Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Endovaskulär terapi efter bildutvärdering för ischemisk stroke 3 (DEFUSE 3)

13 maj 2019 uppdaterad av: Gregory W Albers
Detta är en studie för att utvärdera hypotesen att FDA-godkända trombektomienheter plus medicinsk behandling leder till överlägsna kliniska resultat hos patienter med akut ischemisk stroke efter 90 dagar jämfört med enbart medicinsk behandling i lämpligt utvalda patienter med målfelmatchningsprofilen och ett MCA-segment (M1-segmentet) ) eller ICA-ocklusion som kan randomiseras och få endovaskulär behandling inledd mellan 6-16 timmar efter att senast sett bra.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

DEFUSE 3 är en prospektiv randomiserad fas III multicenterkontrollerad studie av patienter med akuta ischemiska stroke i främre cirkulationen på grund av stor artärocklusion som behandlats mellan 6-16 timmar efter strokedebut med endovaskulär trombektomiterapi kontra kontroll.

Det primära effektmåttet, den modifierade Rankin Score, kommer att bedömas efter 3 månader. Patienternas deltagande i studien avslutas vid den tidpunkten (3 månader från strokedebut). Studien kommer att randomisera upp till 476 patienter över 4 år. Syftet med DEFUSE 3 är att bedöma säkerheten och effekten av trombektomi hos noggrant utvalda patienter under ett längre tidsfönster. Endast de enheter som anges i detta protokoll kommer att användas. Valet av den specifika enheten (eller enheterna) bestäms av den individuella endovaskulära terapeuten.

Patienter som uppfyller inklusionskriterierna kommer att genomgå antingen CT Perfusion/CT Angiogram eller MR DWI/PWI/MRA studier före randomisering. Patienter som har tecken på en ICA- eller MCA M1-ocklusion och en Target Mismatch-profil kommer att randomiseras i ett 1:1-förhållande till behandling med en eller flera DEFUSE 3-godkända trombektomienheter (endast enheterna som anges i detta protokoll är godkända för användning i DEFUSE 3) plus standardmedicinsk behandling kontra standardmedicinsk behandling enbart. Patienter som är inskrivna, men inte randomiserade, kommer att få standardbehandling enligt lokala riktlinjer. Baslinjedata och information om tidiga stroketerapier kommer att samlas in för denna patientgrupp.

Randomisering av maximalt 476 patienter planeras. En ny adaptiv design kommer att identifiera, vid interimsanalyser, den grupp som har bäst utsikter att visa nytta av endovaskulär behandling, baserat på baslinjevolymer av kärnskador och tiderna sedan stroke debut. Interimsanalyser kommer att genomföras på 200 och 340 patienter, vid vilken tidpunkt studien kan avbrytas på grund av effekt/förmåga, eller inklusionskriterierna kan justeras vid meningslöshet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

182

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233-1932
        • University of Alabama
    • California
      • Fresno, California, Förenta staterna, 93721-1324
        • Community Regional Medical Center
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92037-1205
        • Scripps Memorial Hospital
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • UCSD Medical Center/Hillcrest Hospital
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033-5313
        • Keck Hospital of University of Southern California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94110-3518
        • UCSF Medical Center, San Francisco, CA
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford University
      • Walnut Creek, California, Förenta staterna, 94598-3122
        • John Muir Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010-3017
        • MedStar Washington Hospital Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611-2908
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242-1009
        • University of Iowa Hospital and Clinics
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114-2621
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215-5400
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115-6110
        • The Brigham and Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109-5000
        • University of Michigan Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55407-3723
        • Abbott Northwestern Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55415-1623
        • Hennepin County Medical Center
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455-0363
        • University of Minnesota Medical Center, Fairview
    • New Jersey
      • Ridgewood, New Jersey, Förenta staterna, 07450
        • The Valley Hospital
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029-6504
        • Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032-3725
        • New York Presbyterian Hospital at Columbia
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065-4870
        • NYP Weill Cornell Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45221-0222
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195-0001
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210-1280
        • Ohio State University Wexner Medical Center
      • Toledo, Ohio, Förenta staterna, 43608-2603
        • Mercy Health St. Vincent Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97225-6603
        • Providence St. Vincent Medical Center
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239-3098
        • Oregon Health & Science University Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104-4238
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19140-5103
        • Temple University Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02903-4923
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Förenta staterna, 29203-6863
        • Palmetto Health Richland
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37240-0001
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78701-1930
        • University Medical Center Brackenridge
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78705-1006
        • Seton Medical Center/UT Southwestern
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030-5401
        • Memorial Hermann Texas Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84111-1470
        • Intermountain Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112-9023
        • University of Utah Healthcare
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104-2420
        • Harborview Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53715-1218
        • University of Wisconsin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 90 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Kliniska inklusionskriterier:

