Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Endovaskulær terapi efter billeddannelsesevaluering for iskæmisk slagtilfælde 3 (DEFUSE 3)

13. maj 2019 opdateret af: Gregory W Albers
Dette er en undersøgelse for at evaluere hypotesen om, at FDA-godkendte trombektomianordninger plus medicinsk behandling fører til overlegne kliniske resultater hos patienter med akut iskæmisk slagtilfælde efter 90 dage sammenlignet med medicinsk behandling alene i passende udvalgte forsøgspersoner med Target-mismatch-profilen og et MCA-segment (M1-segment). ) eller ICA-okklusion, som kan randomiseres og få påbegyndt endovaskulær behandling mellem 6-16 timer efter sidst set godt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

DEFUSE 3 er et prospektivt randomiseret fase III multicenter kontrolleret forsøg med patienter med akut iskæmisk anterior cirkulationsslagtilfælde på grund af stor arterieokklusion behandlet mellem 6-16 timer efter slagtilfælde med endovaskulær trombektomibehandling vs. kontrol.

Det primære endepunkt, den modificerede Rankin-score, vil blive vurderet efter 3 måneder. Patienternes deltagelse i undersøgelsen afsluttes på det tidspunkt (3 måneder fra slagtilfælde). Studiet vil randomisere op til 476 patienter over 4 år. Formålet med DEFUSE 3 er at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​trombektomi hos nøje udvalgte patienter i et udvidet tidsvindue. Kun de enheder, der er angivet i denne protokol, vil blive brugt. Udvælgelse af den specifikke enhed (eller enheder) bestemmes af den enkelte endovaskulær terapeut.

Patienter, der opfylder inklusionskriterierne, vil gennemgå enten CT-perfusion/CT-angiogram eller MR DWI/PWI/MRA-undersøgelser før randomisering. Patienter, der har tegn på en ICA- eller MCA M1-okklusion og en Target Mismatch-profil, vil blive randomiseret i et 1:1-forhold til behandling med en eller flere DEFUSE 3-godkendte trombektomianordninger (kun de anordninger, der er anført i denne protokol, er godkendt til brug i DEFUSE 3) plus standard medicinsk terapi versus standard medicinsk terapi alene. Patienter, der er indskrevet, men ikke randomiseret, vil modtage standardbehandling i henhold til lokale retningslinjer. Baselinedata og information om tidlige slagtilfældebehandlinger vil blive indfanget for denne gruppe patienter.

Randomisering af maksimalt 476 patienter er planlagt. Et nyt adaptivt design vil ved interimanalyser identificere den gruppe, der har de bedste udsigter til at vise fordele ved endovaskulær behandling, baseret på baseline kernelæsionsvolumener og tidspunkterne siden slagtilfælde. Midlertidige analyser vil blive udført på 200 og 340 patienter, på hvilket tidspunkt undersøgelsen kan stoppe for effektivitet/forgæves, eller inklusionskriterierne kan justeres i tilfælde af nytteløshed.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

182

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233-1932
        • University of Alabama
    • California
      • Fresno, California, Forenede Stater, 93721-1324
        • Community Regional Medical Center
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92037-1205
        • Scripps Memorial Hospital
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • UCSD Medical Center/Hillcrest Hospital
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033-5313
        • Keck Hospital of University of Southern California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94110-3518
        • UCSF Medical Center, San Francisco, CA
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University
      • Walnut Creek, California, Forenede Stater, 94598-3122
        • John Muir Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010-3017
        • Medstar Washington Hospital Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611-2908
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242-1009
        • University of Iowa Hospital and Clinics
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114-2621
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215-5400
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115-6110
        • The Brigham and Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109-5000
        • University of Michigan Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55407-3723
        • Abbott Northwestern Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55415-1623
        • Hennepin County Medical Center
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455-0363
        • University of Minnesota Medical Center, Fairview
    • New Jersey
      • Ridgewood, New Jersey, Forenede Stater, 07450
        • The Valley Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029-6504
        • Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032-3725
        • New York Presbyterian Hospital at Columbia
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065-4870
        • NYP Weill Cornell Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45221-0222
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195-0001
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210-1280
        • Ohio State University Wexner Medical Center
      • Toledo, Ohio, Forenede Stater, 43608-2603
        • Mercy Health St. Vincent Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97225-6603
        • Providence St. Vincent Medical Center
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239-3098
        • Oregon Health & Science University Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104-4238
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19140-5103
        • Temple University Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903-4923
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Forenede Stater, 29203-6863
        • Palmetto Health Richland
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37240-0001
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78701-1930
        • University Medical Center Brackenridge
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78705-1006
        • Seton Medical Center/UT Southwestern
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030-5401
        • Memorial Hermann Texas Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84111-1470
        • Intermountain Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112-9023
        • University of Utah Healthcare
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104-2420
        • Harborview Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53715-1218
        • University of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 90 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Kliniske inklusionskriterier:

