Farmakokinetická studie u pacientů s poruchou funkce jater

Kritéria zahrnutí:

Subjekt je způsobilý ke studiu, pokud platí všechny následující podmínky:

Všechny předměty:

• Tělesná hmotnost: ≥40,0 kg a <90,0 kg
• Index tělesné hmotnosti (BMI): ≥17,0 a <30,0 kg/m2

• Ženský subjekt musí buď:

  • Buďte postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní.
  • Souhlasíte s tím, že se nepokusíte otěhotnět počínaje okamžikem informovaného souhlasu po celou dobu studie a po dobu 60 dnů po konečném podání studovaného léku, pokud je ve fertilním věku.
• Souhlasí s používáním vysoce účinné antikoncepce
• Souhlasí s tím, že nebude darovat spermie (u mužů)/vajíček (u žen) počínaje okamžikem informovaného souhlasu a po celou dobu studie a po dobu 90/60 dnů po konečném podání studijního léku.
• Žena souhlasí s tím, že nebude kojit počínaje okamžikem informovaného souhlasu a během období studie a po dobu 60 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Souhlasí s tím, že se během doby od informovaného souhlasu do následného vyšetření nezúčastní klinického hodnocení, postmarketingové studie nebo klinické studie.

Pacient s poruchou funkce jater:

• Zhoršená funkce jater Child-Pugh skóre Třída A (mírná, 5-6 bodů) nebo Třída B (střední, 7-9 bodů).

Subjekt s normální funkcí jater:

• Zdravé, jak bylo posouzeno zkoušejícím/dílčím zkoušejícím na základě fyzikálních vyšetření a všech testů získaných při screeningu a během období od přijetí do nemocnice do bezprostředně před podáním studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

Subjekt bude vyloučen z účasti v této studii, pokud platí některá z následujících podmínek:

Všechny předměty:

• Obdržel nebo je naplánován příjem jakýchkoli hodnocených léků v jiných klinických studiích, postmarketingových studiích nebo klinickém výzkumu během 120 dnů před screeningem nebo během období od screeningu do přijetí do nemocnice.
• Nadměrný alkohol nebo kouření.

• Vztahuje se na kterýkoli z následujících problémů s tuberkulózou:

  • Anamnéza aktivní tuberkulózy
  • Abnormality zjištěné při rentgenovém testu hrudníku (při screeningu)
  • Kontakt s infekčními tuberkulózními pacienty

• Vztahuje se na kterýkoli z následujících problémů s výjimkou tuberkulózy:

  • Současný nebo předchozí těžký pásový opar nebo pásový opar se rozšířil
  • Více než 1 recidiva lokalizovaného herpes zoster
  • Lůžková nemocniční péče pro těžké infekční onemocnění do 90 dnů před přijetím do nemocnice
  • Léčba nitrožilními antibiotiky do 90 dnů před přijetím do nemocnice (profylaktická antibiotika se nepoužívají)
  • Mimo výše uvedené osoby, u kterých existuje riziko rozvoje infekčních onemocnění (např. uretrální katetrizace) na základě posouzení zkoušejícího/subinvestigatora
• Očkování živými vakcínami nebo živými atenuovanými vakcínami do 56 dnů před přijetím do nemocnice (neplatí inaktivované vakcíny jako vakcína proti chřipce a pneumokoková vakcína).
• Souběžné nebo předchozí alergie na léky.
• Anamnéza klinicky závažných alergií (závažné alergie: generalizovaná kopřivka vyžadující hospitalizaci, alergie způsobující anafylaktický šok atd.).
• Současné nebo předchozí srdeční selhání NYHA třídy 3 nebo 4, syndrom dlouhého QT a vrozený syndrom krátkého QT.
• Vývoj symptomu (příznaků) horní části gastrointestinálního traktu během 7 dnů před přijetím do nemocnice.
• Souběžné nebo předchozí lymfatické onemocnění.
• Anamnéza excize trávicího traktu, s výjimkou anamnézy apendektomie.
• Předchozí použití ASP015K.

Pacient s poruchou funkce jater:

• Nelze zahájit vymývání souběžně zakázaných léků alespoň 14 dní před podáním studovaného léku.
• Souběžná nekontrolovaná hypertenze.
• Klinicky významná abnormalita zjištěná na standardním 12svodovém elektrokardiogramu při screeningu nebo přijetí do nemocnice.
• eGFR pomocí rovnice odhadu GFR pro japonštinu <45 ml/min/1,73 m2 (první desetinné místo zaokrouhleno) při promítání.
• Při screeningu pozorován nekontrolovaný ascites nebo pleurální výpotek.
• Souběžná jaterní encefalopatie Coma Scale II nebo vyšší při screeningu.
• Podstoupil transplantaci jater nebo podstoupil hepatektomii do 1 roku před screeningem.
• Souběžné nebo předchozí léky vyvolané jaterní poruchy.
• Souběžné akutní onemocnění jater.
• S chirurgicky umístěnými portosystémovými zkraty včetně transjugulárních intrahepatálních portosystémových zkratů.
• Souběžná obstrukce žlučových cest.
• Anamnéza krvácení do jícnu nebo krvácení do žaludečních varixů během 180 dnů před screeningem.
• Nepravidelné nebo akutní a klinicky významné hodnoty LFT nebo změny klinických příznaků od 30 dnů před screeningem do bezprostředně před podáním studovaného léku.
• Počet krevních destiček <4 × 104/μL nebo hemoglobin <9 g/dl při screeningu.
• Závislost na alkoholu nebo neschopnost abstinovat během stanovené doby.
• Současné jícnové nebo žaludeční varixy, které mají vysoké riziko klinicky významného krvácení.
• Současné cerebrovaskulární onemocnění, závažné srdeční onemocnění, maligní nádor nebo anamnéza do 5 let před screeningem, gastrointestinální onemocnění, onemocnění močových cest, onemocnění ledvin, endokrinní onemocnění a onemocnění dýchacích cest.

Subjekt s normální funkcí jater:

• Obdržel nebo je naplánován příjem léků (včetně léků volně prodejných) do 7 dnů před přijetím do nemocnice.
• Při screeningu nebo příjmu do nemocnice se odchyluje od normálního rozsahu krevního tlaku, tepové frekvence, tělesné teploty a standardního 12svodového elektrokardiogramu.
• Splňuje všechna kritéria pro laboratorní testy při screeningu nebo při příjmu do nemocnice.
• eGFR pomocí rovnice odhadu GFR pro japonštinu <60 ml/min/1,73 m2 (první desetinné místo zaokrouhleno) při promítání.
• Souběžné nebo předchozí onemocnění jater, cerebrovaskulární onemocnění, zhoubný nádor, srdeční onemocnění, onemocnění trávicího traktu, s výjimkou anamnézy apendicitidy, onemocnění ledvin, endokrinního onemocnění, onemocnění dýchacích cest, urologické onemocnění.