Farmakokinetikstudie hos patienter med nedsatt leverfunktion

Inklusionskriterier:

Ett ämne är behörigt för studien om allt av följande gäller:

Alla ämnen:

• Kroppsvikt: ≥40,0 kg och <90,0 kg
• Body mass index (BMI): ≥17,0 och <30,0 kg/m2

• Kvinnligt ämne måste antingen:

  • Var postmenopausal eller kirurgiskt steril.
  • Gå med på att inte försöka bli gravid med början vid tidpunkten för informerat samtycke under hela studieperioden och under 60 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet om hon är i fertil ålder.
• Går med på att använda högeffektiv preventivmedel
• Går med på att inte donera spermier (för män)/ägg (för kvinnor) med början vid tidpunkten för informerat samtycke och under hela studieperioden och under 90/60 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• Kvinnlig försöksperson samtycker till att inte amma med början vid tidpunkten för informerat samtycke och under hela studieperioden och i 60 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• Går med på att inte delta i en klinisk prövning, en studie efter marknadsföring eller en klinisk studie under perioden från informerat samtycke till efterundersökning.

En patient med nedsatt leverfunktion:

• Nedsatt leverfunktion Child-Pugh Poäng Klass A (mild, 5-6 poäng) eller Klass B (måttlig, 7-9 poäng).

En patient med normal leverfunktion:

• Frisk, enligt bedömningen av utredaren/underutredaren baserat på fysiska undersökningar och alla tester som erhållits vid screening och under perioden från sjukhusinläggning till omedelbart före administrering av studieläkemedlet.

Uteslutningskriterier:

En försöksperson kommer att uteslutas från deltagande i denna studie om något av följande gäller:

Alla ämnen:

• Mottagit eller är planerad att ta emot prövningsläkemedel i andra kliniska prövningar, studier efter marknadsföring eller klinisk forskning inom 120 dagar före screening eller under perioden från screening till sjukhusinläggning.
• Överdriven alkohol eller rökvana.

• Gäller någon av följande problem med tuberkulos:

  • En historia av aktiv tuberkulos
  • Avvikelser som upptäckts på ett lungröntgentest (vid screening)
  • Kontakt med smittsamma tuberkulösa patienter

• Gäller något av följande problem förutom tuberkulos:

  • Samtidig eller tidigare spridning av svår herpes zoster eller herpes zoster
  • Mer än 1 återfall av lokaliserad herpes zoster
  • Slutenvård för allvarlig infektionssjukdom inom 90 dagar före sjukhusinläggningen
  • Behandling med intravenös antibiotika inom 90 dagar före sjukhusinläggning (profylaktisk antibiotika är inte tillämpligt)
  • Annat än ovan kan personer som löper risk att utveckla infektionssjukdomar (t. urethral kateterisering) enligt utredarens/underutredarens bedömning
• Vaccination av levande vacciner eller levande försvagade vacciner inom 56 dagar före sjukhusinläggning (inaktiverade vacciner såsom influensavaccin och pneumokockvaccin är inte tillämpliga).
• Samtidiga eller tidigare läkemedelsallergier.
• En historia av kliniskt allvarliga allergier (allvarliga allergier: Generaliserad urtikaria som kräver sjukhusvistelse, allergi som orsakar anafylaktisk chock, etc.).
• Samtidig eller tidigare hjärtsvikt NYHA klass 3 eller 4, långt QT-syndrom och medfödd kort QT-syndrom.
• Utveckling av (ett) övre gastrointestinala symptom inom 7 dagar före sjukhusinläggningen.
• Samtidig eller tidigare lymfatisk sjukdom.
• En historia av utskärning av mag-tarmkanalen, förutom en historia av blindtarmsoperation.
• Tidigare användning av ASP015K.

En patient med nedsatt leverfunktion:

• Det går inte att börja tvätta bort samtidiga förbjudna mediciner från minst 14 dagar före administrering av studieläkemedlet.
• Samtidig okontrollerad hypertoni.
• Kliniskt signifikant abnormitet upptäckt på standard 12-avledningselektrokardiogram vid screening eller sjukhusinläggning.
• eGFR med GFR-skattningsekvationen för japanska <45 mL/min/1,73 m2 (första decimalen avrundad) vid screening.
• Okontrollerad ascites eller pleurautgjutning observerad vid screening.
• Samtidig leverencefalopati Coma Scale II eller mer vid screening.
• Genomgick levertransplantation, eller genomgick hepatektomi inom 1 år före screening.
• Samtidig eller tidigare läkemedelsinducerad leversjukdom.
• Samtidig akut leversjukdom.
• Med kirurgiskt placerade portosystemiska shuntar inklusive transjugulära intrahepatiska portosystemiska shuntar.
• Samtidig gallvägsobstruktion.
• En historia av esofagusblödning eller blödning av magvaricer inom 180 dagar före screening.
• Oregelbundna eller akuta och kliniskt signifikanta LFT-värden eller förändringar i kliniska symtom från 30 dagar före screening till omedelbart före administrering av studieläkemedlet.
• Trombocytantal <4 × 104/μL, eller hemoglobin <9 g/dL vid screening.
• Alkoholberoende eller oförmögen att förbli abstinent under den angivna perioden.
• Samtidiga esofagus eller gastriska varicer som har en hög risk för kliniskt signifikanta blödningar.
• Samtidig cerebrovaskulär störning, allvarlig hjärtsjukdom, elakartad tumör eller en historia inom 5 år före screening, gastrointestinala sjukdomar, urinvägssjukdomar, njursjukdomar, endokrina sjukdomar och luftvägssjukdomar.

En patient med normal leverfunktion:

• Fick eller är planerad att få mediciner (inklusive receptfria läkemedel) inom 7 dagar före sjukhusinläggningen.
• Avviker från något av det normala intervallet för blodtryck, puls, kroppstemperatur och standard 12-avledningselektrokardiogram vid screening eller sjukhusinläggning.
• Uppfyller något av kriterierna för laboratorietester vid screening eller sjukhusinläggning.
• eGFR med GFR-skattningsekvationen för japanska <60 mL/min/1,73 m2 (första decimalen avrundad) vid screening.
• Samtidig eller tidigare leversjukdom, cerebrovaskulär sjukdom, maligna tumörer, hjärtsjukdomar, gastrointestinala sjukdomar, med undantag för en historia av blindtarmsinflammation, njursjukdom, endokrin sjukdom, andningssjukdom, urologisk sjukdom.