Studio di farmacocinetica in pazienti con funzionalità epatica compromessa

Criteri di inclusione:

Un soggetto è idoneo allo studio se si applicano tutte le seguenti condizioni:

Tutti i soggetti:

• Peso corporeo: ≥40,0 kg e <90,0 kg
• Indice di massa corporea (BMI): ≥17,0 e <30,0 kg/m2

• Il soggetto femminile deve:

  • Essere in post-menopausa o chirurgicamente sterili.
  • Accettare di non tentare una gravidanza a partire dal momento del consenso informato per tutto il periodo dello studio e per 60 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio se è in età fertile.
• Accetta di utilizzare una contraccezione altamente efficace
• Accetta di non donare sperma (per i maschi)/ovuli (per le femmine) a partire dal momento del consenso informato, per tutto il periodo dello studio e per 90/60 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio.
• Il soggetto femminile accetta di non allattare al seno a partire dal momento del consenso informato, per tutto il periodo dello studio e per 60 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio.
• Accetta di non partecipare a una sperimentazione clinica, a uno studio post-marketing o a uno studio clinico durante il periodo compreso tra il consenso informato e l'esame successivo.

Un paziente con funzionalità epatica compromessa:

• Funzionalità epatica compromessa Punteggio Child-Pugh Classe A (lieve, 5-6 punti) o Classe B (moderata, 7-9 punti).

Un soggetto con funzionalità epatica normale:

• Sano, come giudicato dallo sperimentatore/subinvestigatore sulla base degli esami fisici e di tutti i test ottenuti allo screening e durante il periodo compreso tra il ricovero ospedaliero e immediatamente prima della somministrazione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

Un soggetto sarà escluso dalla partecipazione a questo studio se si verifica una delle seguenti condizioni:

Tutti i soggetti:

• Ha ricevuto o è previsto che riceva farmaci sperimentali in altri studi clinici, studi post-marketing o ricerche cliniche entro 120 giorni prima dello screening o durante il periodo dallo screening al ricovero ospedaliero.
• Eccessiva abitudine al fumo o all'alcol.

• Si applica a uno qualsiasi dei seguenti problemi di tubercolosi:

  • Una storia di tubercolosi attiva
  • Anomalie rilevate durante un esame radiografico del torace (allo screening)
  • Contatto con pazienti tubercolari infettivi

• Si applica a qualsiasi dei seguenti problemi, ad eccezione della tubercolosi:

  • Concomitante o precedente herpes zoster grave o herpes zoster disseminato
  • Più di 1 recidiva di herpes zoster localizzato
  • Cure ospedaliere ospedaliere per malattie infettive gravi entro 90 giorni prima del ricovero ospedaliero
  • Trattamento con antibiotici per via endovenosa entro 90 giorni prima del ricovero ospedaliero (la profilassi antibiotica non è applicabile)
  • Oltre a quanto sopra, una persona che ha un rischio di sviluppare malattie infettive (ad es. cateterizzazione uretrale) a giudizio dello sperimentatore/subinvestigatore
• Vaccinazione con vaccini vivi o vaccini vivi attenuati entro 56 giorni prima del ricovero ospedaliero (i vaccini inattivati ​​come il vaccino antinfluenzale e il vaccino pneumococcico non sono applicabili).
• Allergie ai farmaci concomitanti o precedenti.
• Una storia di allergie clinicamente gravi (allergie gravi: orticaria generalizzata che richiede il ricovero ospedaliero, allergia che causa shock anafilattico, ecc.).
• Insufficienza cardiaca concomitante o precedente di classe NYHA 3 o 4, sindrome del QT lungo e sindrome congenita del QT corto.
• Sviluppo di (un) sintomo(i) del tratto gastrointestinale superiore entro 7 giorni prima del ricovero ospedaliero.
• Malattia linfatica concomitante o precedente.
• Una storia di escissione del tratto digestivo, ad eccezione di una storia di appendicectomia.
• Utilizzo precedente di ASP015K.

Un paziente con funzionalità epatica compromessa:

• Impossibile iniziare il washout di farmaci vietati concomitanti da almeno 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.
• Ipertensione concomitante non controllata.
• Anomalia clinicamente significativa rilevata sull'elettrocardiogramma standard a 12 derivazioni allo screening o al ricovero ospedaliero.
• eGFR mediante l'equazione di stima del GFR per i giapponesi <45 mL/min/1,73 m2 (prima cifra decimale arrotondata) alla proiezione.
• Ascite o versamento pleurico incontrollati osservati allo screening.
• Encefalopatia epatica concomitante Coma Scale II o superiore allo screening.
• Sono stati sottoposti a trapianto epatico o sono stati sottoposti a epatectomia entro 1 anno prima dello screening.
• Disturbi epatici concomitanti o pregressi indotti da farmaci.
• Concomitante malattia epatica acuta.
• Con shunt portosistemici posizionati chirurgicamente, inclusi shunt portosistemici intraepatici transgiugulari.
• Contemporanea ostruzione biliare.
• Anamnesi di emorragia esofagea o emorragia da varici gastriche nei 180 giorni precedenti lo screening.
• Valori LFT irregolari o acuti e clinicamente significativi o cambiamenti nei sintomi clinici da 30 giorni prima dello screening a immediatamente prima della somministrazione del farmaco in studio.
• Conta piastrinica <4 × 104/μL o emoglobina <9 g/dL allo screening.
• Dipendenza da alcol o incapacità di rimanere in astinenza durante il periodo specificato.
• Concomitanza di varici esofagee o gastriche che presentano un alto rischio di emorragia clinicamente significativa.
• Disturbi cerebrovascolari concomitanti, malattie cardiache gravi, tumore maligno o storia nei 5 anni precedenti lo screening, malattie gastrointestinali, malattie urinarie, malattie renali, malattie endocrine e malattie respiratorie.

Un soggetto con funzionalità epatica normale:

• Ha ricevuto o è programmato di ricevere farmaci (compresi i farmaci da banco) entro 7 giorni prima del ricovero in ospedale.
• Deviazione da qualsiasi range normale di pressione sanguigna, frequenza cardiaca, temperatura corporea ed elettrocardiogramma standard a 12 derivazioni allo screening o al ricovero ospedaliero.
• Soddisfa uno qualsiasi dei criteri per i test di laboratorio allo screening o al ricovero ospedaliero.
• eGFR mediante l'equazione di stima del GFR per i giapponesi <60 ml/min/1,73 m2 (prima cifra decimale arrotondata) alla proiezione.
• Malattia epatica concomitante o precedente, disturbo cerebrovascolare, tumore maligno, malattia cardiaca, malattia gastrointestinale, ad eccezione di una storia di appendicite, malattia renale, malattia endocrina, malattia respiratoria, malattia urologica.