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Terapia Endovascular Após Avaliação por Imagem para AVC Isquêmico 3 (DEFUSE 3)

13 de maio de 2019 atualizado por: Gregory W Albers
Este é um estudo para avaliar a hipótese de que os dispositivos de trombectomia liberados pela FDA mais o tratamento médico levam a resultados clínicos superiores em pacientes com AVC isquêmico agudo em 90 dias quando comparados ao tratamento médico sozinho em indivíduos adequadamente selecionados com o perfil de incompatibilidade Target e um MCA (segmento M1 ) ou oclusão da ACI que pode ser randomizado e ter tratamento endovascular iniciado entre 6-16 horas após a última observação.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O DEFUSE 3 é um estudo prospectivo, randomizado, multicêntrico de Fase III controlado de pacientes com AVC isquêmico agudo de circulação anterior devido à oclusão de grandes artérias tratados entre 6-16 horas após o início do AVC com terapia de trombectomia endovascular versus controle.

O endpoint primário, o Rankin modificado, será avaliado em 3 meses. A participação dos pacientes no estudo termina nesse momento (3 meses a partir do início do AVC). O estudo irá randomizar até 476 pacientes ao longo de 4 anos. O objetivo do DEFUSE 3 é avaliar a segurança e a eficácia da trombectomia em pacientes cuidadosamente selecionados em uma janela de tempo estendida. Somente os dispositivos listados neste protocolo serão usados. A seleção do dispositivo (ou dispositivos) específico é determinada pelo terapeuta endovascular individual.

Os pacientes que atenderem aos critérios de inclusão serão submetidos a estudos de CT Perfusion/CT Angiogram ou MR DWI/PWI/MRA antes da randomização. Os pacientes que têm evidência de uma oclusão ICA ou MCA M1 e um Target Mismatch Profile serão randomizados em uma proporção de 1:1 para tratamento com um ou mais dispositivos de trombectomia aprovados pelo DEFUSE 3 (somente os dispositivos listados neste protocolo são aprovados para uso no DEFUSE 3) mais terapia médica padrão versus terapia médica padrão sozinha. Os pacientes inscritos, mas não randomizados, receberão terapia padrão de acordo com as diretrizes locais. Dados de linha de base e informações sobre terapias iniciais de AVC serão capturados para este grupo de pacientes.

A randomização de um máximo de 476 pacientes está planejada. Um novo design adaptativo identificará, em análises intermediárias, o grupo com a melhor perspectiva de mostrar benefício do tratamento endovascular, com base nos volumes basais da lesão central e nos tempos desde o início do AVC. Análises intermediárias serão realizadas em 200 e 340 pacientes, momento em que o estudo pode parar por eficácia/futilidade, ou os critérios de inclusão podem ser ajustados em caso de futilidade.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

182

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233-1932
        • University of Alabama
    • California
      • Fresno, California, Estados Unidos, 93721-1324
        • Community Regional Medical Center
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037-1205
        • Scripps Memorial Hospital
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • UCSD Medical Center/Hillcrest Hospital
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033-5313
        • Keck Hospital of University of Southern California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94110-3518
        • UCSF Medical Center, San Francisco, CA
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University
      • Walnut Creek, California, Estados Unidos, 94598-3122
        • John Muir Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010-3017
        • MedStar Washington Hospital Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611-2908
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242-1009
        • University of Iowa Hospital and Clinics
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114-2621
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215-5400
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115-6110
        • The Brigham and Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-5000
        • University of Michigan Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55407-3723
        • Abbott Northwestern Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55415-1623
        • Hennepin County Medical Center
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455-0363
        • University of Minnesota Medical Center, Fairview
    • New Jersey
      • Ridgewood, New Jersey, Estados Unidos, 07450
        • The Valley Hospital
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029-6504
        • Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032-3725
        • New York Presbyterian Hospital at Columbia
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065-4870
        • NYP Weill Cornell Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45221-0222
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195-0001
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210-1280
        • Ohio State University Wexner Medical Center
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43608-2603
        • Mercy Health St. Vincent Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97225-6603
        • Providence St. Vincent Medical Center
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239-3098
        • Oregon Health & Science University Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104-4238
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140-5103
        • Temple University Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903-4923
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29203-6863
        • Palmetto Health Richland
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37240-0001
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78701-1930
        • University Medical Center Brackenridge
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78705-1006
        • Seton Medical Center/UT Southwestern
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-5401
        • Memorial Hermann Texas Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84111-1470
        • Intermountain Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112-9023
        • University of Utah Healthcare
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104-2420
        • Harborview Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53715-1218
        • University of Wisconsin