  1. Tegn og symptomer konsistente med diagnosen akut iskæmisk slagtilfælde i forreste kredsløb
  2. Alder 18-90 år
  3. Baseline NIHSSS er ≥ 6 og forbliver ≥6 umiddelbart før randomisering
  4. Endovaskulær behandling kan påbegyndes (femoral punktur) mellem 6 og 16 timer efter slagtilfælde. Begyndelse af slagtilfælde er defineret som det tidspunkt, hvor patienten sidst var kendt for at være ved deres neurologiske baseline (opvågningsslag er berettiget, hvis de overholder ovenstående tidsgrænser).
  5. ændret Rankin-skala mindre end eller lig med 2 før det kvalificerende slag (funktionelt uafhængig for alle ADL'er)
  6. Patient/lovlig autoriseret repræsentant har underskrevet formularen til informeret samtykke.

Kliniske udelukkelseskriterier:

  1. Anden alvorlig, fremskreden eller uhelbredelig sygdom (etterforskerens vurdering) eller forventet levetid er mindre end 6 måneder.
  2. Eksisterende medicinsk, neurologisk eller psykiatrisk sygdom, der ville forvirre de neurologiske eller funktionelle evalueringer
  3. Gravid
  4. Ude af stand til at gennemgå en kontrasthjerneperfusionsscanning med hverken MR eller CT
  5. Kendt allergi over for jod, der udelukker en endovaskulær procedure
  6. Behandlet med tPA >4,5 timer efter sidste kendte tidspunkt
  7. Behandlet med tPA 3-4,5 timer efter sidst kendte godt OG et af følgende; alder >80, aktuel brug af antikoagulantia, historie med diabetes eller tidligere slagtilfælde, NIHSS >25
  8. Kendt arvelig eller erhvervet hæmoragisk diatese, koagulationsfaktormangel; nylig oral antikoagulantbehandling med INR > 3 (nylig brug af et af de nye orale antikoagulantia er ikke en udelukkelse, hvis estimeret GFR > 30 ml/min).
  9. Anfald ved start af slagtilfælde, hvis det udelukker opnåelse af en nøjagtig baseline NIHSS
  10. Baseline blodsukker på <50mg/dL (2,78 mmol) eller >400mg/dL (22,20 mmol)
  11. Baseline trombocyttal < 50.000/uL
  12. Alvorlig, vedvarende hypertension (systolisk blodtryk >185 mmHg eller diastolisk blodtryk >110 mmHg)
  13. Aktuel deltagelse i en anden lægemiddel- eller enhedsundersøgelse
  14. Formodet septisk embolus; mistanke om bakteriel endocarditis
  15. Blodprop blev forsøgt med en neurotrombektomianordning inden 6 timer fra symptomdebut
  16. Enhver anden tilstand, der efter investigatorens mening udelukker en endovaskulær procedure eller udgør en væsentlig fare for forsøgspersonen, hvis en endovaskulær procedure blev udført.

Inklusionskriterier for neuroimaging:

  1. ICA eller MCA-M1 okklusion (carotis okklusioner kan være cervikale eller intrakranielle; med eller uden tandem MCA læsioner) ved MRA eller CTA

    OG

  2. Target Mismatch Profile på CT-perfusion eller MRI (iskæmisk kernevolumen er < 70 ml, mismatch ratio er >/= 1,8 og mismatch volumen* er >/= 15 ml)

Alternative neuroimaging inklusionskriterier (hvis perfusionsbilleddannelse eller CTA/MRA er teknisk utilstrækkelig):

A) Hvis CTA (eller MRA) er teknisk utilstrækkelig:

Tmax>6s perfusionsunderskud i overensstemmelse med en ICA- eller MCA-M1-okklusion OG Target Mismatch-profil (iskæmisk kernevolumen er < 70 ml, mismatch-forholdet er >1,8 og mismatchvolumen er >15 ml som bestemt af RAPID-softwaren)

B) Hvis MRP er teknisk utilstrækkelig:

ICA- eller MCA-M1-okklusion (carotisokklusioner kan være cervikale eller intrakranielle; med eller uden tandem-MCA-læsioner) ved MRA (eller CTA, hvis MRA er teknisk utilstrækkelig, og en CTA blev udført inden for 60 minutter før MRI) OG DWI læsionsvolumen < 25 ml

C) Hvis CTP er teknisk utilstrækkelig:

Patienten kan screenes med MR og randomiseres, hvis neuroimaging kriterier er opfyldt.

