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缺血性中风影像学评估后的血管内治疗 3 (DEFUSE 3)

2019年5月13日 更新者：Gregory W Albers
这是一项研究，以评估FDA清除血栓切除术设备以及医疗管理的假设，可在90天后与单独选择的具有目标不匹配概况的适当受试者和MCA的医疗管理相比，在90天内导致急性缺血性中风患者的出色临床结果（M1段） ) 或 ICA 闭塞患者，他们可以随机分组，并在最后一次康复后 6-16 小时内开始血管内治疗。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

DEFUSE 3 是一项前瞻性随机 III 期多中心对照试验，研究对象是大动脉闭塞导致的急性缺血性前循环卒中患者，在卒中发作 6-16 小时内接受血管内血栓切除术治疗与对照组。

主要终点，改良的 Rankin 评分，将在 3 个月时进行评估。 患者对研究的参与在那时结束（中风发作后 3 个月）。 该研究将在 4 年内随机分配多达 476 名患者。 DEFUSE 3 的目的是在延长的时间窗内评估对精心挑选的患者进行血栓切除术的安全性和有效性。 只会使用本协议中列出的设备。 具体装置（或装置）的选择由个体血管内治疗师决定。

符合纳入标准的患者将在随机化之前接受 CT 灌注/CT 血管造影或 MR DWI/PWI/MRA 研究。 有 ICA 或 MCA M1 闭塞证据和目标不匹配特征的患者将以 1:1 的比例随机接受一种或多种 DEFUSE 3 批准的取栓设备治疗（只有本协议中列出的设备被批准用于 DEFUSE 3) 加用标准药物治疗与单独使用标准药物治疗。 入组但未随机化的患者将根据当地指南接受标准治疗。 将为这组患者收集基线数据和有关早期中风治疗的信息。

计划对最多 476 名患者进行随机分组。 一种新颖的适应性设计将根据基线核心病变体积和中风发作后的时间，在中期分析中确定最有可能从血管内治疗中获益的人群。 将对 200 名和 340 名患者进行中期分析，届时研究可能因疗效/无效而停止，或者在无效的情况下调整纳入标准。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

182

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35233-1932
        • University of Alabama
    • California
      • Fresno、California、美国、93721-1324
        • Community Regional Medical Center
      • La Jolla、California、美国、92037-1205
        • Scripps Memorial Hospital
      • La Jolla、California、美国、92093
        • UCSD Medical Center/Hillcrest Hospital
      • Los Angeles、California、美国、90033-5313
        • Keck Hospital of University of Southern California
      • San Francisco、California、美国、94110-3518
        • UCSF Medical Center, San Francisco, CA
      • Stanford、California、美国、94305
        • Stanford University
      • Walnut Creek、California、美国、94598-3122
        • John Muir Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20010-3017
        • MedStar Washington Hospital Center
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611-2908
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242-1009
        • University of Iowa Hospital and Clinics
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114-2621
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston、Massachusetts、美国、02215-5400
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston、Massachusetts、美国、02115-6110
        • The Brigham and Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109-5000
        • University of Michigan Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55407-3723
        • Abbott Northwestern Hospital
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55415-1623
        • Hennepin County Medical Center
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455-0363
        • University of Minnesota Medical Center, Fairview
    • New Jersey
      • Ridgewood、New Jersey、美国、07450
        • The Valley Hospital
    • New York
      • New York、New York、美国、10029-6504
        • Mount Sinai Hospital
      • New York、New York、美国、10032-3725
        • New York Presbyterian Hospital at Columbia
      • New York、New York、美国、10065-4870
        • NYP Weill Cornell Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45221-0222
        • University of Cincinnati
      • Cleveland、Ohio、美国、44195-0001
        • Cleveland Clinic
      • Columbus、Ohio、美国、43210-1280
        • Ohio State University Wexner Medical Center
      • Toledo、Ohio、美国、43608-2603
        • Mercy Health St. Vincent Medical Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97225-6603
        • Providence St. Vincent Medical Center
      • Portland、Oregon、美国、97239-3098
        • Oregon Health & Science University Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104-4238
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19140-5103
        • Temple University Hospital
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、美国、02903-4923
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Columbia、South Carolina、美国、29203-6863
        • Palmetto Health Richland
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37240-0001
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Austin、Texas、美国、78701-1930
        • University Medical Center Brackenridge
      • Austin、Texas、美国、78705-1006
        • Seton Medical Center/UT Southwestern
      • Houston、Texas、美国、77030-5401
        • Memorial Hermann Texas Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84111-1470
        • Intermountain Medical Center
      • Salt Lake City、Utah、美国、84112-9023
        • University of Utah Healthcare
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98104-2420
        • Harborview Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53715-1218
        • University of Wisconsin

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 90年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

