Estudio de farmacocinética en pacientes con insuficiencia hepática

Criterios de inclusión:

Un sujeto es elegible para el estudio si se aplica todo lo siguiente:

Todas las materias:

• Peso corporal: ≥40,0 kg y <90,0 kg
• Índice de masa corporal (IMC): ≥17,0 y <30,0 kg/m2

• El sujeto femenino debe:

  • Ser posmenopáusica o quirúrgicamente estéril.
  • Acepte no intentar quedar embarazada a partir del momento del consentimiento informado durante todo el período del estudio y durante 60 días después de la administración final del fármaco del estudio si está en edad fértil.
• Acepta utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces.
• Se compromete a no donar esperma (para hombres)/óvulos (para mujeres) a partir del momento del consentimiento informado y durante todo el período del estudio y durante 90/60 días después de la administración final del fármaco del estudio.
• La mujer acepta no amamantar a partir del momento del consentimiento informado y durante todo el período del estudio y durante 60 días después de la administración final del fármaco del estudio.
• Se compromete a no participar en un ensayo clínico, un estudio poscomercialización o un estudio clínico durante el período comprendido entre el consentimiento informado y el examen posterior.

Un paciente con función hepática alterada:

• Función hepática deteriorada Puntuación de Child-Pugh Clase A (leve, 5-6 puntos) o Clase B (moderada, 7-9 puntos).

Un sujeto con función hepática normal:

• Saludable, según lo juzgue el investigador/subinvestigador según los exámenes físicos y todas las pruebas obtenidas en la selección y durante el período desde el ingreso hospitalario hasta inmediatamente antes de la administración del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión:

Un sujeto será excluido de la participación en este estudio si se aplica alguna de las siguientes condiciones:

Todas las materias:

• Ha recibido o tiene previsto recibir cualquier medicamento en investigación en otros ensayos clínicos, estudios poscomercialización o investigaciones clínicas dentro de los 120 días anteriores a la selección o durante el período desde la selección hasta el ingreso hospitalario.
• Exceso de alcohol o hábito de fumar.

• Se aplica a cualquiera de los siguientes problemas de tuberculosis:

  • Una historia de tuberculosis activa.
  • Anomalías detectadas en una prueba de radiografía de tórax (en el momento del cribado)
  • Contacto con pacientes tuberculosos infecciosos.

• Se aplica a cualquiera de las siguientes inquietudes, excepto tuberculosis:

  • Herpes zóster grave concurrente o previo o herpes zóster diseminado
  • Más de 1 recurrencia de herpes zóster localizado.
  • Atención hospitalaria para pacientes hospitalizados por enfermedades infecciosas graves dentro de los 90 días anteriores al ingreso hospitalario.
  • Tratamiento con antibióticos intravenosos dentro de los 90 días anteriores al ingreso hospitalario (los antibióticos profilácticos no son aplicables)
  • Aparte de lo anterior, una persona que tiene riesgo de desarrollar enfermedades infecciosas (p. ej. cateterismo uretral) a juicio del investigador/subinvestigador
• Vacunación con vacunas vivas o vacunas vivas atenuadas dentro de los 56 días anteriores al ingreso hospitalario (vacunas inactivadas como la vacuna contra la influenza y la vacuna neumocócica no son aplicables).
• Alergias a medicamentos concurrentes o previas.
• Antecedentes de alergias clínicamente graves (alergias graves: urticaria generalizada que requiere ingreso hospitalario, alergia que provoca shock anafiláctico, etc.).
• Insuficiencia cardíaca concurrente o previa clase NYHA 3 o 4, síndrome de QT largo y síndrome de QT corto congénito.
• Desarrollo de síntomas gastrointestinales superiores dentro de los 7 días anteriores al ingreso hospitalario.
• Enfermedad linfática concurrente o previa.
• Antecedentes de escisión del tracto digestivo, excepto antecedentes de apendicectomía.
• Uso previo de ASP015K.

Un paciente con función hepática alterada:

• No se puede iniciar el lavado de medicamentos prohibidos concomitantes desde al menos 14 días antes de la administración del fármaco del estudio.
• Hipertensión concurrente no controlada.
• Anomalía clínicamente significativa detectada en un electrocardiograma estándar de 12 derivaciones en el momento del cribado o del ingreso hospitalario.
• TFGe mediante la ecuación de estimación de TFG para japoneses <45 ml/min/1,73 m2 (el primer decimal redondeado) en el momento de la proyección.
• Ascitis incontrolada o derrame pleural observado en el cribado.
• Encefalopatía hepática concurrente Escala de coma II o más en el momento del cribado.
• Se sometió a un trasplante hepático o a una hepatectomía dentro del año anterior a la evaluación.
• Trastorno hepático concurrente o previo inducido por fármacos.
• Enfermedad hepática aguda concurrente.
• Con derivaciones portosistémicas colocadas quirúrgicamente, incluidas derivaciones portosistémicas intrahepáticas transyugulares.
• Obstrucción biliar concurrente.
• Antecedentes de hemorragia esofágica o hemorragia por várices gástricas dentro de los 180 días anteriores a la selección.
• Valores de LFT irregulares o agudos y clínicamente significativos o cambios en los síntomas clínicos desde 30 días antes de la selección hasta inmediatamente antes de la administración del fármaco del estudio.
• Recuento de plaquetas <4 × 104/μL, o hemoglobina <9 g/dL en el momento del cribado.
• Dependencia del alcohol o incapacidad de permanecer en abstinencia durante el período especificado.
• Esófago concurrente o várices gástricas que tienen un alto riesgo de hemorragia clínicamente significativa.
• Trastorno cerebrovascular concurrente, enfermedad cardíaca grave, tumor maligno o antecedentes dentro de los 5 años anteriores a la detección, enfermedad gastrointestinal, enfermedad urinaria, enfermedad renal, enfermedad endocrina y enfermedad respiratoria.

Un sujeto con función hepática normal:

• Ha recibido o tiene previsto recibir medicamentos (incluidos los medicamentos de venta libre) dentro de los 7 días anteriores al ingreso hospitalario.
• Se desvía de cualquiera de los rangos normales de presión arterial, frecuencia del pulso, temperatura corporal y electrocardiograma estándar de 12 derivaciones en el momento del examen o del ingreso hospitalario.
• Cumple cualquiera de los criterios para las pruebas de laboratorio en el momento del cribado o del ingreso hospitalario.
• TFGe mediante la ecuación de estimación de TFG para japoneses <60 ml/min/1,73 m2 (el primer decimal redondeado) en el momento de la proyección.
• Enfermedad hepática concurrente o previa, trastorno cerebrovascular, tumor maligno, enfermedad cardíaca, enfermedad gastrointestinal, excepto antecedentes de apendicitis, enfermedad renal, enfermedad endocrina, enfermedad respiratoria, enfermedad urológica.