Udelukkelseskriterier for neuroimaging:

  1. ASPECTS-score <6 på ikke-kontrast-CT (hvis patienten er tilmeldt baseret på CT-perfusionskriterier)
  2. Tegn på intrakraniel tumor (undtagen lille meningeom) akut intrakraniel blødning, neoplasma eller arteriovenøs misdannelse
  3. Betydelig masseeffekt med midtlinjeforskydning
  4. Bevis på intern halspulsåredissektion, der er flowbegrænsende eller aortadissektion
  5. Intrakraniel stent implanteret i det samme vaskulære territorium, som udelukker sikker anvendelse/fjernelse af neurotrombektomianordningen
  6. Akutte symptomatiske arterielle okklusioner i mere end ét vaskulært territorium bekræftet på CTA/MRA (f.eks. bilaterale MCA-okklusioner eller en MCA og en basilar arterieokklusion).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: endovaskulær trombektomibehandling

Behandling med en eller flere trombektomianordninger (kun de anordninger, der er anført i denne protokol, er godkendt til brug i DEFUSE 3) plus medicinsk standardbehandling til patienter, der har tegn på en ICA- eller MCA M1-okklusion og en Target Mismatch-profil.

Enheder godkendt til brug i DEFUSE 3:

  • Trevo Retriever
  • Solitaire™ FR revaskulariseringsenhed
  • Penumbra trombektomi system
  • Covidien MindFrame Capture Revaskularization Device
Procedure: Endovaskulær trombektomi
Patienter vil blive behandlet med trombektomianordninger (stent-retrievere) og/eller sugende trombektomisystemer, der i øjeblikket er godkendt af FDA til trombefjernelse hos patienter, der oplever et akut slagtilfælde i henhold til de offentliggjorte instruktioner til brug for disse enheder. Disse enheder vil blive brugt mellem 6 og 16 timer efter symptomdebut i DEFUSE 3 baseret på en FDA IDE. De anordninger, der vil blive brugt, er Trevo Retriever, Solitaire Revaskularisation Device og Penumbra systemets trombektomisystem.
Enhed: Trevo Retriever
Trevo Retriever er et af de interventionsapparater, der er godkendt til brug i DEFUSE 3 under den endovaskulær trombektomiprocedure. Enhedens valg er efter den læge, der udfører proceduren.
Enhed: Solitaire™ FR revaskulariseringsenhed
Solitaire™ FR Revaskulariseringsanordning er en af ​​de interventionsanordninger, der er godkendt til brug i DEFUSE 3 under den endovaskulære trombektomiprocedure. Enhedens valg er efter den læge, der udfører proceduren.
Enhed: Penumbra trombektomi system

Penumbra trombektomisystem er en af ​​de interventionsanordninger, der er godkendt til brug i DEFUSE 3 under den endovaskulær trombektomiprocedure. Enhedens valg er efter den læge, der udfører proceduren. Penumbra-systemet inkluderer:

• Penumbra Aspirationspumpe (1115V) Penumbra System 054 Penumbra System MAX Penumbra System 110 Aspirationsslange Penumbra System [026, 032, 041] Penumbra System Separator Flex [026, 032, 041, 054] Penumbra System 6 ACE4 MAX4 Repfusion Catheter Pump

Enhed: Covidien MindFrame Capture Revaskularization Device
Covidien MindFrame Capture Revaskularization Device er en af ​​de interventionsanordninger, der er godkendt til brug i DEFUSE 3 under den endovaskulære trombektomiprocedure. Enhedens valg er efter den læge, der udfører proceduren.
Ingen indgriben: Medicinsk ledelse
standard medicinsk behandling alene

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fordelingen af ​​resultater på den modificerede rangeringsskala (mRS) på dag 90
Tidsramme: Dag 90

Den modificerede Rankin-skala (mRS) er en almindeligt anvendt skala til at måle graden af ​​invaliditet eller afhængighed i de daglige aktiviteter for mennesker, der har lidt et slagtilfælde eller andre årsager til neurologisk funktionsnedsættelse. Skalaen går fra 0-6, hvor "0" er perfekt helbred uden symptomer til "6" er død. 0 - Ingen symptomer.