临床纳入标准：

  1. 体征和症状与急性前循环缺血性卒中的诊断一致
  2. 年龄 18-90 岁
  3. 基线 NIHSSS ≥ 6，并且在随机分组前仍保持 ≥ 6
  4. 血管内治疗可在卒中发作后 6 至 16 小时内开始（股骨穿刺）。 中风发作定义为患者最后一次处于神经系统基线的时间（如果唤醒中风符合上述时间限制，则符合条件）。
  5. 符合条件的中风前改良 Rankin 量表小于或等于 2（功能独立于所有 ADL）
  6. 患者/合法授权代表已签署知情同意书。

临床排除标准：

  1. 其他严重、晚期或绝症（研究者判断）或预期寿命少于 6 个月。
  2. 先前存在的医学、神经或精神疾病会混淆神经或功能评估
  3. 孕
  4. 无法通过 MRI 或 CT 进行造影剂脑灌注扫描
  5. 已知对碘过敏而无法进行血管内手术
  6. 在最后一次已知时间后用 tPA 处理 >4.5 小时
  7. 在最后一次恢复正常后 3-4.5 小时接受 tPA 治疗以及以下任何情况；年龄>80 岁，目前使用抗凝剂，有糖尿病或中风病史，NIHSS >25
  8. 已知的遗传性或获得性出血素质、凝血因子缺乏症； INR > 3 的近期口服抗凝剂治疗（如果估计的 GFR > 30 ml/min，近期使用一种新型口服抗凝剂不排除）。
  9. 如果无法获得准确的基线 NIHSS，则在卒中发作时发作
  10. 基线血糖 <50mg/dL (2.78 mmol) 或 >400mg/dL (22.20 mmol)
  11. 基线血小板计数 < 50,000/uL
  12. 严重、持续的高血压（收缩压 >185 mmHg 或舒张压 >110 mmHg）
  13. 目前参与另一项研究性药物或设备研究
  14. 推测化脓性栓子；怀疑细菌性心内膜炎
  15. 在症状出现后 6 小时内尝试使用神经血栓切除术设备取血块
  16. 研究者认为排除血管内手术或如果进行血管内手术会对受试者造成重大危害的任何其他情况。

神经影像学纳入标准：

  1. 通过 MRA 或 CTA 的 ICA 或 MCA-M1 闭塞（颈动脉闭塞可以是颈部或颅内；有或没有串联 MCA 病变）

    和

  2. CT 灌注或 MRI 上的目标不匹配概况（缺血核心体积 < 70 ml，不匹配比率 >/= 1.8，不匹配体积* >/= 15 ml）

替代神经影像学纳入标准（如果灌注成像或 CTA/MRA 在技术上不充分）：

A) 如果 CTA（或 MRA）在技术上不充分：

Tmax>6s 灌注不足符合 ICA 或 MCA-M1 闭塞和靶标不匹配情况（缺血核心体积 < 70 ml，不匹配比率 >1.8，不匹配体积 >15 ml，由 RAPID 软件确定）

B) 如果 MRP 在技术上不充分：

ICA 或 MCA-M1 闭塞（颈动脉闭塞可以是颈部或颅内；有或没有串联 MCA 病变）通过 MRA（或 CTA，如果 MRA 技术不充分并且在 MRI 前 60 分钟内进行了 CTA）和 DWI 病变体积< 25 毫升

C) 如果CTP在技术上不充分：

如果满足神经影像学标准，可以对患者进行 MRI 筛查和随机化。

神经影像学排除标准：

  1. 非对比 CT 的 ASPECTS 评分 <6（如果患者根据 CT 灌注标准入组）
  2. 颅内肿瘤（小脑膜瘤除外）急性颅内出血、肿瘤或动静脉畸形的证据
  3. 中线偏移的显着质量效应
  4. 颈内动脉夹层是流量限制或主动脉夹层的证据
  5. 植入同一血管区域的颅内支架妨碍了神经血栓切除术装置的安全部署/移除
  6. CTA/MRA 证实多于一个血管区域的急性症状性动脉闭塞（例如，双侧 MCA 闭塞，或一个 MCA 和一个基底动脉闭塞）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：血管内取栓治疗

使用一个或多个取栓设备（只有本协议中列出的设备被批准用于 DEFUSE 3）进行治疗，并对有 ICA 或 MCA M1 闭塞证据和目标不匹配特征的患者进行标准药物治疗。

获准在 DEFUSE 3 中使用的设备：

  • 特雷沃猎犬
  • Solitaire™ FR 血运重建装置
  • Penumbra取栓系统
  • Covidien MindFrame Capture 血运重建装置
程序：血管内血栓切除术
患者将接受血栓切除术设备（支架取栓器）和/或抽吸血栓切除术系统的治疗，这些系统目前已被 FDA 批准用于急性中风患者的血栓清除，遵循这些设备已发布的使用说明。 这些设备将在基于 FDA IDE 的 DEFUSE 3 中出现症状后 6 到 16 小时内使用。 将使用的设备是 Trevo Retriever、Solitaire 血运重建设备和 Penumbra 系统取栓系统。
设备：特雷沃猎犬
Trevo Retriever 是获准在 DEFUSE 3 中用于血管内取栓手术的介入器械之一。 设备的选择由执行手术的医生自行决定。
设备：Solitaire™ FR 血运重建装置
Solitaire™ FR 血运重建装置是获准在 DEFUSE 3 中用于血管内血栓切除术的介入装置之一。 设备的选择由执行手术的医生自行决定。
设备：Penumbra取栓系统