  1. Tecken och symtom överensstämmer med diagnosen akut ischemisk stroke i främre cirkulationen
  2. Ålder 18-90 år
  3. Baslinje NIHSSS är ≥ 6 och förblir ≥6 omedelbart före randomisering
  4. Endovaskulär behandling kan påbörjas (femoralpunktion) mellan 6 och 16 timmar efter strokedebut. Strokedebut definieras som den tid patienten senast var känd för att vara vid sin neurologiska baslinje (uppvaknande stroke är berättigade om de uppfyller ovanstående tidsgränser).
  5. modifierad Rankin-skala mindre än eller lika med 2 före kvalificerande slag (funktionellt oberoende för alla ADL)
  6. Patient/lagligt auktoriserad representant har undertecknat formuläret för informerat samtycke.

Kliniska uteslutningskriterier:

  1. Annan allvarlig, avancerad eller dödlig sjukdom (utredarens bedömning) eller förväntad livslängd är mindre än 6 månader.
  2. Redan existerande medicinsk, neurologisk eller psykiatrisk sjukdom som skulle förvirra de neurologiska eller funktionella utvärderingarna
  3. Gravid
  4. Kan inte genomgå en kontrasterande hjärnperfusionsskanning med varken MRT eller CT
  5. Känd allergi mot jod som utesluter en endovaskulär procedur
  6. Behandlas med tPA >4,5 timmar efter senast välkänd tid
  7. Behandlas med tPA 3-4,5 timmar efter senast kända väl OCH något av följande; ålder >80, aktuell användning av antikoagulantia, historia av diabetes eller tidigare stroke, NIHSS >25
  8. Känd ärftlig eller förvärvad hemorragisk diates, koagulationsfaktorbrist; nyligen genomförd oral antikoagulantiabehandling med INR > 3 (nylig användning av ett av de nya orala antikoagulantia är inte ett undantag om uppskattad GFR > 30 ml/min).
  9. Anfall vid strokedebut om det utesluter erhållande av en korrekt baslinje NIHSS
  10. Baslinjeblodsocker på <50mg/dL (2,78 mmol) eller >400mg/dL (22,20 mmol)
  11. Baslinjeantal trombocyter < 50 000/uL
  12. Allvarlig, ihållande hypertoni (systoliskt blodtryck >185 mmHg eller diastoliskt tryck >110 mmHg)
  13. Aktuellt deltagande i en annan läkemedels- eller enhetsstudie
  14. Förmodad septisk emboli; misstanke om bakteriell endokardit
  15. Koagelåtervinning försökte med hjälp av en neurotrombektomianordning före 6 timmar från symtomdebut
  16. Alla andra tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, utesluter ett endovaskulärt ingrepp eller utgör en betydande fara för försökspersonen om ett endovaskulärt ingrepp utfördes.

Inklusionskriterier för neuroimaging:

  1. ICA- eller MCA-M1-ocklusion (karotisocklusioner kan vara cervikala eller intrakraniella; med eller utan tandem-MCA-lesioner) av MRA eller CTA

    OCH

  2. Målfelmatchningsprofil på CT-perfusion eller MRT (ischemisk kärnvolym är < 70 ml, missmatchningsförhållande är >/= 1,8 och missmatchningsvolym* är >/= 15 ml)

Alternativa inklusionskriterier för neuroimaging (om perfusionsavbildning eller CTA/MRA är tekniskt otillräckliga):

A) Om CTA (eller MRA) är tekniskt otillräcklig:

Tmax>6s perfusionsbrist överensstämmer med en ICA- eller MCA-M1-ocklusion OCH Target Mismatch Profile (ischemisk kärnvolym är < 70 ml, missmatchningsförhållandet är >1,8 och missmatchningsvolymen är >15 ml enligt RAPID-programvaran)

B) Om MRP är tekniskt otillräckligt:

ICA- eller MCA-M1-ocklusion (karotisocklusioner kan vara cervikala eller intrakraniella; med eller utan tandem-MCA-lesioner) av MRA (eller CTA, om MRA är tekniskt otillräckligt och en CTA utfördes inom 60 minuter före MRI) OCH DWI-lesionsvolym < 25 ml

C) Om CTP är tekniskt otillräckligt:

Patienten kan screenas med MRT och randomiseras om neuroavbildningskriterierna är uppfyllda.

