Farmacokinetisch onderzoek bij patiënten met een verminderde leverfunctie

Inclusiecriteria:

Een onderwerp komt in aanmerking voor het onderzoek als aan alle volgende voorwaarden is voldaan:

Alle vakken:

• Lichaamsgewicht: ≥40,0 kg en <90,0 kg
• Body mass index (BMI): ≥17,0 en <30,0 kg/m2

• Vrouwelijke proefpersonen moeten:

  • Wees postmenopauzaal of chirurgisch steriel.
  • Ga akkoord om niet te proberen zwanger te worden vanaf het moment van geïnformeerde toestemming gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 60 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel als zij zwanger kan worden.
• Gaat akkoord met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie
• Gaat ermee akkoord geen sperma (voor mannen)/eicellen (voor vrouwen) te doneren vanaf het moment van geïnformeerde toestemming, en gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 90/60 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• De vrouwelijke proefpersoon stemt ermee in om geen borstvoeding te geven vanaf het moment van geïnformeerde toestemming, en gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 60 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Gaat ermee akkoord niet deel te nemen aan een klinische proef, een postmarketingonderzoek of een klinische studie gedurende de periode vanaf de geïnformeerde toestemming tot het postonderzoek.

Een patiënt met een verminderde leverfunctie:

• Verminderde leverfunctie Child-Pugh-score Klasse A (mild, 5-6 punten) of Klasse B (matig, 7-9 punten).

Een persoon met een normale leverfunctie:

• Gezond, zoals beoordeeld door de onderzoeker/subonderzoeker op basis van lichamelijke onderzoeken en alle tests verkregen bij screening en gedurende de periode vanaf ziekenhuisopname tot onmiddellijk vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

Een proefpersoon wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek als een van de volgende situaties van toepassing is:

Alle vakken:

• Onderzoeksgeneesmiddelen heeft ontvangen of naar verwachting zal ontvangen in andere klinische onderzoeken, postmarketingstudies of klinisch onderzoek binnen 120 dagen vóór de screening of tijdens de periode vanaf de screening tot de ziekenhuisopname.
• Overmatig alcoholgebruik of rookgedrag.

• Geldt voor elk van de volgende problemen met tuberculose:

  • Een geschiedenis van actieve tuberculose
  • Afwijkingen gedetecteerd op een röntgenfoto van de thorax (bij screening)
  • Contact met besmettelijke tuberculeuze patiënten

• Van toepassing op elk van de volgende problemen, behalve tuberculose:

  • Gelijktijdige of eerdere ernstige herpes zoster of verspreide herpes zoster
  • Meer dan 1 recidief van gelokaliseerde herpes zoster
  • Ziekenhuisopname voor ernstige infectieziekten binnen 90 dagen vóór de ziekenhuisopname
  • Behandeling met intraveneuze antibiotica binnen 90 dagen vóór de ziekenhuisopname (profylactische antibiotica zijn niet van toepassing)
  • Anders dan hierboven: een persoon die een risico loopt op het ontwikkelen van infectieziekten (bijv. urethrakatheterisatie) naar het oordeel van de (sub)onderzoeker
• Vaccinatie met levende vaccins of levende verzwakte vaccins binnen 56 dagen vóór de ziekenhuisopname (geïnactiveerde vaccins zoals griepvaccin en pneumokokkenvaccin zijn niet van toepassing).
• Gelijktijdige of eerdere medicijnallergieën.
• Een voorgeschiedenis van klinisch ernstige allergieën (ernstige allergieën: gegeneraliseerde urticaria waarvoor ziekenhuisopname vereist is, allergie die anafylactische shock veroorzaakt, enz.).
• Gelijktijdig of eerder hartfalen NYHA klasse 3 of 4, lang QT-syndroom en congenitaal kort QT-syndroom.
• Ontwikkeling van (een) bovenste maag-darmsymptomen binnen 7 dagen vóór de ziekenhuisopname.
• Gelijktijdige of eerdere lymfatische ziekte.
• Een geschiedenis van excisie van het spijsverteringskanaal, behalve een geschiedenis van blindedarmoperatie.
• Eerder gebruik van ASP015K.

Een patiënt met een verminderde leverfunctie:

• Kan niet beginnen met het uitwassen van gelijktijdige verboden medicijnen vanaf ten minste 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Gelijktijdige ongecontroleerde hypertensie.
• Klinisch significante afwijking gedetecteerd op standaard 12-afleidingen elektrocardiogram bij screening of ziekenhuisopname.
• eGFR volgens de GFR-schattingsvergelijking voor Japans <45 ml/min/1,73 m2 (eerste decimaal afgerond) bij screening.
• Ongecontroleerde ascites of pleurale effusie waargenomen tijdens screening.
• Gelijktijdige hepatische encefalopathie Comaschaal II of hoger bij screening.
• Heeft een levertransplantatie ondergaan of heeft binnen 1 jaar vóór de screening een hepatectomie ondergaan.
• Gelijktijdige of eerdere door geneesmiddelen geïnduceerde leveraandoening.
• Gelijktijdige acute leverziekte.
• Met chirurgisch geplaatste portosystemische shunts, inclusief transjugulaire intrahepatische portosystemische shunts.
• Gelijktijdige galwegobstructie.
• Een voorgeschiedenis van slokdarmbloeding of maagvaricesbloeding binnen 180 dagen vóór de screening.
• Onregelmatige of acute en klinisch significante LFT-waarden of veranderingen in klinische symptomen vanaf 30 dagen vóór screening tot onmiddellijk vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Aantal bloedplaatjes <4 × 104/μl, of hemoglobine <9 g/dl bij screening.
• Alcoholafhankelijkheid of niet in staat zijn om gedurende de aangegeven periode onthouding te behouden.
• Gelijktijdige slokdarm- of maagvarices met een hoog risico op klinisch significante bloedingen.
• Gelijktijdige cerebrovasculaire aandoening, ernstige hartziekte, kwaadaardige tumor of een voorgeschiedenis binnen 5 jaar vóór screening, gastro-intestinale aandoeningen, urinewegaandoeningen, nieraandoeningen, endocriene aandoeningen en ademhalingsaandoeningen.

Een persoon met een normale leverfunctie:

• Medicijnen (waaronder zelfzorggeneesmiddelen) heeft ontvangen of volgens de planning zal ontvangen binnen 7 dagen vóór de ziekenhuisopname.
• Afwijkt van het normale bereik van bloeddruk, hartslag, lichaamstemperatuur en standaard 12-afleidingen elektrocardiogram bij screening of ziekenhuisopname.
• Voldoet aan één van de criteria voor laboratoriumonderzoek bij screening of ziekenhuisopname.
• eGFR volgens de GFR-schattingsvergelijking voor Japans <60 ml/min/1,73 m2 (eerste decimaal afgerond) bij screening.
• Gelijktijdige of eerdere leverziekte, cerebrovasculaire aandoening, kwaadaardige tumor, hartziekte, gastro-intestinale ziekte, behalve een voorgeschiedenis van appendicitis, nierziekte, endocriene ziekte, ademhalingsziekte, urologische ziekte.