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 90 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critérios de inclusão clínica:

  1. Sinais e sintomas consistentes com o diagnóstico de AVC isquêmico agudo da circulação anterior
  2. Idade 18-90 anos
  3. O NIHSSS basal é ≥ 6 e permanece ≥ 6 imediatamente antes da randomização
  4. O tratamento endovascular pode ser iniciado (punção femoral) entre 6 e 16 horas após o início do AVC. O início do AVC é definido como a última vez que o paciente esteve em sua linha de base neurológica (AVCs de despertar são elegíveis se atenderem aos limites de tempo acima).
  5. Escala de Rankin modificada menor ou igual a 2 antes do golpe de qualificação (funcionalmente independente para todas as AVDs)
  6. O paciente/representante legalmente autorizado assinou o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.

Critérios de exclusão clínica:

  1. Outra doença grave, avançada ou terminal (julgamento do investigador) ou expectativa de vida inferior a 6 meses.
  2. Doença médica, neurológica ou psiquiátrica pré-existente que confundiria as avaliações neurológicas ou funcionais
  3. Grávida
  4. Incapaz de passar por uma varredura de perfusão cerebral de contraste com ressonância magnética ou tomografia computadorizada
  5. Alergia conhecida ao iodo que impede um procedimento endovascular
  6. Tratado com tPA >4,5 horas após o último poço conhecido
  7. Tratado com tPA 3-4,5 horas após o último poço conhecido E qualquer um dos seguintes; idade > 80 anos, uso atual de anticoagulantes, história de diabetes ou acidente vascular cerebral anterior, NIHSS >25
  8. Diátese hemorrágica hereditária ou adquirida conhecida, deficiência do fator de coagulação; terapia recente com anticoagulante oral com INR > 3 (o uso recente de um dos novos anticoagulantes orais não é uma exclusão se a TFG estimada > 30 ml/min).
  9. Convulsões no início do AVC se isso impedir a obtenção de um NIHSS de linha de base preciso
  10. Glicemia basal de <50mg/dL (2,78 mmol) ou >400mg/dL (22,20 mmol)
  11. Contagem de plaquetas basal < 50.000/uL
  12. Hipertensão grave e sustentada (PA sistólica >185 mmHg ou PA diastólica >110 mmHg)
  13. Participação atual em outro estudo de medicamento ou dispositivo experimental
  14. Embolia séptica presumida; suspeita de endocardite bacteriana
  15. Tentativa de recuperação do coágulo usando um dispositivo de neurotrombectomia antes de 6 horas do início dos sintomas
  16. Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, impeça um procedimento endovascular ou represente um risco significativo para o sujeito se um procedimento endovascular for realizado.

Critérios de inclusão de neuroimagem:

  1. Oclusão de ICA ou MCA-M1 (as oclusões da carótida podem ser cervicais ou intracranianas; com ou sem lesões em tandem de MCA) por ARM ou CTA

    E

  2. Perfil de incompatibilidade de destino na perfusão de TC ou ressonância magnética (o volume do núcleo isquêmico é < 70 ml, a taxa de incompatibilidade é >/= 1,8 e o volume de incompatibilidade* é >/= 15 ml)

Critérios alternativos de inclusão de neuroimagem (se a imagem de perfusão ou CTA/ARM for tecnicamente inadequada):

A) Se a CTA (ou ARM) for tecnicamente inadequada:

Déficit de perfusão Tmax>6s consistente com uma oclusão de ICA ou MCA-M1 E perfil de incompatibilidade de destino (o volume central isquêmico é < 70 ml, a taxa de incompatibilidade é > 1,8 e o volume incompatível é > 15 ml, conforme determinado pelo software RAPID)

B) Se o MRP for tecnicamente inadequado:

Oclusão ICA ou MCA-M1 (as oclusões carotídeas podem ser cervicais ou intracranianas; com ou sem lesões MCA em tandem) por ARM (ou ATC, se a ARM for tecnicamente inadequada e uma ATC tiver sido realizada 60 minutos antes da ressonância magnética) E volume da lesão DWI < 25 ml

C) Se o CTP for tecnicamente inadequado:

O paciente pode ser rastreado com ressonância magnética e randomizado se os critérios de neuroimagem forem atendidos.