  1. - Ingen væsentlig funktionsnedsættelse. I stand til at udføre alle sædvanlige aktiviteter på trods af nogle symptomer.
  2. - Let handicap. I stand til at varetage egne anliggender uden assistance, men ude af stand til at udføre alle tidligere aktiviteter.
  3. - Moderat handicap. Kræver lidt hjælp, men kan gå uden hjælp.
  4. - Moderat svær funktionsnedsættelse. Ude af stand til at varetage egne kropslige behov uden hjælp og ude af stand til at gå uden hjælp.
  5. - Svært handicap. Kræver konstant pleje og opmærksomhed, sengeliggende, inkontinent.
  6. - Død.
Dag 90

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med mRS 0-2 på dag 90 som et mål for funktionel uafhængighed
Tidsramme: dag 90

Den modificerede Rankin-skala (mRS) er en almindeligt anvendt skala til at måle graden af ​​invaliditet eller afhængighed i de daglige aktiviteter for mennesker, der har lidt et slagtilfælde eller andre årsager til neurologisk funktionsnedsættelse. Skalaen går fra 0-6, hvor "0" er perfekt helbred uden symptomer til "6" er død. 0 - Ingen symptomer.

  • Ingen væsentlig funktionsnedsættelse. I stand til at udføre alle sædvanlige aktiviteter på trods af nogle symptomer.
  • Let handicap. I stand til at varetage egne anliggender uden assistance, men ude af stand til at udføre alle tidligere aktiviteter.
  • Moderat handicap. Kræver lidt hjælp, men kan gå uden hjælp.
  • Moderat alvorligt handicap. Ude af stand til at varetage egne kropslige behov uden hjælp og ude af stand til at gå uden hjælp.
  • Svært handicap. Kræver konstant pleje og opmærksomhed, sengeliggende, inkontinent.
  • Død.
dag 90

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med symptomatisk intrakraniel blødning (primært sikkerhedsresultat)
Tidsramme: 36 timer
Defineret som NIHSS-forværring af 4 eller flere punkter forbundet med hjerneblødning inden for 36 timer efter randomisering
36 timer
Parenkymalt hæmatom type 2 (sikkerhedsresultat)
Tidsramme: 24 (±6) timer
PH 2-hastigheder på 24 timers scanning (±6)
24 (±6) timer
Infarktvolumen (billeddannelsesresultat)
Tidsramme: 24 (+/- 6) timer
Infarktvolumen på diffusionsvægtet MR (eller CT, hvis MR ikke er muligt) 24 (±6) timer efter randomisering
24 (+/- 6) timer
Vækst af læsioner (billeddannelsesresultat)
Tidsramme: 24 timer (±6)
Læsionsvækst mellem den RAPID-identificerede iskæmiske kerne på baseline-billeddannelse og infarktvolumenet efter 24 timer (±6)
24 timer (±6)
Reperfusion (billeddannelsesresultat)
Tidsramme: mellem baseline og 24 timer (+/- 6 timer)
Succesfuld reperfusion defineret som en >90 % reduktion i Tmax>6 sek læsionsvolumen mellem baseline og 24 timer
mellem baseline og 24 timer (+/- 6 timer)
Rekanalisering (billedbehandlingsresultat)
Tidsramme: 24 timer (±6)
Rekanalisering af den primære arterielle okklusive læsion efter 24 timer på CTA/MRA
24 timer (±6)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Gregory W Albers

Samarbejdspartnere

Medical University of South Carolina
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
University of Cincinnati
NINDS Stroke Trials Network (StrokeNet)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Gregory Albers, MD, Stanford University
  • Ledende efterforsker: Michael Marks, MD, Stanford University
  • Ledende efterforsker: Maarten Lansberg, MD, PhD, Stanford University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. august 2017

Studieafslutning (Faktiske)

23. august 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. oktober 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. oktober 2015

Først opslået (Skøn)

26. oktober 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. maj 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. maj 2019

Sidst verificeret

1. maj 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 116661
  • U10NS086487 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U01NS092076 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cerebralt infarkt

Kliniske forsøg med Endovaskulær trombektomi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tanzania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner