Farmakokinetikundersøgelse hos patienter med nedsat leverfunktion

Inklusionskriterier:

Et emne er berettiget til studiet, hvis alt af følgende gælder:

Alle fag:

• Kropsvægt: ≥40,0 kg og <90,0 kg
• Body mass index (BMI): ≥17,0 og <30,0 kg/m2

• Kvindefag skal enten:

  • Vær postmenopausal eller kirurgisk steril.
  • Aftal ikke at forsøge at blive gravid fra tidspunktet for informeret samtykke i hele undersøgelsesperioden og i 60 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet, hvis hun er i den fødedygtige alder.
• Indvilliger i at bruge højeffektiv prævention
• Indvilliger i ikke at donere sæd (til mænd)/æg (til kvinder) fra tidspunktet for informeret samtykke og i hele undersøgelsesperioden og i 90/60 dage efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet.
• Kvindelig forsøgsperson indvilliger i ikke at amme fra tidspunktet for informeret samtykke og i hele undersøgelsesperioden og i 60 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
• Indvilliger i ikke at deltage i et klinisk forsøg, et post-marketing-studie eller et klinisk studie i perioden fra informeret samtykke til efterundersøgelse.

En patient med nedsat leverfunktion:

• Nedsat leverfunktion Child-Pugh Score Klasse A (mild, 5-6 point) eller Klasse B (moderat, 7-9 point).

Et individ med normal leverfunktion:

• Sund, som vurderet af investigator/subinvestigator baseret på fysiske undersøgelser og alle test opnået ved screening og i perioden fra hospitalsindlæggelse til umiddelbart før administration af studiemedicin.

Ekskluderingskriterier:

Et forsøgsperson vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse, hvis noget af følgende gør sig gældende:

Alle fag:

• Modtaget eller er planlagt til at modtage eventuelle forsøgslægemidler i andre kliniske forsøg, post-marketing undersøgelser eller klinisk forskning inden for 120 dage før screening eller i perioden fra screening til hospitalsindlæggelse.
• Overdreven alkohol eller rygevaner.

• Gælder for enhver af følgende problemer med tuberkulose:

  • En historie med aktiv tuberkulose
  • Abnormiteter opdaget på en røntgentest af thorax (ved screening)
  • Kontakt med smitsomme tuberkuløse patienter

• Gælder for enhver af følgende bekymringer undtagen tuberkulose:

  • Samtidig eller tidligere udbredt svær herpes zoster eller herpes zoster
  • Mere end 1 gentagelse af lokaliseret herpes zoster
  • Indlæggelse på hospital for alvorlig infektionssygdom inden for 90 dage før hospitalsindlæggelsen
  • Behandling med intravenøs antibiotika inden for 90 dage før hospitalsindlæggelsen (profylaktisk antibiotika er ikke relevant)
  • Bortset fra ovenstående kan personer, der har en risiko for at udvikle infektionssygdomme (f. urethral kateterisation) efter investigator/subinvestigator
• Vaccination af levende vacciner eller levende svækkede vacciner inden for 56 dage før hospitalsindlæggelsen (inaktiverede vacciner såsom influenzavaccine og pneumokokvaccine er ikke anvendelige).
• Samtidig eller tidligere lægemiddelallergi.
• En historie med klinisk alvorlige allergier (alvorlige allergier: Generaliseret nældefeber, som kræver hospitalsindlæggelse, allergi, der forårsager anafylaktisk shock osv.).
• Samtidig eller tidligere hjertesvigt NYHA klasse 3 eller 4, langt QT-syndrom og medfødt kort QT-syndrom.
• Udvikling af (et) øvre gastrointestinale symptom(er) inden for 7 dage før hospitalsindlæggelsen.
• Samtidig eller tidligere lymfesygdom.
• En historie med excision af fordøjelseskanalen, bortset fra en historie med blindtarmsoperation.
• Tidligere brug af ASP015K.

En patient med nedsat leverfunktion:

• Ude af stand til at påbegynde udvaskning af samtidig forbudt medicin fra mindst 14 dage før indgivelsen af ​​studielægemidlet.
• Samtidig ukontrolleret hypertension.
• Klinisk signifikant abnormitet påvist på standard 12-aflednings elektrokardiogram ved screening eller hospitalsindlæggelse.
• eGFR ved GFR-estimeringsligningen for japansk <45 mL/min/1,73 m2 (første decimal afrundet) ved screening.
• Ukontrolleret ascites eller pleural effusion observeret ved screening.
• Samtidig hepatisk encefalopati Coma Scale II eller mere ved screening.
• Gennemgik levertransplantation, eller gennemgik hepatektomi inden for 1 år før screening.
• Samtidig eller tidligere lægemiddelinduceret leversygdom.
• Samtidig akut leversygdom.
• Med kirurgisk placerede portosystemiske shunts inklusive transjugulære intrahepatiske portosystemiske shunts.
• Samtidig galdevejsobstruktion.
• En historie med esophageal blødning eller gastrisk varicer blødning inden for 180 dage før screening.
• Uregelmæssige eller akutte og klinisk signifikante LFT-værdier eller ændringer i kliniske symptomer fra 30 dage før screening til umiddelbart før administration af studielægemidlet.
• Blodpladetal <4 × 104/μL, eller hæmoglobin <9 g/dL ved screening.
• Alkoholafhængighed eller ude af stand til at forblive afholdende i den angivne periode.
• Samtidige esophagus eller gastriske varicer, som har en høj risiko for klinisk signifikant blødning.
• Samtidig cerebrovaskulær lidelse, alvorlig hjertesygdom, ondartet tumor eller en historie inden for 5 år før screening, mave-tarmsygdom, urinvejssygdom, nyresygdom, endokrin sygdom og luftvejssygdom.

Et individ med normal leverfunktion:

• Modtaget eller er planlagt til at modtage medicin (inklusive håndkøbsmedicin) inden for 7 dage før hospitalsindlæggelsen.
• Afviger fra et hvilket som helst af normalområdet for blodtryk, puls, kropstemperatur og standard 12-aflednings elektrokardiogram ved screening eller hospitalsindlæggelse.
• Opfylder et hvilket som helst af kriterierne for laboratorieundersøgelser ved screening eller hospitalsindlæggelse.
• eGFR ved GFR-estimeringsligningen for japansk <60 mL/min/1,73 m2 (første decimal afrundet) ved screening.
• Samtidig eller tidligere leversygdom, cerebrovaskulær lidelse, ondartet tumor, hjertesygdom, gastrointestinal sygdom, bortset fra en historie med blindtarmsbetændelse, nyresygdom, endokrin sygdom, luftvejssygdom, urologisk sygdom.