指定期限内无法保持戒酒。
• 并发食管或胃静脉曲张，具有临床显着出血的高风险。
• 并发脑血管疾病、严重心脏病、恶性肿瘤或筛查前5年内有病史、胃肠道疾病、泌尿系统疾病、肾脏疾病、内分泌疾病、呼吸系统疾病。

肝功能正常的受试者：

• 入院前 7 天内接受或计划接受药物（包括非处方药）。
• 血压、脉率、体温和筛查或入院时标准 12 导联心电图偏离任何正常范围。
• 符合筛查或入院时实验室检查的任何标准。
• eGFR（根据日本人的 GFR 估计方程）<60 mL/min/1.73 筛选时的 m2（小数点后一位四舍五入）。
• 同时或既往患有肝脏疾病、脑血管疾病、恶性肿瘤、心脏病、胃肠道疾病，除阑尾炎、肾脏疾病、内分泌疾病、呼吸系统疾病、泌尿系统疾病病史外。