Uteslutningskriterier för neuroimaging:

  1. ASPECTS-poäng <6 på icke-kontrast-CT (om patienten är inskriven baserat på CT-perfusionskriterier)
  2. Bevis på intrakraniell tumör (förutom små meningiom) akut intrakraniell blödning, neoplasm eller arteriovenös missbildning
  3. Betydande masseffekt med mittlinjeförskjutning
  4. Bevis på inre halspulsåderdissektion som är flödesbegränsande eller aortadissektion
  5. Intrakraniell stent implanterad i samma vaskulära territorium som förhindrar säker utplacering/borttagning av neurotrombektomianordningen
  6. Akuta symtomatiska arteriella ocklusioner i mer än ett vaskulärt territorium bekräftade på CTA/MRA (t.ex. bilaterala MCA-ocklusioner eller en MCA och en basilär artärocklusion).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: endovaskulär trombektomibehandling

Behandling med en eller flera trombektomienheter (endast enheterna som anges i detta protokoll är godkända för användning i DEFUSE 3) plus medicinsk standardbehandling för patienter som har tecken på en ICA- eller MCA M1-ocklusion och en målfelmatchningsprofil.

Enheter godkända för användning i DEFUSE 3:

  • Trevo Retriever
  • Solitaire™ FR Revaskulariseringsenhet
  • Penumbra trombektomisystem
  • Covidien MindFrame Capture Revaskularization Device
Procedur: Endovaskulär trombektomi
Patienter kommer att behandlas med trombektomianordningar (stent-retrievers) och/eller sugtrombektomisystem som för närvarande godkänts av FDA för avlägsnande av trombe hos patienter som upplever en akut stroke enligt de publicerade bruksanvisningarna för dessa anordningar. Dessa enheter kommer att användas mellan 6 och 16 timmar efter symptomdebut i DEFUSE 3 baserat på en FDA IDE. De enheter som kommer att användas är Trevo Retriever, Solitaire Revascularization Device och Penumbra-systemets trombektomisystem.
Enhet: Trevo Retriever
Trevo Retriever är en av interventionsanordningarna som är godkända för användning i DEFUSE 3 under endovaskulär trombektomi. Valet av enhet är av den läkare som utför proceduren.
Enhet: Solitaire™ FR Revaskulariseringsenhet
Solitaire™ FR Revascularization Device är en av de interventionsanordningar som är godkända för användning i DEFUSE 3 under endovaskulär trombektomi. Valet av enhet är av den läkare som utför proceduren.
Enhet: Penumbra trombektomisystem

Penumbra thrombectomy system är en av de interventionsanordningar som är godkända för användning i DEFUSE 3 under endovaskulär trombektomi. Valet av enhet är av den läkare som utför proceduren. Penumbra-systemet inkluderar:

• Penumbra Aspirationspump (1115V) Penumbra System 054 Penumbra System MAX Penumbra System 110 Aspirationsslang Penumbra System [026, 032, 041] Penumbra System Separator Flex [026, 032, 041, 054] Penumbra System 6 Repfusion Penumbra System 6

Enhet: Covidien MindFrame Capture Revaskularization Device
Covidien MindFrame Capture Revaskularization Device är en av interventionsanordningarna som är godkända för användning i DEFUSE 3 under den endovaskulära trombektomiproceduren. Valet av enhet är av den läkare som utför proceduren.
Inget ingripande: Medicinsk behandling
enbart standardmedicinsk behandling

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fördelningen av poäng på Modified Rankin Scale (mRS) på dag 90
Tidsram: Dag 90

Den modifierade Rankin-skalan (mRS) är en vanlig skala för att mäta graden av funktionsnedsättning eller beroende i de dagliga aktiviteterna för personer som har drabbats av en stroke eller andra orsaker till neurologisk funktionsnedsättning. Skalan går från 0-6 där "0" är perfekt hälsa utan symtom till att "6" är döden. 0 - Inga symtom.