Critérios de Exclusão de Neuroimagem:

  1. Pontuação ASPECTS <6 na TC sem contraste (se o paciente for inscrito com base nos critérios de perfusão da TC)
  2. Evidência de tumor intracraniano (exceto meningioma pequeno) hemorragia intracraniana aguda, neoplasia ou malformação arteriovenosa
  3. Efeito de massa significativo com deslocamento da linha média
  4. Evidência de dissecção da artéria carótida interna que limita o fluxo ou dissecção aórtica
  5. Stent intracraniano implantado no mesmo território vascular que impossibilita a implantação/remoção segura do dispositivo de neurotrombectomia
  6. Oclusões arteriais sintomáticas agudas em mais de um território vascular confirmadas em CTA/ARM (por exemplo, oclusões bilaterais de ACM ou oclusão de ACM e artéria basilar).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: terapia de trombectomia endovascular

Tratamento com um ou mais dispositivos de trombectomia (somente os dispositivos listados neste protocolo são aprovados para uso no DEFUSE 3) mais terapia médica padrão para pacientes com evidência de oclusão de ICA ou MCA M1 e um perfil de incompatibilidade de alvo.

Dispositivos aprovados para uso em DEFUSE 3:

  • Trevo Retriever
  • Dispositivo de Revascularização Solitaire™ FR
  • Sistema de trombectomia penumbra
  • Dispositivo de Revascularização de Captura Covidien MindFrame
Procedimento: Trombectomia Endovascular
Os pacientes serão tratados com dispositivos de trombectomia (recuperadores de stent) e/ou sistemas de trombectomia por sucção atualmente liberados pelo FDA para remoção de trombos em pacientes com AVC agudo seguindo as instruções publicadas para uso desses dispositivos. Esses dispositivos serão usados ​​entre 6 e 16 horas após o início dos sintomas em DEFUSE 3 com base em um IDE da FDA. Os dispositivos que serão utilizados são o Trevo Retriever, o Solitaire Revascularization Device e o sistema de trombectomia Penumbra system.
Dispositivo: Trevo Retriever
O Trevo Retriever é um dos dispositivos de intervenção aprovados para uso no DEFUSE 3 durante o procedimento de trombectomia endovascular. A escolha do dispositivo fica a critério do médico que realiza o procedimento.
Dispositivo: Dispositivo de Revascularização Solitaire™ FR
O dispositivo de revascularização Solitaire™ FR é um dos dispositivos de intervenção aprovados para uso no DEFUSE 3 durante o procedimento de trombectomia endovascular. A escolha do dispositivo fica a critério do médico que realiza o procedimento.
Dispositivo: Sistema de trombectomia penumbra

O sistema de trombectomia penumbra é um dos dispositivos intervencionistas aprovados para uso no DEFUSE 3 durante o procedimento de trombectomia endovascular. A escolha do dispositivo fica a critério do médico que realiza o procedimento. O Sistema Penumbra inclui:

• Bomba de Aspiração Penumbra (1115V) Penumbra System 054 Penumbra System MAX Penumbra System 110 Tubo de Aspiração Penumbra System [026, 032, 041] Penumbra System Separator Flex [026, 032, 041, 054] Penumbra Pump MAX Penumbra System Cateter de Reperfusão ACE64 & ACE68

Dispositivo: Dispositivo de Revascularização de Captura Covidien MindFrame
O dispositivo de revascularização de captura Covidien MindFrame é um dos dispositivos de intervenção aprovados para uso no DEFUSE 3 durante o procedimento de trombectomia endovascular. A escolha do dispositivo fica a critério do médico que realiza o procedimento.
Sem intervenção: Gerenciamento médico
terapia médica padrão sozinha

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A distribuição de pontuações na escala de Rankin modificada (mRS) no dia 90
Prazo: Dia 90

A Escala de Rankin modificada (mRS) é uma escala comumente usada para medir o grau de incapacidade ou dependência nas atividades diárias de pessoas que sofreram um acidente vascular cerebral ou outras causas de incapacidade neurológica. A escala vai de 0 a 6, sendo "0" saúde perfeita sem sintomas e "6" morte. 0 - Sem sintomas.

