Pharmakokinetische Studie bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Einschlusskriterien:

Ein Proband ist für die Studie geeignet, wenn alle der folgenden Punkte zutreffen:

Alle Fächer:

• Körpergewicht: ≥40,0 kg und <90,0 kg
• Body-Mass-Index (BMI): ≥17,0 und <30,0 kg/m2

• Weibliches Fach muss entweder:

  • Seien Sie postmenopausal oder chirurgisch steril.
  • Stimmen Sie zu, ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung während des gesamten Studienzeitraums und für 60 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments nicht zu versuchen, schwanger zu werden, wenn die Patientin im gebärfähigen Alter ist.
• Stimmt der Anwendung hochwirksamer Verhütungsmittel zu
• Stimmt zu, ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung und während des gesamten Studienzeitraums und für 90/60 Tage nach der endgültigen Verabreichung des Studienmedikaments kein Sperma (für Männer) bzw. keine Eizellen (für Frauen) zu spenden.
• Die weibliche Versuchsperson stimmt zu, ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung und während des gesamten Studienzeitraums sowie 60 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments nicht zu stillen.
• Stimmt zu, im Zeitraum von der Einverständniserklärung bis zur Nachuntersuchung nicht an einer klinischen Studie, einer Post-Marketing-Studie oder einer klinischen Studie teilzunehmen.

Ein Patient mit eingeschränkter Leberfunktion:

• Beeinträchtigte Leberfunktion Child-Pugh-Score Klasse A (leicht, 5–6 Punkte) oder Klasse B (mäßig, 7–9 Punkte).

Ein Proband mit normaler Leberfunktion:

• Gesund, wie vom Prüfer/Unterprüfer auf der Grundlage körperlicher Untersuchungen und aller Tests beurteilt, die beim Screening und im Zeitraum von der Krankenhauseinweisung bis unmittelbar vor der Verabreichung des Studienmedikaments durchgeführt wurden.

Ausschlusskriterien:

Ein Proband wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen, wenn einer der folgenden Punkte zutrifft:

Alle Fächer:

• innerhalb von 120 Tagen vor dem Screening oder im Zeitraum vom Screening bis zur Krankenhauseinweisung Prüfpräparate in anderen klinischen Studien, Post-Marketing-Studien oder klinischer Forschung erhalten haben oder erhalten sollen.
• Übermäßiger Alkohol- oder Rauchkonsum.

• Gilt für eines der folgenden Tuberkulose-Probleme:

  • Eine Vorgeschichte aktiver Tuberkulose
  • Auffälligkeiten, die bei einer Röntgenuntersuchung des Brustkorbs festgestellt wurden (beim Screening)
  • Kontakt mit infektiösen Tuberkulosepatienten

• Gilt für eines der folgenden Probleme mit Ausnahme von Tuberkulose:

  • Gleichzeitiger oder früherer schwerer Herpes Zoster oder disseminierter Herpes Zoster
  • Mehr als 1 Rezidiv eines lokalisierten Herpes Zoster
  • Stationäre Krankenhausversorgung wegen schwerer Infektionskrankheiten innerhalb von 90 Tagen vor der Krankenhauseinweisung
  • Behandlung mit intravenösen Antibiotika innerhalb von 90 Tagen vor der Krankenhauseinweisung (prophylaktische Antibiotika entfallen)
  • Abgesehen von den oben genannten Personen, bei denen das Risiko besteht, ansteckende Krankheiten zu entwickeln (z. B. Harnröhrenkatheterisierung) nach Einschätzung des Prüfarztes/Unterprüfers
• Impfung mit Lebendimpfstoffen oder abgeschwächten Lebendimpfstoffen innerhalb von 56 Tagen vor der Krankenhauseinweisung (inaktivierte Impfstoffe wie Grippeimpfstoff und Pneumokokkenimpfstoff sind nicht anwendbar).
• Gleichzeitige oder frühere Arzneimittelallergien.
• Eine Vorgeschichte klinisch schwerwiegender Allergien (schwerwiegende Allergien: generalisierte Urtikaria, die eine Krankenhauseinweisung erfordert, Allergie, die einen anaphylaktischen Schock verursacht usw.).
• Gleichzeitige oder frühere Herzinsuffizienz NYHA Klasse 3 oder 4, langes QT-Syndrom und angeborenes kurzes QT-Syndrom.
• Entwicklung eines oder mehrerer Symptome des oberen Gastrointestinaltrakts innerhalb von 7 Tagen vor der Krankenhauseinweisung.
• Gleichzeitige oder frühere Lympherkrankung.
• Eine Vorgeschichte von Exzisionen des Verdauungstrakts, mit Ausnahme einer Vorgeschichte von Appendektomien.
• Vorherige Verwendung von ASP015K.

Ein Patient mit eingeschränkter Leberfunktion:

• Es war nicht möglich, mindestens 14 Tage vor der Verabreichung des Studienmedikaments mit dem Auswaschen gleichzeitiger verbotener Medikamente zu beginnen.
• Gleichzeitiger unkontrollierter Bluthochdruck.
• Klinisch signifikante Anomalie, die im Standard-12-Kanal-Elektrokardiogramm beim Screening oder bei der Krankenhausaufnahme festgestellt wurde.
• eGFR nach der GFR-Schätzgleichung für Japaner <45 ml/min/1,73 m2 (die erste Dezimalstelle gerundet) beim Screening.
• Beim Screening wurde unkontrollierter Aszites oder Pleuraerguss beobachtet.
• Gleichzeitige hepatische Enzephalopathie, Koma-Skala II oder höher beim Screening.
• Wurde innerhalb eines Jahres vor dem Screening einer Lebertransplantation oder einer Hepatektomie unterzogen.
• Gleichzeitige oder frühere medikamenteninduzierte Lebererkrankung.
• Gleichzeitige akute Lebererkrankung.
• Mit chirurgisch platzierten portosystemischen Shunts, einschließlich transjugulärer intrahepatischer portosystemischer Shunts.
• Gleichzeitige Gallengangsobstruktion.
• Eine Vorgeschichte von Ösophagusblutungen oder Magenvarizenblutungen innerhalb von 180 Tagen vor dem Screening.
• Unregelmäßige oder akute und klinisch signifikante LFT-Werte oder Veränderungen der klinischen Symptome von 30 Tagen vor dem Screening bis unmittelbar vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
• Thrombozytenzahl <4 × 104/μL oder Hämoglobin <9 g/dl beim Screening.
• Alkoholabhängigkeit oder Unfähigkeit, während des angegebenen Zeitraums abstinent zu bleiben.
• Gleichzeitig auftretende Ösophagus- oder Magenvarizen, bei denen ein hohes Risiko einer klinisch signifikanten Blutung besteht.
• Gleichzeitige zerebrovaskuläre Störung, schwere Herzerkrankung, bösartiger Tumor oder eine Vorgeschichte innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, Magen-Darm-Erkrankung, Harnwegserkrankung, Nierenerkrankung, endokrine Erkrankung und Atemwegserkrankung.

Ein Proband mit normaler Leberfunktion:

• Sie haben innerhalb von 7 Tagen vor der Krankenhauseinweisung Medikamente (einschließlich rezeptfreier Medikamente) erhalten oder sollen diese erhalten.
• Weicht vom Normalbereich des Blutdrucks, der Pulsfrequenz, der Körpertemperatur und des Standard-12-Kanal-Elektrokardiogramms beim Screening oder bei der Krankenhauseinweisung ab.
• Erfüllt alle Kriterien für Labortests beim Screening oder bei der Krankenhauseinweisung.
• eGFR nach der GFR-Schätzgleichung für Japaner <60 ml/min/1,73 m2 (die erste Dezimalstelle gerundet) beim Screening.
• Gleichzeitige oder frühere Lebererkrankung, zerebrovaskuläre Störung, bösartiger Tumor, Herzerkrankung, Magen-Darm-Erkrankung, mit Ausnahme einer Vorgeschichte von Blinddarmentzündung, Nierenerkrankung, endokriner Erkrankung, Atemwegserkrankung, urologischer Erkrankung.