Estudo farmacocinético em pacientes com função hepática prejudicada

Critérios de inclusão:

Um sujeito é elegível para o estudo se todos os seguintes itens se aplicarem:

Todas as disciplinas:

• Peso corporal: ≥40,0 kg e <90,0 kg
• Índice de massa corporal (IMC): ≥17,0 e <30,0 kg/m2

• O sujeito feminino deve:

  • Estar na pós-menopausa ou cirurgicamente estéril.
  • Concorde em não tentar engravidar a partir do momento do consentimento informado durante todo o período do estudo e por 60 dias após a administração final do medicamento do estudo, se ela tiver potencial para engravidar.
• Concorda em usar métodos contraceptivos altamente eficazes
• Concorda em não doar esperma (para homens)/óvulos (para mulheres) a partir do momento do consentimento informado e durante todo o período do estudo e por 90/60 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• A mulher concorda em não amamentar a partir do momento do consentimento informado e durante todo o período do estudo e por 60 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• Concorda em não participar de um ensaio clínico, estudo pós-comercialização ou estudo clínico durante o período desde o consentimento informado até o pós-exame.

Um paciente com função hepática prejudicada:

• Função hepática prejudicada Child-Pugh Score Classe A (leve, 5-6 pontos) ou Classe B (moderada, 7-9 pontos).

Um sujeito com função hepática normal:

• Saudável, conforme julgado pelo investigador/subinvestigador com base em exames físicos e todos os testes obtidos na triagem e durante o período desde a admissão hospitalar até imediatamente antes da administração do medicamento em estudo.

Critérios de exclusão:

Um sujeito será excluído da participação neste estudo se alguma das seguintes situações se aplicar:

Todas as disciplinas:

• Recebeu ou está programado para receber quaisquer medicamentos experimentais em outros ensaios clínicos, estudos pós-comercialização ou pesquisas clínicas dentro de 120 dias antes da triagem ou durante o período desde a triagem até a admissão hospitalar.
• Álcool excessivo ou hábito de fumar.

• Aplica-se a qualquer uma das seguintes preocupações de tuberculose:

  • Uma história de tuberculose ativa
  • Anormalidades detectadas em um exame de radiografia de tórax (na triagem)
  • Contato com pacientes tuberculosos infecciosos

• Aplica-se a qualquer uma das seguintes preocupações, exceto tuberculose:

  • Herpes zoster grave concomitante ou anterior ou herpes zoster disseminado
  • Mais de 1 recorrência de herpes zoster localizado
  • Cuidados hospitalares para pacientes internados por doenças infecciosas graves dentro de 90 dias antes da admissão hospitalar
  • Tratamento com antibióticos intravenosos nos 90 dias anteriores à admissão hospitalar (antibióticos profiláticos não são aplicáveis)
  • Além dos acima mencionados, uma pessoa que corre o risco de desenvolver doenças infecciosas (por ex. cateterismo uretral) a critério do investigador/subinvestigador
• Vacinação de vacinas vivas ou vacinas vivas atenuadas nos 56 dias anteriores à admissão hospitalar (vacinas inativadas, como vacina contra influenza e vacina pneumocócica, não são aplicáveis).
• Alergias medicamentosas concomitantes ou anteriores.
• História de alergias clinicamente graves (alergias graves: urticária generalizada que requer internação hospitalar, alergia que causa choque anafilático, etc.).
• Insuficiência cardíaca concomitante ou prévia classe 3 ou 4 da NYHA, síndrome do QT longo e síndrome do QT curto congênita.
• Desenvolvimento de (um) sintoma (s) gastrointestinal superior dentro de 7 dias antes da admissão hospitalar.
• Doença linfática concomitante ou prévia.
• História de excisão do trato digestivo, exceto história de apendicectomia.
• Uso anterior de ASP015K.

Um paciente com função hepática prejudicada:

• Incapaz de iniciar a eliminação de medicamentos proibidos concomitantes pelo menos 14 dias antes da administração do medicamento em estudo.
• Hipertensão concomitante não controlada.
• Anormalidade clinicamente significativa detectada no eletrocardiograma padrão de 12 derivações na triagem ou na admissão hospitalar.
• TFGe pela equação de estimativa da TFG para japoneses <45 mL/min/1,73 m2 (primeira casa decimal arredondada) na triagem.
• Ascite não controlada ou derrame pleural observado na triagem.
• Escala de Coma II de encefalopatia hepática concomitante ou mais na triagem.
• Foi submetido a transplante hepático ou submetido a hepatectomia dentro de 1 ano antes da triagem.
• Distúrbio hepático concomitante ou prévio induzido por medicamentos.
• Doença hepática aguda concomitante.
• Com shunts portossistêmicos colocados cirurgicamente, incluindo shunts portossistêmicos intra-hepáticos transjugulares.
• Obstrução biliar concomitante.
• História de hemorragia esofágica ou hemorragia por varizes gástricas nos 180 dias anteriores à triagem.
• Valores de LFT irregulares ou agudos e clinicamente significativos ou alterações nos sintomas clínicos de 30 dias antes da triagem até imediatamente antes da administração do medicamento em estudo.
• Contagem de plaquetas <4 × 104/μL ou hemoglobina <9 g/dL na triagem.
• Dependência de álcool ou incapacidade de permanecer abstinente durante o período especificado.
• Esôfago ou varizes gástricas concomitantes que apresentam alto risco de hemorragia clinicamente significativa.
• Distúrbio cerebrovascular concomitante, doença cardíaca grave, tumor maligno ou história nos 5 anos anteriores à triagem, doença gastrointestinal, doença urinária, doença renal, doença endócrina e doença respiratória.

Um sujeito com função hepática normal:

• Recebeu ou está programado para receber medicamentos (incluindo medicamentos de venda livre) dentro de 7 dias antes da internação hospitalar.
• Desvia de qualquer faixa normal de pressão arterial, frequência de pulso, temperatura corporal e eletrocardiograma padrão de 12 derivações na triagem ou na admissão hospitalar.
• Atende a qualquer um dos critérios para exames laboratoriais na triagem ou na internação hospitalar.
• TFGe pela equação de estimativa da TFG para japoneses <60 mL/min/1,73 m2 (primeira casa decimal arredondada) na triagem.
• Doença hepática concomitante ou prévia, distúrbio cerebrovascular, tumor maligno, doença cardíaca, doença gastrointestinal, exceto história de apendicite, doença renal, doença endócrina, doença respiratória, doença urológica.