  1. - Nenhuma incapacidade significativa. Capaz de realizar todas as atividades habituais, apesar de alguns sintomas.
  2. - Incapacidade leve. Capaz de cuidar de seus próprios assuntos sem ajuda, mas incapaz de realizar todas as atividades anteriores.
  3. - Incapacidade moderada. Requer alguma ajuda, mas é capaz de andar sem ajuda.
  4. - Incapacidade moderadamente grave. Incapaz de atender às próprias necessidades corporais sem ajuda e incapaz de andar sem ajuda.
  5. - Incapacidade grave. Requer cuidado e atenção constante da enfermagem, acamado, incontinente.
  6. - Morto.
Dia 90

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Contagem de pacientes com mRS 0-2 no dia 90 como medida de independência funcional
Prazo: dia 90

A Escala de Rankin modificada (mRS) é uma escala comumente usada para medir o grau de incapacidade ou dependência nas atividades diárias de pessoas que sofreram um acidente vascular cerebral ou outras causas de incapacidade neurológica. A escala vai de 0 a 6, sendo "0" saúde perfeita sem sintomas e "6" morte. 0 - Sem sintomas.

  • Nenhuma incapacidade significativa. Capaz de realizar todas as atividades habituais, apesar de alguns sintomas.
  • Incapacidade leve. Capaz de cuidar de seus próprios assuntos sem ajuda, mas incapaz de realizar todas as atividades anteriores.
  • Incapacidade moderada. Requer alguma ajuda, mas é capaz de andar sem ajuda.
  • Incapacidade moderadamente grave. Incapaz de atender às próprias necessidades corporais sem ajuda e incapaz de andar sem ajuda.
  • Incapacidade severa. Requer cuidado e atenção constante da enfermagem, acamado, incontinente.
  • Morto.
dia 90

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Contagem de participantes com hemorragia intracraniana sintomática (resultado primário de segurança)
Prazo: 36 horas
Definido como piora de 4 ou mais pontos do NIHSS associado a hemorragia cerebral dentro de 36 horas após a randomização
36 horas
Hematoma parenquimatoso tipo 2 (resultado de segurança)
Prazo: 24 (±6) horas
Taxas de PH 2 na varredura de 24 horas (±6)
24 (±6) horas
Volume de infarto (resultado de imagem)
Prazo: 24 (+/- 6) horas
Volume de infarto na RM ponderada em difusão (ou TC se a RM não for viável) 24 (± 6) horas após a randomização
24 (+/- 6) horas
Crescimento da lesão (resultado de imagem)
Prazo: 24 horas (±6)
Crescimento da lesão entre o núcleo isquêmico identificado pelo RAPID na imagem basal e o volume do infarto em 24 horas (±6)
24 horas (±6)
Reperfusão (resultado de imagem)
Prazo: entre a linha de base e 24 horas (+/- 6 horas)
Reperfusão bem-sucedida definida como uma redução >90% no Tmax>6seg volume da lesão entre a linha de base e 24 horas
entre a linha de base e 24 horas (+/- 6 horas)
Recanalização (resultado de imagem)
Prazo: 24 horas (±6)
Recanalização da lesão oclusiva arterial primária em 24 horas em CTA/ARM
24 horas (±6)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Gregory W Albers

Colaboradores

Medical University of South Carolina
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
University of Cincinnati
NINDS Stroke Trials Network (StrokeNet)

Investigadores

  • Investigador principal: Gregory Albers, MD, Stanford University
  • Investigador principal: Michael Marks, MD, Stanford University
  • Investigador principal: Maarten Lansberg, MD, PhD, Stanford University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de abril de 2016

Conclusão Primária (Real)

23 de agosto de 2017

Conclusão do estudo (Real)

23 de agosto de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de outubro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de outubro de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

26 de outubro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de maio de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de maio de 2019

Última verificação

1 de maio de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 116661
  • U10NS086487 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • U01NS092076 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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