Penumbra取栓系统是获准用于DEFUSE 3血管内取栓手术的介入器械之一。 设备的选择由执行手术的医生自行决定。 半影系统包括：

• Penumbra 抽吸泵 (1115V) Penumbra System 054 Penumbra System MAX Penumbra System 110 抽吸管 Penumbra System [026, 032, 041] Penumbra System Separator Flex [026, 032, 041, 054] Penumbra Pump MAX Penumbra System 再灌注导管 ACE64 & ACE68

设备：Covidien MindFrame Capture 血运重建装置
Covidien MindFrame Capture Revascularization Device 是获准在 DEFUSE 3 中用于血管内取栓手术的介入设备之一。 设备的选择由执行手术的医生自行决定。
无干预：医疗管理
单独进行标准药物治疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 90 天改良 Rankin 量表 (mRS) 的分数分布
大体时间：90天

改良 Rankin 量表 (mRS) 是一种常用的量表，用于测量患有中风或其他原因导致神经系统残疾的人在日常活动中的残疾或依赖程度。 该等级从 0 到 6，“0”代表完全健康，没有症状，“6”代表死亡。 0 - 没有症状。

  1. - 无重大残疾。 能够进行所有日常活动，尽管有一些症状。
  2. - 轻微残疾。 能够独立处理自己的事务，但无法进行之前的所有活动。
  3. - 中度残疾。 需要一些帮助，但能够独立行走。
  4. - 中度严重残疾。 在没有帮助的情况下无法满足自己的身体需求，并且无法独立行走。
  5. - 严重残疾。 需要持续的护理和照顾，卧床不起，大小便失禁。
  6. - 死的。
90天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 90 天时 mRS 0-2 的患者计数作为功能独立性的衡量标准
大体时间：90天

改良 Rankin 量表 (mRS) 是一种常用的量表，用于测量患有中风或其他原因导致神经系统残疾的人在日常活动中的残疾或依赖程度。 该等级从 0 到 6，“0”代表完全健康，没有症状，“6”代表死亡。 0 - 没有症状。

  • 无重大残疾。 能够进行所有日常活动，尽管有一些症状。
  • 轻微残疾。 能够独立处理自己的事务，但无法进行之前的所有活动。
  • 中度残疾。 需要一些帮助，但能够独立行走。
  • 中度严重残疾。 在没有帮助的情况下无法满足自己的身体需求，并且无法独立行走。
  • 严重残疾。 需要持续的护理和照顾，卧床不起，大小便失禁。
  • 死的。
90天

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
有症状颅内出血的参与者计数（主要安全结果）
大体时间：36小时
定义为随机分组后 36 小时内与脑出血相关的 NIHSS 恶化 4 分或更多分
36小时
2 型实质血肿（安全结果）
大体时间：24 (±6) 小时
24 小时扫描的 PH 2 率 (±6)
24 (±6) 小时
梗塞体积（成像结果）
大体时间：24 (+/- 6) 小时
随机化后 24 (±6) 小时弥散加权 MRI（或 CT，如果 MRI 不可行）的梗塞体积
24 (+/- 6) 小时
病灶生长（影像学结果）
大体时间：24小时（±6）
基线成像上 RAPID 识别的缺血核心与 24 小时梗死体积之间的病灶生长 (±6)
24小时（±6）
再灌注（成像结果）
大体时间：基线和 24 小时之间（+/- 6 小时）
成功的再灌注定义为基线和 24 小时之间 Tmax>6 秒的病变体积减少 >90%
基线和 24 小时之间（+/- 6 小时）
再通（成像结果）
大体时间：24小时（±6）
CTA/MRA 显示原发性动脉闭塞性病变在 24 小时内再通
24小时（±6）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Gregory W Albers

合作者

Medical University of South Carolina
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
University of Cincinnati
NINDS Stroke Trials Network (StrokeNet)

调查人员

  • 首席研究员：Gregory Albers, MD、Stanford University
  • 首席研究员：Michael Marks, MD、Stanford University
  • 首席研究员：Maarten Lansberg, MD, PhD、Stanford University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2016年4月1日

初级完成 (实际的)

2017年8月23日

研究完成 (实际的)

2017年8月23日

研究注册日期

首次提交

2015年10月21日

首先提交符合 QC 标准的

2015年10月22日

首次发布 (估计)

2015年10月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年5月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年5月13日

最后验证

2019年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 116661
  • U10NS086487 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U01NS092076 (美国 NIH 拨款/合同)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

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