  1. – Ingen betydande funktionsnedsättning. Kan utföra alla vanliga aktiviteter, trots vissa symtom.
  2. - Lätt funktionsnedsättning. Kan sköta egna angelägenheter utan assistans, men kan inte utföra alla tidigare aktiviteter.
  3. - Måttlig funktionsnedsättning. Behöver lite hjälp, men kan gå utan hjälp.
  4. - Måttligt svår funktionsnedsättning. Kan inte ta hand om sina kroppsliga behov utan hjälp och oförmögen att gå utan hjälp.
  5. - Svår funktionsnedsättning. Kräver konstant omvårdnad och uppmärksamhet, sängliggande, inkontinent.
  6. - Död.
Dag 90

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter med mRS 0-2 vid dag 90 som ett mått på funktionellt oberoende
Tidsram: dag 90

Den modifierade Rankin-skalan (mRS) är en vanlig skala för att mäta graden av funktionsnedsättning eller beroende i de dagliga aktiviteterna för personer som har drabbats av en stroke eller andra orsaker till neurologisk funktionsnedsättning. Skalan går från 0-6 där "0" är perfekt hälsa utan symtom till att "6" är döden. 0 - Inga symtom.

  • Ingen betydande funktionsnedsättning. Kan utföra alla vanliga aktiviteter, trots vissa symtom.
  • Lätt funktionsnedsättning. Kan sköta egna angelägenheter utan assistans, men kan inte utföra alla tidigare aktiviteter.
  • Måttlig funktionsnedsättning. Behöver lite hjälp, men kan gå utan hjälp.
  • Måttligt svår funktionsnedsättning. Kan inte ta hand om sina kroppsliga behov utan hjälp och oförmögen att gå utan hjälp.
  • Svår funktionsnedsättning. Kräver konstant omvårdnad och uppmärksamhet, sängliggande, inkontinent.
  • Död.
dag 90

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med symtomatisk intrakraniell blödning (primärt säkerhetsresultat)
Tidsram: 36 timmar
Definierat som NIHSS-försämring av 4 eller fler punkter i samband med hjärnblödning inom 36 timmar efter randomisering
36 timmar
Parenkymalt hematom typ 2 (säkerhetsresultat)
Tidsram: 24 (±6) timmar
PH 2-hastigheter på 24-timmarsskanningen (±6)
24 (±6) timmar
Infarktvolym (avbildningsresultat)
Tidsram: 24 (+/- 6) timmar
Infarktvolym på diffusionsvägd MRT (eller CT om MRT inte är möjligt) 24 (±6) timmar efter randomisering
24 (+/- 6) timmar
Lesionstillväxt (avbildningsresultat)
Tidsram: 24 timmar (±6)
Lesionstillväxt mellan den RAPID-identifierade ischemiska kärnan på baslinjeavbildning och infarktvolymen efter 24 timmar (±6)
24 timmar (±6)
Reperfusion (avbildningsresultat)
Tidsram: mellan baslinjen och 24 timmar (+/- 6 timmar)
Framgångsrik reperfusion definieras som en >90 % minskning av Tmax>6 sek lesionsvolym mellan baslinjen och 24 timmar
mellan baslinjen och 24 timmar (+/- 6 timmar)
Rekanalisering (avbildningsresultat)
Tidsram: 24 timmar (±6)
Rekanalisering av den primära arteriella ocklusiva lesionen vid 24 timmar på CTA/MRA
24 timmar (±6)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Gregory W Albers

Samarbetspartners

Medical University of South Carolina
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
University of Cincinnati
NINDS Stroke Trials Network (StrokeNet)

Utredare

  • Huvudutredare: Gregory Albers, MD, Stanford University
  • Huvudutredare: Michael Marks, MD, Stanford University
  • Huvudutredare: Maarten Lansberg, MD, PhD, Stanford University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

23 augusti 2017

Avslutad studie (Faktisk)

23 augusti 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 oktober 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 oktober 2015

Första postat (Uppskatta)

26 oktober 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 maj 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 maj 2019

Senast verifierad

1 maj 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 116661
  • U10NS086487 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U01NS092076 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera